Доцетаксел в сочетании с карбоплатином плюс анлотиниб в качестве терапии первой линии при НМРЛ (ALTER-L013)

Критерии включения:

• Возраст ≥18 лет на день подписания информированного согласия и с хорошим соблюдением и согласием принять последующее наблюдение за прогрессированием заболевания и нежелательными явлениями.
• Пациенты с гистологическим или цитологическим подтверждением распространенного или метастатического неплоскоклеточного НМРЛ на стадии IIIB или IV. (Для рецидивирующие пациенты, адъювантная химиотерапия, неоадъювантная химиотерапия или неоадъювантная химиотерапия плюс адъювант были оценены на предмет приемлемости, а время последнего лечения должно быть более 6 месяцев до регистрации)
• За последние три месяца было по крайней мере одно целевое поражение, которое еще не приняло лучевую терапию, и его можно было зарегистрировать с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) или компьютерной томографии (КТ) с точным измерением по крайней мере в одном направлении (необходимо зарегистрировать максимальный диаметр ), в том числе обычная КТ ≥20 мм или спиральная КТ ≥10 мм.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥6 месяцев
• статус производительности 0 или 2 в статусе производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).
• С нормальной функцией костного мозга, печени, почек и коагуляции:
• Рутинное исследование крови должно быть стандартным (без переливания крови и препаратов крови в течение 14 дней, без коррекции Г-КСФ и других гемопоэтических стимулирующих факторов)
• Функция основных органов в норме, соблюдены следующие критерии: (1) Должны быть соблюдены критерии планового исследования крови (не переливать кровь и препараты крови в течение 14 дней, не проводить коррекцию Г-КСФ и другими гемопоэтическими стимулами): HB≥90 г /л; АЧН ≥ 1,5×10^9/л; PLT ≥80×10^9/л; (2) Биохимические исследования должны соответствовать следующим критериям: TBIL<1,5×ULN; АЛТ и АСТ < 2,5×ВГН, а для пациентов с метастазами в печень < 5×ВГН; Сывороточный Cr ≤ 1,25 × ВГН или клиренс эндогенного креатинина > 60 мл/мин (формула Кокрофта-Голта);

• Женщины детородного возраста должны принимать соответствующие меры контрацепции и не должны кормить грудью с момента скрининга до 3 месяцев после прекращения исследования и лечения. отсутствие риска беременности:

  1. Постменопауза определяется как аменорея по крайней мере через 12 месяцев после 50 лет и прекращение всех заместительной экзогенной гормональной терапии;
  2. Женщины в постменопаузе в возрасте до 50 лет Могут также считаться постменопаузальными, если их аменорея длится 12 месяцев или более после прекращения всей экзогенной гормональной терапии, а их уровни лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) находятся в диапазоне референтных значений. лабораторный постменопаузальный;
  3. Перенесли необратимую операцию по стерилизации, включая гистерэктомию, двустороннюю овэктомию или двустороннюю сальпингэктомию, за исключением двусторонней перевязки маточных труб.
• Для мужчин требуется согласие на использование соответствующих методов контрацепции или хирургическую стерилизацию во время исследования и через 8 недель после последнего введения исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Мелкоклеточный рак легкого (включая рак легкого, смешанный с мелкоклеточным раком легкого и немелкоклеточным раком легкого), саркоматоидная карцинома легкого;
• Имела гистологически подтвержденную плоскоклеточную карциному легкого или аденосквамозную карциному;
• Пациенты с патологическим переломом кости с метастазами, индуцированными немелкоклеточным раком легкого;
• Гистология или цитология опухоли подтвердили мутагенез EGFR [чувствительные к EGFR мутации включают 18 точечных мутаций экзона (G719X), 19 делеций экзона, 20 мутаций экзона S768I и 21 точечную мутацию экзона (L858R и L861Q)] и положительную реаранжировку гена ALK, включая статус EGFR/ALK не может быть определен по разным причинам;
• Визуализация (КТ или МРТ) показывает, что расстояние между опухолевым очагом и крупным кровеносным сосудом составляет ≤ 5 мм, или имеется центральная опухоль, прорастающая в локальный крупный кровеносный сосуд; или имеется значительная легочная полость или некротизирующая опухоль; Медицинский анамнез и комбинированный анамнез：
• Активные метастазы в головной мозг, раковый менингит, компрессия спинного мозга или визуализирующая КТ или МРТ для выявления заболеваний головного мозга или мягких мозговых оболочек (пациенты с метастазами в головной мозг, завершившие лечение и стабильные симптомы за 28 дней до зачисления, могут быть зачислены, но должны быть подтверждены МРТ головного мозга, КТ или флебография (оценка отсутствия симптомов кровоизлияния в мозг и метастазов в средний мозг, мост, мозжечок, продолговатый мозг или спинной мозг, метастазы в головной мозг и локальная лучевая терапия через две недели, чтобы разрешить группу);
• пациент участвует в других клинических исследованиях или завершает предыдущее клиническое исследование менее чем за 4 недели;
• Имели злокачественные опухоли, кроме НМРЛ, в течение 5 лет до включения в исследование (за исключением пациентов с карциномой in situ шейки матки, базально-клеточным или плоскоклеточным раком кожи, прошедших радикальное лечение, локальным раком предстательной железы после радикальной резекции, протоковой карциномой in situ или папиллярной опухолью щитовидной железы). рак после радикальной резекции);
• Нарушение свертываемости крови (МНО > 1,5 или протромбиновое время (ПВ) > ВГН + 4 секунды или АЧТВ > 1,5 ВГН) с тенденцией к кровотечениям или при проведении тромболитической или антикоагулянтной терапии; Примечание: при условии международного нормализованного отношения протромбинового времени (МНО) ≤ 1,5 с профилактической целью разрешены низкие дозы гепарина (взрослая суточная доза от 0,6 млн до 12 000 ЕД) или низкие дозы аспирина (суточная доза ≤ 100 мг);
• Почечная недостаточность: рутинный анализ мочи указывает на содержание белка в моче ≥ ++ или подтвержденный белок в суточной моче ≥ 1,0 г;
• Последствия операции или травмы были устранены менее чем за 14 дней до включения в исследование у субъектов, перенесших серьезную операцию или получивших тяжелую травму;
• тяжелые острые или хронические инфекции, требующие системного лечения; Страдающие тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями: ишемия миокарда или инфаркт миокарда выше II степени, плохо контролируемые аритмии (в т.ч. у мужчин с интервалом QTc ≥ 450 мс, у женщин ≥ 470 мс); согласно критериям NYHA, степени III-IV Недостаточная функция или цвет сердца Ультразвуковое допплеровское исследование указывает на фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%;
• В настоящее время имеется периферическая невропатия ≥CTCAE 2 степени, за исключением травмы;
• Респираторный синдром (≥CTC AE 2 степени одышка), серозный выпот (включая плевральный выпот, асцит, перикардиальный выпот), требующие хирургического лечения; Длительно незаживающие раны или переломы;
• Декомпенсированный сахарный диабет или другие заболевания, которые лечат высокими дозами глюкокортикоидов;
• Факторы, оказывающие существенное влияние на всасывание пероральных препаратов, такие как неспособность глотать, хроническая диарея и кишечная непроходимость;
• Клинически значимое кровохарканье (ежедневное кровохарканье более 50 мл) в течение 3 месяцев до включения в исследование; или значительные клинически значимые симптомы кровотечения или определенная склонность к кровотечениям, такие как желудочно-кишечное кровотечение, геморрагическая язва желудка, исходный уровень скрытой крови в кале ++ и выше, или страдание васкулитом;
• События венозного/венозного тромбоза, произошедшие в течение первых 12 месяцев до регистрации, такие как нарушения мозгового кровообращения (включая преходящие ишемические атаки, кровоизлияние в мозг, инфаркт головного мозга), тромбоз глубоких вен и легочную эмболию;

• Физикальное обследование и лабораторные данные:

  1. Известная история положительного результата теста на ВИЧ или синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД);
  2. Нелеченный активный гепатит (гепатит b: положительный HBsAg и ДНК HBV более 1 x 103 копий/мл; гепатит c: положительный результат РНК HCV и нарушение функции печени); Сочетается с гепатитом В и гепатитом С;
  3. Серьезные заболевания, которые угрожают безопасности пациентов или влияют на завершение исследования пациентами, по мнению исследователей.