Docetaksel w połączeniu z karboplatyną plus anlotynibem jako leczenie pierwszego rzutu w NSCLC (ALTER-L013)

Kryteria przyjęcia:

• ≥18 lat w dniu podpisania świadomej zgody i z dobrym przestrzeganiem oraz zgadzają się na obserwację postępu choroby i zdarzeń niepożądanych.
• Pacjenci z histologicznym lub cytologicznym potwierdzeniem zaawansowanego lub przerzutowego niepłaskonabłonkowego NDRP w stadium IIIB lub IV. pacjenci nawracający, chemioterapia adjuwantowa, chemioterapia neoadjuwantowa lub chemioterapia neoadjuwantowa z adiuwantem została oceniona pod kątem kwalifikowalności, a czas ostatniego leczenia musi być dłuższy niż 6 miesięcy przed włączeniem)
• W ciągu ostatnich trzech miesięcy wystąpiła co najmniej jedna zmiana docelowa, która nie zaakceptowała jeszcze radioterapii i może zostać zarejestrowana za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI) lub tomografii komputerowej (CT), mierząc dokładnie co najmniej w jednym kierunku (należy zarejestrować maksymalną średnicę ), w tym konwencjonalny CT ≥20 mm lub spiralny CT ≥10 mm.
• Oczekiwana długość życia ≥6 miesięcy
• stan sprawności 0 lub 2 w statusie sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Przy prawidłowej funkcji szpiku, wątroby, nerek i układu krzepnięcia:
• Rutynowe badanie krwi musi być standardowe (brak transfuzji krwi i preparatów krwiopochodnych w ciągu 14 dni, brak g-csf i innych korekcji czynników hematopoetycznych)
• Czynność głównych narządów jest prawidłowa, spełnione są następujące kryteria:(1) Kryteria rutynowego badania krwi powinny być spełnione (brak transfuzji krwi i produktów krwiopochodnych w ciągu 14 dni, brak korekty G-CSF i innymi bodźcami krwiotwórczymi): HB≥90 g /L; ANC ≥ 1,5×10^9/L; PLT ≥80×10^9/L;(2)Badania biochemiczne muszą spełniać następujące kryteria: TBIL<1,5×ULN; AlAT i AspAT < 2,5×GGN, a u chorych z przerzutami do wątroby <5×GGN; Cr w surowicy ≤ 1,25×GGN lub klirens endogennej kreatyniny > 60 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta);

• Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować odpowiednie metody antykoncepcji i nie powinny karmić piersią od momentu badania przesiewowego do 3 miesięcy po zakończeniu badania i leczenia. Przed rozpoczęciem podawania test ciążowy był ujemny lub spełnione zostało jedno z poniższych kryteriów wskazujących na obecność brak ryzyka ciąży:

  1. Postmenopauza jest zdefiniowana jako brak miesiączki co najmniej 12 miesięcy po 50 roku życia i zaprzestanie stosowania wszystkich egzogennych hormonalnych terapii zastępczych;
  2. Kobiety po menopauzie w wieku poniżej 50 lat można również uznać za pomenopauzalne, jeśli ich brak miesiączki trwa co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu wszelkiej egzogennej terapii hormonalnej, a ich poziomy hormonu luteinizującego (LH) i hormonu folikulotropowego (FSH) mieszczą się w zakresie wartości referencyjnych laboratoryjne po menopauzie;
  3. Przeszli nieodwracalną operację sterylizacji, w tym histerektomię, obustronną owektomię lub obustronną salpingektomię, z wyjątkiem obustronnego podwiązania jajowodów.
• W przypadku mężczyzn wymagana jest zgoda na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji lub poddanie się chirurgicznej sterylizacji w trakcie badania i 8 tygodni po ostatnim podaniu badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• Drobnokomórkowy rak płuca (w tym rak płuca mieszany z drobnokomórkowym rakiem płuca i niedrobnokomórkowym rakiem płuca), rak mięsakowaty płuca;
• Miał histologicznie potwierdzonego raka płaskonabłonkowego płuca lub raka gruczolakowatego;
• Pacjenci z patologicznym złamaniem w przerzutach do kości wywołanym przez niedrobnokomórkowego raka płuca;
• Histologia guza lub cytologia potwierdzona mutagenezą EGFR [mutacje wrażliwe na EGFR obejmują 18 mutacji punktowych w eksonie (G719X), 19 delecji w eksonie, 20 mutacji w eksonie S768I i 21 mutacji punktowych w eksonie (L858R i L861Q)] oraz rearanżację genu ALK, w tym status EGFR/ALK nie można ustalić z różnych powodów;
• Obrazowanie (CT lub MRI) pokazuje, że odległość między zmianą nowotworową a dużym naczyniem krwionośnym wynosi ≤ 5 mm lub występuje centralny guz, który nacieka miejscowe duże naczynie krwionośne; lub występuje znaczna jama płucna lub guz martwiczy; Historia medyczna i historia połączona:
• Czynne przerzuty do mózgu, nowotworowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, ucisk rdzenia kręgowego lub badanie obrazowe CT lub MRI w kierunku choroby mózgu lub opony twardej (pacjent z przerzutami do mózgu, który zakończył leczenie i ustabilizował objawy w ciągu 28 dni przed włączeniem, może zostać włączony, ale powinien zostać potwierdzony przez MRI, CT lub ocena flebografii mózgu pod kątem braku objawów krwotoku mózgowego i przerzutów do śródmózgowia, mostu, móżdżku, rdzenia przedłużonego lub rdzenia kręgowego, przerzutów do mózgu i miejscowej radioterapii po dwóch tygodniach, aby umożliwić grupę);
• pacjent uczestniczy w innych badaniach klinicznych lub kończy poprzednie badanie kliniczne w okresie krótszym niż 4 tygodnie;
• Miały nowotwory złośliwe z wyjątkiem NSCLC w ciągu 5 lat przed włączeniem (z wyjątkiem pacjentek z rakiem in situ szyjki macicy, rakiem podstawnokomórkowym lub płaskonabłonkowym skóry, które przeszły leczenie wyleczalne, miejscowym rakiem gruczołu krokowego po radykalnej resekcji, rakiem przewodowym in situ lub rakiem brodawkowatym tarczycy rak po radykalnej resekcji);
• Nieprawidłowe krzepnięcie krwi (INR > 1,5 lub czas protrombinowy (PT) > GGN + 4 sekundy lub APTT > 1,5 GGN), ze skłonnością do krwawień lub w trakcie leczenia trombolitycznego lub przeciwzakrzepowego; Uwaga: Pod warunkiem, że międzynarodowy współczynnik znormalizowany czasu protrombinowego (INR) ≤ 1,5, zapobiegawczo dopuszcza się stosowanie heparyny w małej dawce (dawka dobowa osoby dorosłej od 0,6 mln do 12 000 j.) lub aspiryny w małej dawce (dawka dobowa ≤ 100 mg);
• Niewydolność nerek: badanie moczu wskazuje na białko w moczu ≥ ++ lub potwierdzone dobowe białko w moczu ≥ 1,0 g;
• Skutki operacji lub urazu zostały wyeliminowane na mniej niż 14 dni przed włączeniem pacjentów, którzy przeszli poważną operację lub mieli ciężki uraz;
• Ciężkie ostre lub przewlekłe infekcje wymagające leczenia ogólnoustrojowego; Cierpiący na ciężką chorobę układu krążenia: niedokrwienie mięśnia sercowego lub zawał mięśnia sercowego powyżej stopnia II, źle kontrolowane zaburzenia rytmu (w tym mężczyźni z odstępem QTc ≥ 450 ms, kobiety ≥ 470 ms); wg kryteriów NYHA stopnie III do IV niesprawna czynność serca lub kolor serca w badaniu USG Doppler wskazuje frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50%;
• Obecnie występuje neuropatia obwodowa ≥CTCAE 2 stopnie, z wyjątkiem urazu;
• zespół oddechowy (duszność ≥CTC AE stopnia 2), wysięk surowiczy (w tym wysięk opłucnowy, wodobrzusze, wysięk osierdziowy) wymagający leczenia chirurgicznego; Długotrwałe niezagojone rany lub złamania;
• niewyrównana cukrzyca lub inne dolegliwości leczone dużymi dawkami glikokortykosteroidów;
• Czynniki, które mają znaczący wpływ na doustne wchłanianie leku, takie jak niezdolność do połykania, przewlekła biegunka i niedrożność jelit;
• Klinicznie istotne krwioplucie (dzienne krwioplucie większe niż 50 ml) w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem; lub znaczące klinicznie istotne objawy krwawienia lub określona skłonność do krwawień, takie jak krwawienie z przewodu pokarmowego, krwotoczny wrzód żołądka, wyjściowa krew utajona w kale ++ i powyżej lub cierpiący na zapalenie naczyń;
• Zdarzenia zakrzepicy żylnej/żylnej występujące w ciągu pierwszych 12 miesięcy przed włączeniem do badania, takie jak incydenty naczyniowo-mózgowe (w tym przemijające ataki niedokrwienne, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna;

• Badanie fizykalne i wyniki badań laboratoryjnych:

  1. Znana historia pozytywnego wyniku testu na obecność wirusa HIV lub zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS);
  2. Nieleczone aktywne zapalenie wątroby (zapalenie wątroby typu b: obecność HBsAg i miano DNA HBV powyżej 1 x 103 kopii/ml; zapalenie wątroby typu c: obecność RNA HCV i nieprawidłowa czynność wątroby); W połączeniu z wirusowym zapaleniem wątroby typu B i wirusowym zapaleniem wątroby typu C;
  3. Poważne choroby, które zagrażają bezpieczeństwu pacjentów lub wpływają na ukończenie badań przez pacjentów, zgodnie z oceną naukowców.