Doketakseli yhdistettynä Carboplatin Plus -anlotinibiin ensilinjan hoitona NSCLC:ssä (ALTER-L013)

Sisällyttämiskriteerit:

• ≥18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä ja hyvällä noudattamisella ja suostuu hyväksymään taudin etenemisen ja haittatapahtumien seurannan.
• Potilaat, joilla on histologinen tai sytologinen vahvistus pitkälle edenneestä tai metastaattisesta ei-levyepiteelimäisestä NSCLC:stä, jolla on vaiheen IIIB tai IV sairaus. toistuvat potilaat, adjuvanttikemoterapia, neoadjuvanttikemoterapia tai neoadjuvanttikemoterapia plus adjuvantti arvioitiin kelpoisuuden osalta, ja viimeisen hoitoajan on oltava yli 6 kuukautta ennen ilmoittautumista)
• Viimeisten kolmen kuukauden aikana oli vähintään yksi kohdeleesio, jota ei ole vielä hyväksytty sädehoitoa, ja ne voidaan tallentaa magneettikuvauksella (MRI) tai tietokonetomografialla (CT) mittaamalla tarkasti ainakin yhteen suuntaan (suurin halkaisija on kirjattava ), mukaan lukien tavanomainen TT ≥20 mm tai spiraali-TT ≥10 mm.
• Elinajanodote ≥6 kuukautta
• suorituskykytila ​​0 tai 2 Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytilasta.
• Normaalilla luuytimen, maksan, munuaisten ja hyytymisen toiminnalla:
• Verirutiinitutkimuksen tulee olla vakio (ei verensiirtoa ja verituotteita 14 päivän kuluessa, ei g-csf-korjausta ja muita hematopoieettisia stimuloivia tekijöitä)
• Pääelinten toiminta on normaali, seuraavat kriteerit täyttyvät:(1)Veren rutiinitutkimuksen kriteerien tulee täyttyä (ei verensiirtoa ja verituotteita 14 päivän kuluessa, ei korjausta G-CSF:llä tai muilla hematopoieettisilla ärsykkeillä): HB≥90 g /L; ANC ≥ 1,5 × 10^9/L; PLT ≥80×10^9/L;(2)Biokemiallisten tutkimusten on täytettävä seuraavat kriteerit: TBIL<1,5×ULN; ALT- ja ASAT-arvot < 2,5 × ULN ja potilaille, joilla on maksametastaaseja < 5 × ULN; Seerumin Cr ≤ 1,25 × ULN tai endogeeninen kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava);

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä, eivätkä he saa imettää seulonnasta 3 kuukauteen tutkimuksen ja hoidon lopettamisen jälkeen. Ennen hoidon aloittamista raskaustesti oli negatiivinen tai jokin seuraavista kriteereistä täyttyi sen osoittamiseksi, että ei raskauden riskiä:

  1. Postmenopaussilla tarkoitetaan kuukautisia vähintään 12 kuukautta 50 vuoden iän jälkeen ja kaiken eksogeenisen hormonikorvaushoidon lopettamista;
  2. Alle 50-vuotiaat postmenopausaaliset naiset voidaan katsoa myös postmenopausaaliseksi, jos heidän kuukautiset ovat 12 kuukautta tai enemmän kaiken eksogeenisen hormonihoidon lopettamisen jälkeen ja heidän luteinisoivan hormonin (LH) ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot ovat viitearvoalueella postmenopausaalinen laboratorio;
  3. Sinulle on tehty peruuttamaton sterilointileikkaus, mukaan lukien kohdunpoisto, molemminpuolinen munanpoisto tai molemminpuolinen salpingektomia, paitsi molemminpuolinen munanjohtimien sidonta.
• Miehiltä vaaditaan suostumus asianmukaisten ehkäisymenetelmien käyttöön tai kirurgiseen sterilointiin tutkimuksen aikana ja 8 viikkoa viimeisen koelääkkeen annon jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Pienisoluinen keuhkosyöpä (mukaan lukien keuhkosyöpä sekoitettuna pienisoluiseen keuhkosyöpään ja ei-pienisoluiseen keuhkosyöpään), keuhkojen sarkomatoidinen syöpä;
• Oli histologisesti vahvistettu keuhkojen levyepiteelisyöpä tai adenosquamous carsinooma;
• Potilaat, joilla on ei-pienisoluisen keuhkosyövän aiheuttama patologinen murtuma luumetastaasissa;
• Kasvaimen histologia tai sytologia vahvisti EGFR-mutageneesin [EGFR-herkkiä mutaatioita ovat 18 eksonipistemutaatiota (G719X), 19 eksonin deleetiota, 20 eksonipistemutaatiota (L858R ja L861Q)] ja ALK-geenin uudelleenjärjestelypositiivisuus EGFR/ALK-status. ei voida määrittää useista syistä;
• Kuvantaminen (CT tai MRI) osoittaa, että kasvainleesion ja suuren verisuonen välinen etäisyys on ≤ 5 mm tai keskuskasvain tunkeutuu paikalliseen suureen verisuoniin; tai siellä on merkittävä keuhkoontelo tai nekrotisoiva kasvain; Lääketieteellinen historia ja yhdistetty historia:
• Aktiiviset aivoetäpesäkkeet, syöpämäinen aivokalvontulehdus, selkäytimen kompressio tai kuvantava CT- tai MRI-seulonta aivo- tai pia mater -sairauden varalta (potilas, jolla on aivoetäpesäkkeitä ja joka on saanut hoidon loppuun ja oireet ovat vakaat 28 päivää ennen ilmoittautumista, voidaan ottaa mukaan, mutta hänen tulee vahvistaa aivojen MRI-, CT- tai venografia-arviointi, koska aivoverenvuoto-oireita ja etäpesäkkeitä väliaivoissa, ponissa, pikkuaivoissa, ytimessä tai selkäytimessä ei ole, aivoetäpesäkkeitä ja paikallista sädehoitoa kahden viikon kuluttua ryhmän sallimiseksi);
• Potilas osallistuu muihin kliinisiin tutkimuksiin tai suorittaa edellisen kliinisen tutkimuksen alle 4 viikossa;
• Sinulla oli pahanlaatuisia kasvaimia paitsi NSCLC 5 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista (paitsi potilailla, joilla on kohdunkaulan in situ karsinooma, tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, joille on tehty parantava hoito, paikallinen eturauhassyöpä radikaalin resektion jälkeen, ductal carsinooma in situ tai kilpirauhasen papillaarisyöpä syöpä radikaalin resektion jälkeen);
• Epänormaali veren hyytyminen (INR > 1,5 tai protrombiiniaika (PT) > ULN + 4 sekuntia tai APTT > 1,5 ULN), johon liittyy verenvuototaipumus tai trombolyyttinen tai antikoagulanttihoito; Huomautus: Jos protrombiiniaika on kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5, pieniannoksinen hepariini (aikuisen vuorokausiannos 0,6 miljoonaa - 12 000 U) tai pieniannoksinen aspiriini (päiväannos ≤ 100 mg) on ​​sallittu ennaltaehkäisevästi.
• Munuaisten vajaatoiminta: virtsan rutiini osoittaa virtsan proteiinia ≥ ++ tai vahvistettua 24 tunnin virtsan proteiinia ≥ 1,0 g;
• Leikkauksen tai trauman vaikutukset ovat eliminoituneet alle 14 päivää ennen ilmoittautumista koehenkilöillä, joille on tehty suuri leikkaus tai joilla on vakava trauma;
• Vaikeat akuutit tai krooniset infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa; Vaikeasta sydän- ja verisuonisairaudesta kärsivä: sydänlihasiskemia tai yli asteen II sydäninfarkti, huonosti hallitut rytmihäiriöt (mukaan lukien miehet, joiden QTc-aika ≥ 450 ms, naiset ≥ 470 ms); NYHA-kriteerien mukaan asteet III-IV riittämätön toiminta tai sydämen värin Doppler-ultraäänitutkimus osoittaa vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) <50 %;
• Tällä hetkellä on olemassa ≥CTCAE 2 asteen perifeerinen neuropatia, paitsi trauma;
• Hengityssyndrooma (≥CTC AE asteen 2 hengenahdistus), seroosieffuusio (mukaan lukien pleuraeffuusio, askites, perikardiaalieffuusio), joka vaatii kirurgista hoitoa; Pitkäaikaiset parantumattomat haavat tai murtumat;
• Dekompensoitunut diabetes tai muut vaivat, joita hoidetaan suurilla glukokortikoidiannoksilla;
• Tekijät, joilla on merkittävä vaikutus suun kautta otetun lääkkeen imeytymiseen, kuten nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli ja suolen tukkeuma;
• Kliinisesti merkittävä hemoptysis (päivittäinen hemoptysis yli 50 ml) 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista; tai merkittäviä kliinisesti merkittäviä verenvuotooireita tai määriteltyä verenvuototaipumusta, kuten maha-suolikanavan verenvuoto, verenvuoto mahahaava, lähtötilanteessa piilevä ulosteen verta ++ ja enemmän, tai vaskuliitti;
• Laskimo/laskimotromboositapahtumat, jotka ilmenevät ensimmäisten 12 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista, kuten aivoverenkiertohäiriöt (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia;

• Fyysinen tutkimus ja laboratoriolöydökset:

  1. Tunnettu HIV-testipositiivinen tai hankittu immuunikatooireyhtymä (AIDS);
  2. Hoitamaton aktiivinen hepatiitti (hepatiitti b: HBsAg-positiivinen ja HBV-DNA yli 1 x 103 kopiota/ml; hepatiitti c: HCV-RNA on positiivinen ja maksan toiminta on epänormaalia); Yhdessä hepatiitti b- ja hepatiitti c -infektion kanssa;
  3. Vakavat sairaudet, jotka vaarantavat potilaiden turvallisuuden tai vaikuttavat potilaan tutkimuksen valmistumiseen tutkijoiden arvion mukaan.