Docetaxel gecombineerd met carboplatine plus anlotinib als eerstelijnsbehandeling bij NSCLC (ALTER-L013)

Inclusiecriteria:

• ≥18 jaar oud op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming en met goede naleving en stemt ermee in om follow-up van ziekteprogressie en bijwerkingen te accepteren.
• Patiënten met histologische of cytologische bevestiging van gevorderde of gemetastaseerde niet-plaveiselcel NSCLC met stadium IIIB of IV ziekte. (Voor recidiverende patiënten, adjuvante chemotherapie, neoadjuvante chemotherapie of neoadjuvante chemotherapie plus adjuvante werden beoordeeld op geschiktheid, en de laatste behandelingstijd moet meer dan 6 maanden vóór inschrijving zijn）
• Er waren in de afgelopen drie maanden ten minste één doellaesies die nog geen radiotherapie hebben geaccepteerd en die kunnen worden vastgelegd door middel van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of computertomografie (CT) die nauwkeurig in ten minste één richting meten (de maximale diameter moet worden geregistreerd ), inclusief conventionele CT ≥20 mm of spiraal CT ≥10 mm.
• Levensverwachting ≥6 maanden
• een performance status van 0 of 2 op de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status.
• Met normale merg-, lever-, nier- en stollingsfunctie:
• Het routinematig bloedonderzoek moet standaard zijn (geen bloedtransfusie en bloedproducten binnen 14 dagen, geen g-csf en andere hematopoietische stimulerende factorcorrectie)
• De belangrijkste organen functioneren normaal, aan de volgende criteria wordt voldaan:(1) Criteria voor routinematig bloedonderzoek moeten worden vervuld (geen bloedtransfusie en bloedproducten binnen 14 dagen, geen correctie door G-CSF en andere hematopoëtische stimuli): HB≥90 g /L; ANC ≥ 1,5×10^9/L; PLT ≥80×10^9/L;(2)Biochemische onderzoeken moeten aan de volgende criteria voldoen: TBIL<1,5×ULN; ALAT en ASAT < 2,5×ULN, en voor patiënten met levermetastasen < 5×ULN; Serum Cr ≤ 1,25×ULN of endogene creatinineklaring > 60 ml/min (Cockcroft-Gault-formule);

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen passende anticonceptiemaatregelen te nemen en mogen geen borstvoeding geven vanaf de screening tot 3 maanden na stopzetting van het onderzoek en de behandeling. Voordat met de toediening werd begonnen, was de zwangerschapstest negatief of werd aan een van de volgende criteria voldaan om aan te tonen dat er geen risico op zwangerschap:

  1. Postmenopauze wordt gedefinieerd als amenorroe ten minste 12 maanden na de leeftijd van 50 jaar en stopzetting van alle exogene hormoonsubstitutietherapie;
  2. Postmenopauzale vrouwen jonger dan 50 jaar Kunnen ook als postmenopauzaal worden beschouwd als hun amenorroe 12 maanden of langer na het staken van alle exogene hormoontherapie is en hun niveaus van luteïniserend hormoon (LH) en follikelstimulerend hormoon (FSH) binnen het bereik van de referentiewaarden liggen van postmenopauzaal laboratorium;
  3. Onomkeerbare sterilisatiechirurgie hebben ondergaan, waaronder hysterectomie, bilaterale ovectomie of bilaterale salpingectomie, behalve bilaterale afbinding van de eileiders.
• Voor mannen is toestemming vereist om geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken of om chirurgisch te worden gesteriliseerd tijdens de proef en 8 weken na de laatste toediening van het proefgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

• Kleincellige longkanker (waaronder longkanker gemengd met kleincellige longkanker en niet-kleincellige longkanker), Longsarcomatoïde carcinoom;
• Had histologisch bevestigd longplaveiselcelcarcinoom of adenosquameus carcinoom;
• Patiënten met een pathologische breuk in botmetastase veroorzaakt door niet-kleincellige longkanker;
• Tumorhistologie of cytologie bevestigde EGFR-mutagenese [EGFR-gevoelige mutaties omvatten 18 exon-puntmutaties (G719X), 19 exon-deleties, 20 exon S768I-mutaties en 21 exon-puntmutaties (L858R en L861Q)] en ALK-genherrangschikkingspositiviteit, inclusief EGFR/ALK-status kan om verschillende redenen niet worden bepaald;
• Beeldvorming (CT of MRI) laat zien dat de afstand tussen tumorlaesie en het grote bloedvat ≤ 5 mm is, of dat er een centrale tumor is die het lokale grote bloedvat binnendringt; of er is een significante longholte of necrotiserende tumor; Medische geschiedenis en gecombineerde geschiedenis:
• Actieve hersenmetastasen, kankerachtige meningitis, compressie van het ruggenmerg of beeldvormende CT- of MRI-screening voor hersen- of pia materziekte (een patiënt met hersenmetastasen die de behandeling heeft voltooid en stabiele symptomen heeft binnen 28 dagen vóór inschrijving kan worden ingeschreven, maar moet worden bevestigd door hersen-MRI, CT of venografie-evaluatie aangezien er geen symptomen van hersenbloeding zijn en metastasen in middenhersenen, pons, cerebellum, medulla oblongata of ruggenmerg, hersenmetastasen en lokale radiotherapie na twee weken om groep toe te staan);
• De patiënt neemt deel aan andere klinische studies of voltooit de vorige klinische studie in minder dan 4 weken;
• Kwaadaardige tumoren gehad behalve NSCLC binnen 5 jaar voor opname kanker na radicale resectie);
• Abnormale bloedstolling (INR > 1,5 of protrombinetijd (PT) > ULN + 4 seconden of APTT > 1,5 ULN), met bloedingsneiging of in behandeling met trombolytica of anticoagulantia; Opmerking: op voorwaarde dat de internationale genormaliseerde ratio (INR) van de protrombinetijd ≤ 1,5 is, is een lage dosis heparine (dagdosis voor volwassenen van 0,6 miljoen tot 12.000 E) of een lage dosis aspirine (dagdosis ≤ 100 mg) toegestaan ​​voor preventieve doeleinden;
• Nierinsufficiëntie: urineroutine geeft urine-eiwit ≥ ++ aan, of bevestigd 24-uurs urine-eiwit ≥ 1,0 g;
• De effecten van een operatie of trauma zijn minder dan 14 dagen vóór inschrijving geëlimineerd bij proefpersonen die een grote operatie hebben ondergaan of een ernstig trauma hebben opgelopen;
• Ernstige acute of chronische infecties die systemische behandeling vereisen; Lijdend aan ernstige hart- en vaatziekten: myocardischemie of myocardinfarct boven graad II, slecht gecontroleerde aritmieën (inclusief mannen met QTc-interval ≥ 450 ms, vrouwen ≥ 470 ms); volgens NYHA-criteria, graad III tot IV Insufficiënte functie of hartkleur Doppler-echografie geeft linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50% aan;
• Er is momenteel een perifere neuropathie van ≥CTCAE 2 graden, behalve trauma;
• Respiratoir syndroom (≥CTC AE graad 2 dyspnoe), sereuze effusie (waaronder pleurale effusie, ascites, pericardiale effusie) die chirurgische behandeling vereist; Langdurige niet-genezende wonden of breuken;
• Gedecompenseerde diabetes of andere aandoeningen behandeld met hoge doses glucocorticoïden;
• Factoren die een aanzienlijke invloed hebben op de orale absorptie van geneesmiddelen, zoals onvermogen om te slikken, chronische diarree en darmobstructie;
• Klinisch significante bloedspuwing (dagelijkse bloedspuwing groter dan 50 ml) binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving; of significante klinisch significante bloedingssymptomen of gedefinieerde bloedingsneiging, zoals gastro-intestinale bloeding, hemorragische maagzweer, baseline fecaal occult bloed ++ en hoger, of lijden aan vasculitis;
• Voorvallen van veneuze/veneuze trombose die zich voordoen binnen de eerste 12 maanden voorafgaand aan inschrijving, zoals cerebrovasculaire accidenten (waaronder voorbijgaande ischemische aanvallen, hersenbloeding, herseninfarct), diepe veneuze trombose en longembolie;

• Lichamelijk onderzoek en laboratoriumuitslagen:

  1. Een bekende voorgeschiedenis van HIV-positief testen of verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS);
  2. Onbehandelde actieve hepatitis (hepatitis b: HBsAg-positief en HBV DNA meer dan 1 x 103 kopie/ml; Hepatitis c: HCV RNA is positief en leverfunctie is abnormaal); Gecombineerd met hepatitis b- en hepatitis c-infectie;
  3. Ernstige ziekten die de veiligheid van patiënten in gevaar brengen of de afronding van onderzoek door patiënten beïnvloeden, aldus de onderzoekers.