Docetaxel combinato con carboplatino più anlotinib come trattamento di prima linea nel NSCLC (ALTER-L013)

Criterio di inclusione:

• ≥18 anni di età il giorno della firma del consenso informato e con buona compliance e accettare di accettare il follow-up della progressione della malattia e degli eventi avversi.
• Pazienti con conferma istologica o citologica di NSCLC avanzato o metastatico non squamoso con malattia in stadio IIIB o IV.（Per pazienti ricorrenti, chemioterapia adiuvante, chemioterapia neoadiuvante o chemioterapia neoadiuvante più adiuvante sono stati valutati per l'idoneità e l'ultimo periodo di trattamento deve essere superiore a 6 mesi prima dell'arruolamento）
• C'è stata almeno una lesione bersaglio negli ultimi tre mesi non ha ancora accettato la radioterapia e potrebbe essere registrata mediante risonanza magnetica (MRI) o tomografia computerizzata (TC) misurando accuratamente almeno in una direzione (il diametro massimo deve essere registrato ), compresa la TC convenzionale ≥20 mm o la TC spirale ≥10 mm.
• Aspettativa di vita ≥6 mesi
• un performance status di 0 o 2 sul Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Con normale funzione midollare, epatica, renale e della coagulazione:
• L'esame di routine del sangue deve essere standard (nessuna trasfusione di sangue e prodotti sanguigni entro 14 giorni, nessuna correzione di g-csf e altri fattori stimolanti ematopoietici)
• La funzione degli organi principali è normale, sono soddisfatti i seguenti criteri: (1) Devono essere soddisfatti i criteri dell'esame di routine del sangue (nessuna trasfusione di sangue e prodotti sanguigni entro 14 giorni, nessuna correzione mediante G-CSF e altri stimoli ematopoietici): HB≥90 g /L; ANC ≥ 1,5×10^9/L; PLT ≥80×10^9/L;(2) Gli esami biochimici devono soddisfare i seguenti criteri: TBIL<1,5×ULN; ALT e AST < 2,5×ULN e per i pazienti con metastasi epatiche < 5×ULN; Cr sierica ≤ 1,25×ULN o clearance della creatinina endogena > 60 ml/min (formula di Cockcroft-Gault);

• Le donne in età fertile devono adottare adeguate misure contraccettive e non devono allattare al seno dallo screening fino a 3 mesi dopo l'interruzione dello studio e del trattamento. Prima di iniziare la somministrazione, il test di gravidanza era negativo o era soddisfatto uno dei seguenti criteri per dimostrare nessun rischio di gravidanza:

  1. La postmenopausa è definita come amenorrea almeno 12 mesi dopo i 50 anni e cessazione di tutte le terapie ormonali sostitutive esogene;
  2. Le donne in postmenopausa di età inferiore ai 50 anni possono essere considerate in postmenopausa anche se la loro amenorrea è trascorsa 12 mesi o più dopo la cessazione di tutte le terapie ormonali esogene e i loro livelli di ormone luteinizzante (LH) e di ormone follicolo-stimolante (FSH) rientrano nell'intervallo dei valori di riferimento di laboratorio in postmenopausa;
  3. Hanno subito un intervento chirurgico di sterilizzazione irreversibile, inclusa isterectomia, ovectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale, ad eccezione della legatura delle tube bilaterale.
• Per gli uomini è richiesto il consenso all'uso di metodi contraccettivi appropriati o alla sterilizzazione chirurgica durante la sperimentazione e 8 settimane dopo l'ultima somministrazione del farmaco sperimentale.

Criteri di esclusione:

• carcinoma polmonare a piccole cellule (incluso carcinoma polmonare misto a carcinoma polmonare a piccole cellule e carcinoma polmonare non a piccole cellule), carcinoma sarcomatoide del polmone;
• Aveva un carcinoma polmonare a cellule squamose confermato istologicamente o carcinoma adenosquamoso;
• Pazienti con frattura patologica in metastasi ossee indotte da carcinoma polmonare non a piccole cellule;
• L'istologia o la citologia del tumore hanno confermato la mutagenesi dell'EGFR [le mutazioni sensibili all'EGFR includono 18 mutazioni puntiformi dell'esone (G719X), 19 delezioni dell'esone, 20 mutazioni dell'esone S768I e 21 mutazioni puntiformi dell'esone (L858R e L861Q)] e la positività del riarrangiamento del gene ALK, incluso lo stato EGFR/ALK non può essere determinato per vari motivi;
• L'imaging (TC o RM) mostra che la distanza tra la lesione tumorale e il grosso vaso sanguigno è ≤ 5 mm, oppure è presente un tumore centrale che invade il grosso vaso sanguigno locale; o c'è una cavità polmonare significativa o un tumore necrotizzante; Storia medica e storia combinata：
• Metastasi cerebrali attive, meningite cancerosa, compressione del midollo spinale o screening TC o RM per imaging per malattia del cervello o della pia madre (può essere arruolato un paziente con metastasi cerebrali che ha completato il trattamento e sintomi stabili in 28 giorni prima dell'arruolamento, ma deve essere confermato da valutazione RM cerebrale, TC o venografia come assenza di sintomi di emorragia cerebrale e metastasi nel mesencefalo, ponte, cervelletto, midollo allungato o midollo spinale, metastasi cerebrali e radioterapia locale dopo due settimane per consentire il gruppo);
• Il paziente partecipa ad altri studi clinici o completa lo studio clinico precedente in meno di 4 settimane;
• Aveva tumori maligni tranne NSCLC entro 5 anni prima dell'arruolamento (ad eccezione di pazienti con carcinoma in situ della cervice, carcinoma basocellulare o carcinoma cutaneo a cellule squamose che hanno subito un trattamento curativo, carcinoma prostatico locale dopo resezione radicale, carcinoma duttale in situ o tiroide papillare cancro dopo resezione radicale);
• Coagulazione del sangue anormale (INR > 1,5 o tempo di protrombina (PT) > ULN + 4 secondi o APTT > 1,5 ULN), con tendenza al sanguinamento o in corso di terapia trombolitica o anticoagulante; Nota: in condizioni di rapporto normalizzato internazionale (INR) del tempo di protrombina ≤ 1,5, l'eparina a basso dosaggio (dose giornaliera per adulti da 0,6 milioni a 12.000 U) o l'aspirina a basso dosaggio (dosaggio giornaliero ≤ 100 mg) è consentita a scopo preventivo;
• Insufficienza renale: la routine urinaria indica proteine ​​urinarie ≥ ++ o proteine ​​urinarie confermate delle 24 ore ≥ 1,0 g;
• Gli effetti di interventi chirurgici o traumi sono stati eliminati da meno di 14 giorni prima dell'arruolamento in soggetti sottoposti a interventi chirurgici maggiori o con traumi gravi;
• Gravi infezioni acute o croniche che richiedono un trattamento sistemico; Soffre di gravi malattie cardiovascolari: ischemia miocardica o infarto miocardico superiore al grado II, aritmie scarsamente controllate (inclusi uomini con intervallo QTc ≥ 450 ms, donne ≥ 470 ms); secondo i criteri NYHA, gradi da III a IV Funzione insufficiente o esame ecografico color Doppler cardiaco indica frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%;
• Attualmente è presente una neuropatia periferica di grado ≥CTCAE 2, ad eccezione dei traumi;
• Sindrome respiratoria (dispnea di grado ≥CTC AE 2), versamento sieroso (inclusi versamento pleurico, ascite, versamento pericardico) che richiedono trattamento chirurgico; Ferite o fratture non rimarginate a lungo termine;
• Diabete scompensato o altri disturbi trattati con alte dosi di glucocorticoidi;
• Fattori che hanno un impatto significativo sull'assorbimento orale del farmaco, come l'incapacità di deglutire, la diarrea cronica e l'ostruzione intestinale;
• Emottisi clinicamente significativa (emottisi giornaliera superiore a 50 ml) entro 3 mesi prima dell'arruolamento; o significativi sintomi di sanguinamento clinicamente significativi o tendenza al sanguinamento definita, come sanguinamento gastrointestinale, ulcera gastrica emorragica, sangue occulto fecale al basale ++ e superiore, o affetti da vasculite;
• Eventi di trombosi venosa/venosa che si verificano entro i primi 12 mesi prima dell'arruolamento, come incidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici transitori, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare;

• Esame obiettivo e risultati di laboratorio:

  1. Una storia nota di positività al test HIV o sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS);
  2. Epatite attiva non trattata (epatite b: HBsAg positivo e HBV DNA superiore a 1 x 103 copie/ml; Epatite c: HCV RNA positivo e funzionalità epatica anormale); Combinato con infezione da epatite be epatite c;
  3. Malattie gravi che mettono in pericolo la sicurezza dei pazienti o pregiudicano il completamento della ricerca da parte dei pazienti, secondo il giudizio dei ricercatori.