Docetaxel combinado con carboplatino más anlotinib como tratamiento de primera línea en NSCLC (ALTER-L013)

Criterios de inclusión:

• ≥ 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado y con buen cumplimiento y acepta aceptar el seguimiento de la progresión de la enfermedad y los eventos adversos.
• Pacientes con confirmación histológica o citológica de NSCLC no escamoso avanzado o metastásico con enfermedad en estadio IIIB o IV.（Para Se evaluó la elegibilidad de pacientes recurrentes, quimioterapia adyuvante, quimioterapia neoadyuvante o quimioterapia neoadyuvante más adyuvante, y el último tiempo de tratamiento debe ser más de 6 meses antes de la inscripción）
• Hubo al menos una lesión objetivo en los últimos tres meses que aún no ha aceptado la radioterapia, y podría registrarse mediante imágenes de resonancia magnética (IRM) o tomografía computarizada (TC) midiendo con precisión al menos en una dirección (se debe registrar el diámetro máximo ), incluyendo TC convencional ≥ 20 mm o TC espiral ≥ 10 mm.
• Esperanza de vida ≥6 meses
• un estado funcional de 0 o 2 en el estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).
• Con función normal de la médula, el hígado, los riñones y la coagulación:
• El examen de sangre de rutina debe ser estándar (sin transfusión de sangre y productos sanguíneos dentro de los 14 días, sin g-csf y otra corrección del factor estimulante hematopoyético)
• Los órganos principales funcionan normalmente, se cumplen los siguientes criterios: (1) Deben cumplirse los criterios del examen de sangre de rutina (sin transfusión de sangre y productos sanguíneos dentro de los 14 días, sin corrección por G-CSF y otros estímulos hematopoyéticos): HB≥90 g /L; RAN ≥ 1,5×10^9/L; PLT ≥80×10^9/L;(2) Los exámenes bioquímicos deben cumplir con los siguientes criterios: TBIL<1.5×LSN; ALT y AST < 2,5×LSN, y para pacientes con metástasis hepáticas < 5×LSN; Cr sérica ≤ 1,25 × ULN o aclaramiento de creatinina endógena > 60 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault);

• Las mujeres en edad fértil deben tomar las medidas anticonceptivas adecuadas y no deben amamantar desde la selección hasta 3 meses después de finalizar el estudio y el tratamiento. Antes de comenzar la administración, la prueba de embarazo fue negativa o se cumplió uno de los siguientes criterios para demostrar que hubo sin riesgo de embarazo:

  1. La posmenopausia se define como amenorrea al menos 12 meses después de los 50 años y el cese de toda terapia de reemplazo hormonal exógena;
  2. Las mujeres posmenopáusicas menores de 50 años también pueden ser consideradas posmenopáusicas si su amenorrea es de 12 meses o más después del cese de toda la terapia con hormonas exógenas y sus niveles de hormona luteinizante (LH) y hormona estimulante del folículo (FSH) están dentro del rango de valores de referencia de laboratorio posmenopáusicas;
  3. Haber sido sometida a cirugía de esterilización irreversible, incluyendo histerectomía, ovectomía bilateral o salpingectomía bilateral, excepto ligadura de trompas bilateral.
• Para los hombres, se requiere el consentimiento para usar métodos anticonceptivos apropiados o para ser esterilizados quirúrgicamente durante el ensayo y 8 semanas después de la última administración del fármaco del ensayo.

Criterio de exclusión:

• cáncer de pulmón de células pequeñas (incluido el cáncer de pulmón mixto con cáncer de pulmón de células pequeñas y cáncer de pulmón de células no pequeñas), carcinoma sarcomatoide de pulmón;
• Tenían carcinoma de células escamosas de pulmón o carcinoma adenoescamoso confirmado histológicamente;
• Pacientes con fractura patológica en metástasis ósea inducida por cáncer de pulmón no microcítico;
• La histología o la citología del tumor confirmaron la mutagénesis del EGFR [las mutaciones sensibles al EGFR incluyen 18 mutaciones puntuales en el exón (G719X), 19 deleciones en el exón, 20 mutaciones en el exón S768I y 21 mutaciones puntuales en el exón (L858R y L861Q)] y positividad de reordenamiento del gen ALK, incluido el estado de EGFR/ALK no se puede determinar por varias razones;
• Las imágenes (CT o MRI) muestran que la distancia entre la lesión tumoral y el vaso sanguíneo grande es ≤ 5 mm, o hay un tumor central que invade el vaso sanguíneo grande local; o hay una cavidad pulmonar significativa o un tumor necrosante; Historial médico e historial combinado:
• Metástasis cerebrales activas, meningitis cancerosa, compresión de la médula espinal o tomografía computarizada o resonancia magnética para detección de enfermedad cerebral o de la piamadre (un paciente con metástasis cerebrales que haya completado el tratamiento y síntomas estables en los 28 días anteriores a la inscripción puede inscribirse, pero debe ser confirmado por evaluación de resonancia magnética, tomografía computarizada o venografía cerebral como sin síntomas de hemorragia cerebral y metástasis en el mesencéfalo, la protuberancia, el cerebelo, el bulbo raquídeo o la médula espinal, metástasis cerebrales y radioterapia local después de dos semanas para permitir el grupo);
• El paciente está participando en otros estudios clínicos o completando el estudio clínico anterior en menos de 4 semanas;
• Tuvo tumores malignos excepto NSCLC dentro de los 5 años antes de la inscripción (excepto para pacientes con carcinoma in situ de cuello uterino, cáncer de piel de células basales o de células escamosas que se sometieron a un tratamiento curativo, cáncer de próstata local después de una resección radical, carcinoma ductal in situ o tiroides papilar cáncer después de la resección radical);
• Coagulación sanguínea anormal (INR > 1,5 o tiempo de protrombina (PT) > ULN + 4 segundos o APTT > 1,5 ULN), con tendencia al sangrado o en tratamiento trombolítico o anticoagulante; Nota: Bajo la condición de índice internacional normalizado (INR) del tiempo de protrombina ≤ 1,5, se permiten dosis bajas de heparina (dosis diaria para adultos de 0,6 millones a 12 000 U) o aspirina en dosis bajas (dosis diaria ≤ 100 mg) con fines preventivos;
• Insuficiencia renal: la rutina de orina indica proteína en orina ≥ ++, o proteína en orina de 24 horas confirmada ≥ 1,0 g;
• Los efectos de la cirugía o el traumatismo se han eliminado durante menos de 14 días antes de la inscripción en sujetos que se han sometido a una cirugía mayor o que tienen un traumatismo grave;
• Infecciones agudas o crónicas graves que requieren tratamiento sistémico; Padecimiento de enfermedad cardiovascular grave: isquemia miocárdica o infarto de miocardio por encima del grado II, arritmias mal controladas (incluidos hombres con intervalo QTc ≥ 450 ms, mujeres ≥ 470 ms); según los criterios de la NYHA, grados III a IV Función insuficiente o ecografía Doppler color del corazón indica fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50%;
• Actualmente existe una neuropatía periférica de ≥CTCAE 2 grados, excepto por trauma;
• Síndrome respiratorio (disnea ≥CTC AE grado 2), derrame seroso (incluyendo derrame pleural, ascitis, derrame pericárdico) que requiere tratamiento quirúrgico; Heridas o fracturas no curadas a largo plazo;
• Diabetes descompensada u otras dolencias tratadas con altas dosis de glucocorticoides;
• Factores que tienen un impacto significativo en la absorción oral de medicamentos, como la incapacidad para tragar, diarrea crónica y obstrucción intestinal;
• Hemoptisis clínicamente significativa (hemoptisis diaria superior a 50 ml) en los 3 meses anteriores a la inscripción; o síntomas hemorrágicos significativos clínicamente significativos o tendencia hemorrágica definida, tales como hemorragia gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, sangre oculta en heces basal ++ y superior, o padecimiento de vasculitis;
• Eventos de venosa/trombosis venosa que ocurren dentro de los primeros 12 meses antes de la inscripción, como accidentes cerebrovasculares (incluidos ataques isquémicos transitorios, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar;

• Examen físico y hallazgos de laboratorio:

  1. Antecedentes conocidos de prueba de VIH positiva o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA);
  2. Hepatitis activa no tratada (hepatitis b: HBsAg positivo y ADN del VHB más de 1 x 103 copias/ml; Hepatitis c: ARN del VHC es positivo y la función hepática es anormal); Combinado con infección por hepatitis b y hepatitis c;
  3. Enfermedades graves que pongan en peligro la seguridad de los pacientes o afecten la finalización de la investigación por parte de los pacientes, a juicio de los investigadores.