NSCLCにおける第一選択治療としてのドセタキセルとカルボプラチンとアンロチニブの併用 (ALTER-L013)

包含基準:

• インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上で、十分な遵守があり、疾患の進行と有害事象の追跡調査を受け入れることに同意している。
• 病期IIIBまたはIVの進行性または転移性非扁平上皮NSCLCが組織学的または細胞学的に確認された患者。 再発患者、補助化学療法、術前化学療法、または術前化学療法と補助療法が適格かどうか評価され、最後の治療期間が登録前に6か月以上経過している必要がある）
• 過去 3 か月以内に少なくとも 1 つの標的病変があり、まだ放射線治療が受け入れられておらず、少なくとも一方向で正確に測定した磁気共鳴画像法 (MRI) またはコンピューター断層撮影法 (CT) によって記録できた (最大直径を記録する必要がある) ）、従来の CT ≥20 mm またはスパイラル CT ≥10 mm を含みます。
• 平均余命≧6ヶ月
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンス ステータスのパフォーマンス ステータスが 0 または 2。
• 骨髄、肝臓、腎臓、凝固機能が正常な場合:
• 定期的な血液検査は標準である必要があります（14 日間以内に輸血および血液製剤を行わない、g-csf およびその他の造血刺激因子の補正を行わない）。
• 主要な臓器の機能は正常であり、以下の基準が満たされている：（1）定期的な血液検査基準を満たす必要がある（14日以内に輸血および血液製剤を投与していない、G-CSFおよび他の造血刺激による補正がない）：HB≧90g /L; ANC ≥ 1.5×10^9/L; PLT ≥80×10^9/L;(2) 生化学検査は次の基準を満たさなければなりません: TBIL<1.5×ULN。 ALTおよびAST < 2.5×ULN、肝転移のある患者の場合< 5×ULN;血清 Cr ≤ 1.25×ULN、または内因性クレアチニン クリアランス > 60 ml/min (Cockcroft-Gault 式)。

• 妊娠可能年齢の女性は、適切な避妊措置を講じるべきであり、スクリーニングから研究および治療の中止後3か月までは授乳をすべきではありません。投与を開始する前に、妊娠検査が陰性であるか、妊娠を証明するために以下の基準のいずれかが満たされていました。妊娠のリスクがない:

  1. 閉経後は、50 歳以降少なくとも 12 か月が経過し、すべての外因性ホルモン補充療法が中止された状態として定義されます。
  2. 50 歳未満の閉経後の女性 すべての外因性ホルモン療法の中止後 12 か月以上無月経があり、黄体形成ホルモン (LH) および卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルが基準値の範囲内にある場合も閉経後とみなされる可能性があります。閉経後の検査室の。
  3. -両側卵管結紮術を除く、子宮摘出術、両側卵切除術、または両側卵管切除術を含む不可逆的不妊手術を受けている。
• 男性の場合、治験期間中および治験薬の最後の投与から8週間後に適切な避妊方法を使用するか、外科的に不妊手術を受けることに同意する必要がある。

除外基準:

• 小細胞肺がん（小細胞肺がんと非小細胞肺がんが混在する肺がんを含む）、肺肉腫様がん；
• 組織学的に肺扁平上皮癌または腺扁平上皮癌が確認された。
• 非小細胞肺癌による骨転移による病的骨折を有する患者。
• 腫瘍組織学または細胞学により EGFR 変異誘発が確認された [EGFR 感受性変異には、18 個のエクソン点変異 (G719X)、19 個のエクソン欠失、20 個のエクソン S768I 変異および 21 個のエクソン点変異 (L858R および L861Q) が含まれる] および ALK 遺伝子再構成陽性 (EGFR/ALK 状態を含む)さまざまな理由により決定できません。
• 画像 (CT または MRI) により、腫瘍病変と大血管の間の距離が 5 mm 以下であるか、局所的な大血管に浸潤する中心腫瘍があることがわかります。または重大な肺腔または壊死性腫瘍がある。病歴および合併歴：
• 活動性脳転移、癌性髄膜炎、脊髄圧迫、または脳または軟膜疾患の画像CTまたはMRIスクリーニング（登録前28日以内に治療を完了し、症状が安定している脳転移患者は登録可能ですが、以下の医師によって確認される必要があります）脳出血の症状や中脳、橋、小脳、延髄または脊髄への転移がないことを示す脳MRI、CTまたは静脈造影評価、脳転移、およびグループの2週間後の局所放射線療法。
• 患者が他の臨床研究に参加しているか、以前の臨床研究を 4 週間以内に完了している。
• -登録前5年以内にNSCLCを除く悪性腫瘍を患っていた（治癒治療を受けた子宮頸部上皮内癌、基底細胞または扁平上皮皮膚癌、根治切除後の局所前立腺癌、上皮内乳管癌または甲状腺乳頭癌を有する患者を除く）根治的切除後のがん）;
• 異常な血液凝固（INR > 1.5またはプロトロンビン時間（PT） > ULN + 4秒またはAPTT > 1.5 ULN）、出血傾向がある、または血栓溶解療法または抗凝固療法を受けている。注: プロトロンビン時間の国際正規化比 (INR) ≤ 1.5 の条件下では、予防目的で低用量ヘパリン (成人の 1 日用量 60 万～12,000 U) または低用量アスピリン (1 日用量 ≤ 100 mg) が許可されます。
• 腎不全：日常の排尿で尿タンパク≧++を示す、または24時間尿タンパク≧1.0gが確認される。
• 大手術を受けた被験者や重度の外傷を負った被験者は、登録前 14 日以内に手術や外傷の影響が排除されている。
• 全身治療を必要とする重度の急性または慢性感染症。重度の心血管疾患を患っている：グレードII以上の心筋虚血または心筋梗塞、コントロール不良の不整脈（QTc間隔が450ミリ秒以上、女性が470ミリ秒以上の男性を含む）。 NYHA 基準によると、グレード III から IV 機能不全または心臓カラードップラー超音波検査で左心室駆出率 (LVEF) <50% が示される。
• 外傷を除き、現在 CTCAE 2 度以上の末梢神経障害がある。
• 呼吸症候群（CTC AEグレード2以上の呼吸困難）、外科的治療を必要とする漿液性貯留（胸水、腹水、心嚢水を含む）。長期にわたる治癒していない創傷または骨折。
• 高用量のグルココルチコイドで治療される非代償性糖尿病またはその他の病気。
• 嚥下不能、慢性下痢、腸閉塞など、経口薬物の吸収に大きな影響を与える要因。
• -登録前3か月以内の臨床的に重大な喀血（毎日の喀血量が50mlを超える）。または、胃腸出血、出血性胃潰瘍、ベースライン便潜血++以上、または血管炎などの臨床的に重大な出血症状または明確な出血傾向がある。
• 登録前の最初の12か月以内に発生した静脈/静脈血栓症の事象（脳血管障害（一過性脳虚血発作、脳出血、脳梗塞を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症など）;

• 身体検査および検査所見:

  1. HIV検査陽性または後天性免疫不全症候群（AIDS）の既知の既往歴。
  2. 未治療の活動性肝炎（b型肝炎：HBs抗原陽性、HBV DNAが1×103コピー/ml以上、c型肝炎：HCV RNA陽性、肝機能異常）。 b 型肝炎および c 型肝炎感染を伴う。
  3. 研究者の判断により、患者の安全を脅かしたり、患者の研究の完了に影響を与える重篤な疾患。