Docetaxel kombinert med Carboplatin Plus Anlotinib som førstelinjebehandling ved NSCLC (ALTER-L013)

Inklusjonskriterier:

• ≥18 år på dagen for undertegning av informert samtykke og med god etterlevelse og godtar å godta oppfølging av sykdomsprogresjon og uønskede hendelser.
• Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftelse av avansert eller metastatisk ikke-plateepitel-NSCLC med stadium IIIB eller IV sykdom. (For tilbakevendende pasienter, adjuvant kjemoterapi, neoadjuvant kjemoterapi eller neoadjuvant kjemoterapi pluss adjuvant ble vurdert for kvalifikasjoner, og siste behandlingstid må være mer enn 6 måneder før innrullering）
• Det var minst én mållesjon i løpet av de siste tre månedene som ennå ikke har akseptert strålebehandling, og kan registreres ved magnetisk resonansavbildning (MRI) eller datatomografi (CT) som måler nøyaktig i minst én retning (Maksimal diameter må registreres ), inkludert konvensjonell CT ≥20 mm eller spiral CT ≥10 mm.
• Forventet levealder ≥6 måneder
• en ytelsesstatus på 0 eller 2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus.
• Med normal marg-, lever-, nyre- og koagulasjonsfunksjon:
• Blodrutineundersøkelsen må være standard (ingen blodoverføring og blodprodukter innen 14 dager, ingen g-csf og annen hematopoietisk stimulerende faktorkorreksjon)
• Hovedorganene fungerer normalt, følgende kriterier er oppfylt:(1)Blodrutineundersøkelseskriterier bør oppfylles (ingen blodoverføring og blodprodukter innen 14 dager, ingen korreksjon med G-CSF og andre hematopoietiske stimuli): HB≥90 g /L; ANC ≥ 1,5×10^9/L; PLT ≥80×10^9/L;(2)Biokjemiske undersøkelser må oppfylle følgende kriterier: TBIL<1,5×ULN; ALAT og ASAT < 2,5×ULN, og for pasienter med levermetastaser < 5×ULN; Serum Cr ≤ 1,25×ULN eller endogen kreatininclearance > 60 ml/min (Cockcroft-Gault formel);

• Kvinner i fertil alder bør ta hensiktsmessige prevensjonstiltak og bør ikke amme fra screening til 3 måneder etter avsluttet studie og behandling. Før administrasjonen startet var graviditetstesten negativ, eller ett av følgende kriterier ble oppfylt for å bevise at det var ingen risiko for graviditet:

  1. Postmenopause er definert som amenoré minst 12 måneder etter fylte 50 år og opphør av all eksogen hormonbehandling;
  2. Postmenopausale kvinner under 50 år kan også betraktes som postmenopausale hvis amenoréen deres er 12 måneder eller mer etter opphør av all eksogen hormonbehandling og nivåene av luteiniserende hormon (LH) og follikkelstimulerende hormon (FSH) er innenfor referanseverdiområdet av laboratoriet postmenopausal;
  3. Har gjennomgått irreversibel steriliseringskirurgi, inkludert hysterektomi, bilateral ovektomi eller bilateral salpingektomi, bortsett fra bilateral tubal ligering.
• For menn kreves samtykke for å bruke passende prevensjonsmetoder eller for å bli kirurgisk sterilisert under utprøvingen og 8 uker etter siste administrering av prøvemedisinen.

Ekskluderingskriterier:

• Småcellet lungekreft (inkludert lungekreft blandet med småcellet lungekreft og ikke-småcellet lungekreft), lungesarcomatoid karsinom;
• Hadde histologisk bekreftet lunge plateepitelkarsinom, eller adenosquamous karsinom;
• Pasienter med patologisk fraktur i benmetastaser indusert av ikke-småcellet lungekreft;
• Tumorhistologi eller cytologi bekreftet EGFR-mutagenese [EGFR-sensitive mutasjoner inkluderer 18 eksonpunktmutasjoner (G719X), 19 eksondelesjoner, 20 ekson S768I-mutasjoner og 21 eksonpunktmutasjoner (L858R og L861Q)] og ALK-genomorganiseringspositivitet/ALK inkluderer EGFR-positivitet. kan ikke bestemmes av ulike årsaker;
• Bildediagnostikk (CT eller MR) viser at avstanden mellom tumorlesjon og den store blodåren er ≤ 5 mm, eller det er en sentral svulst som invaderer den lokale store blodåren; eller det er en betydelig lungehule eller nekrotiserende svulst; Medisinsk historie og kombinert historie:
• Aktive hjernemetastaser, kreftmeningitt, ryggmargskompresjon eller bildediagnostikk CT- eller MR-screening for hjerne- eller pia mater-sykdom (en pasient med hjernemetastaser som har fullført behandling og stabile symptomer i løpet av 28 dager før påmelding kan bli registrert, men bør bekreftes av hjerne MR, CT eller venografi evaluering som ingen hjerneblødning symptomer og metastaser i mellomhjernen, pons, lillehjernen, medulla oblongata eller ryggmargen, hjernemetastaser og lokal strålebehandling etter to uker for å tillate gruppe);
• Pasienten deltar i andre kliniske studier eller fullfører den forrige kliniske studien på mindre enn 4 uker;
• Hadde ondartede svulster unntatt NSCLC innen 5 år før innrullering (bortsett fra pasienter med karsinom in situ i livmorhalsen, basalcelle- eller plateepitelkreft som har gjennomgått en kurativ behandling, lokal prostatakreft etter radikal reseksjon, duktalt karsinom in situ eller papillær skjoldbruskkjertel kreft etter radikal reseksjon);
• Unormal blodkoagulasjon (INR > 1,5 eller protrombintid (PT) > ULN + 4 sekunder eller APTT > 1,5 ULN), med blødningstendens eller gjennomgår trombolytisk eller antikoagulerende behandling; Merk: Under betingelse av protrombintid internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5, er lavdose heparin (daglig dose for voksne på 0,6 millioner til 12 000 U) eller lavdose aspirin (daglig dose ≤ 100 mg) tillatt for forebyggende formål;
• Nyreinsuffisiens: urinrutine indikerer urinprotein ≥ ++, eller bekreftet 24-timers urinprotein ≥ 1,0 g;
• Effektene av kirurgi eller traumer har vært eliminert i mindre enn 14 dager før registrering hos personer som har gjennomgått større operasjoner eller har alvorlige traumer;
• Alvorlige akutte eller kroniske infeksjoner som krever systemisk behandling; Lider av alvorlig kardiovaskulær sykdom: myokardiskemi eller hjerteinfarkt over grad II, dårlig kontrollerte arytmier (inkludert menn med QTc-intervall ≥ 450 ms, kvinner ≥ 470 ms); i henhold til NYHA-kriterier, grad III til IV Utilstrekkelig funksjon, eller hjertefarge Doppler-ultralydundersøkelse indikerer venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 %;
• Det er for tiden en perifer nevropati på ≥CTCAE 2 grader, bortsett fra traumer;
• Respiratorisk syndrom (≥CTC AE grad 2 dyspné), serøs effusjon (inkludert pleural effusjon, ascites, perikardiell effusjon) som krever kirurgisk behandling; Langsiktige uhelte sår eller brudd;
• Dekompensert diabetes eller andre plager behandlet med høye doser glukokortikoider;
• Faktorer som har en betydelig innvirkning på oral legemiddelabsorpsjon, som manglende evne til å svelge, kronisk diaré og tarmobstruksjon;
• Klinisk signifikant hemoptyse (daglig hemoptyse større enn 50 ml) innen 3 måneder før registrering; eller signifikante klinisk signifikante blødningssymptomer eller definerte blødningstendenser, slik som gastrointestinal blødning, hemorragisk magesår, baseline fekalt okkult blod ++ og over, eller lider av vaskulitt;
• Hendelser av venøs/venøs trombose som oppstår i løpet av de første 12 månedene før innmelding, slik som cerebrovaskulære ulykker (inkludert forbigående iskemiske angrep, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyp venetrombose og lungeemboli;

• Fysisk undersøkelse og laboratoriefunn:

  1. En kjent historie med HIV-testing positivt eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS);
  2. Ubehandlet aktiv hepatitt (hepatitt b: HBsAg positiv og HBV DNA mer enn 1 x 103 kopi/ml; Hepatitt c: HCV RNA er positiv og leverfunksjonen er unormal); Kombinert med hepatitt b og hepatitt c infeksjon;
  3. Alvorlige sykdommer som setter pasientenes sikkerhet i fare eller påvirker pasientenes gjennomføring av forskning, etter forskernes skjønn.