Studie kyseliny acetylsalicylové a atorvastatinu u pacientů s kastračně rezistentním karcinomem prostaty (PEACE-4)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený adenokarcinom prostaty a žádná kurativní lokální terapie se nepovažovala za možnou
• Věk ≥ 18 let, předpokládaná délka života minimálně 6 měsíců
• CRPC definováno jako progrese nádoru (zvýšení PSA na alespoň 2 samostatných hodnotách oddělených alespoň 1 týdnem nebo progrese na zobrazování) při léčbě androgenní deprivací (orchiektomie, agonista nebo antagonista LHRH) s dokumentovanými hladinami testosteronu v séru ≤ 1,7 nmol/l ( < 0,50 ng/ml). Pokud pacient nebyl chirurgicky kastrován, je vyžadováno trvalé současné užívání agonisty nebo antagonisty LHRH
• Přítomnost (M1) nebo nepřítomnost (M0) metastáz na zobrazení
• Stav výkonu 0, 1 nebo 2
• Bez předchozího použití život prodlužující léčby CRPC (včetně abirateronu, enzalutamidu, radia-223, docetaxelu, cabazitaxelu a sipuleucelu-T). Použití těchto látek spolu s Androgenní deprivační terapií (ADT) u onemocnění citlivých na kastraci je povoleno.
• Přiměřená funkce ledvin během 30 dnů před registrací: vypočtená clearance kreatininu ≥ 50 ml/min podle vzorce Cockcroft-Gault a adekvátní funkce jater s hladinami AST a ALT ≤ 3xULN a bez známek cholestázy.
• Účast v jiných klinických studiích je povolena s výjimkou studií se stejným primárním cílem, tzn. OS
• Pacient oprávněný k účasti na klinickém hodnocení podle zvláštního národního předpisu (např. pacient zapojený do systému sociálního zabezpečení nebo jeho příjemce)
• Informace doručené pacientovi a formulář informovaného souhlasu podepsaný pacientem.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí lokalizovaná malignita do 2 let s výjimkou lokalizovaného nemelanomového karcinomu kůže a karcinomu močového měchýře Ta nebo Tis (mohou být zahrnuti pacienti s asymptomatickou chronickou lymfocytární leukémií)
• Předchozí metastatická malignita do 5 let
• Pacient v současné době užívá denně kyselinu acetylsalicylovou nebo denně statin během posledních 6 měsíců
• Pacienti s aktivním onemocněním jater (hepatitida B nebo C, cirhóza) nebo nevysvětlitelným přetrvávajícím zvýšením sérových transamináz přesahujícím trojnásobek horní hranice normálu nebo cholestázou
• Pacienti s nadměrným příjmem alkoholu nebo s příslušným onemocněním jater v anamnéze
• Známá přecitlivělost nebo intolerance na kyselinu acetylsalicylovou nebo atorvastatin nebo přecitlivělost na kteroukoli jejich složku
• Kontraindikace kyseliny acetylsalicylové nebo atorvastatinu podle označení, včetně známého vysokého rizika krvácení,
• Anamnéza nebo aktivní myopatie nebo významně zvýšené (> 5krát ULN) hladiny CK
• Anamnéza nedávné mozkové příhody nebo tranzitorní ischemické ataky (TIA).
• Jakákoli souběžná léčiva, která jsou podle informací o přípravku kontraindikována pro použití se zkušebními léčivy (např. Kyselina fusidová, silné inhibitory CYP3A4 nebo transportní proteiny: cyklosporin, telithromycin, klarithromycin, delavirdin, stiripentol, ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol, posakonazol a inhibitory proteázy HIV včetně ritonaviru, lopinaviru, atazanaviru, daraviraviru, inhibitoru darrandinu fosamprenavir, boceprevir, gemfibrozil, fenofibrát atd.)
• Jakýkoli závažný základní zdravotní stav (podle úsudku zkoušejícího), který by mohl zhoršit schopnost pacienta účastnit se hodnocení
• Pacienti s dědičnou intolerancí galaktózy, nedostatkem Lapp-laktázy nebo malabsorpcí glukózy-galaktózy
• Z geografických, sociálních nebo psychologických důvodů není možné dodržet lékařské sledování
• Psychiatrická porucha, která brání porozumění informacím o tématech souvisejících se studiem, poskytuje informovaný souhlas nebo narušuje dodržování pravidel pro perorální příjem drog