Randomizovaná, placebem kontrolovaná studie fáze 2b OligoG u pacientů s cystickou fibrózou

Kritéria pro zařazení:

• Genotypové potvrzení mutace CFTR nebo klinická diagnóza cystické fibrózy (CF) potvrzená hodnotou chloridu potu ≥60 mmol/l kvantitativní pilokarpinovou iontoforézou.
• Věk 18 let nebo starší.
• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví bez ohledu na etnický původ.
• FEV1 při screeningu v rozsahu ≥ 40 % a 90 % předpokládané normy pro věk, pohlaví a výšku podle rovnice GLI (Eur Respir J. Dec 2012; 40(6): 1324-1343).
• Anamnéza infekce Pseudomonas aeruginosa (PA) s alespoň jedním pozitivním mikrobiologickým testem PA během posledních 12 měsíců před screeningovou návštěvou.
• Anamnéza antibiotické léčby kvůli infekci PA (ne pro eradikační terapii) během posledních 12 měsíců
• Souběžná léčba inhalačním tobramycinem, kolistinem nebo aztreonamem (buď cyklicky nebo kontinuálně) po dobu nejméně 3 měsíců při screeningu k léčbě infekce PA. V případě cyklické antibiotické léčby by léčba měla začít aktivním cyklem v den randomizace (+/- 2 dny) (společně s příjmem IMP). Pokud je užívání tobramycinu cyklováno s jiným antibiotikem, IMP by měla začít s aktivním cyklem tobramycinu.
• Stabilní onemocnění CF podle posouzení zkoušejícího.
• Ochota zůstat na stabilním režimu léčby CF (standardní péče; SOC) během studie.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test z moči při screeningové a randomizační návštěvě.

• Pacienti mužského a ženského pohlaví musí po dobu trvání studie používat přijatelné metody antikoncepce. Pacienti mužského a ženského pohlaví bez potenciálu otěhotnět (tj. neplodní, chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální) jsou osvobozeni od požadavků na antikoncepci. Pro účely této studie je přijatelná antikoncepce definována jako jedna z následujících nebo jejich kombinace:

  • orální, injekční, transdermální nebo implantované hormonální metody antikoncepce; umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS); bariérové ​​metody antikoncepce: kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem.
• Schopný inhalovat suchý prášek.
• Ochota podepsat informovaný souhlas
• Ochota a schopnost dodržovat studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

• Použití hypertonického fyziologického roztoku více než 2krát denně. Pokud je použit hypertonický fyziologický roztok, inhalace OligoG by měla být podána nejméně 15 minut po dokončení terapie hypertonickým fyziologickým roztokem.
• Použití modulátorových terapií CFTR.

• Klinicky významné abnormální nálezy hematologie nebo klinické chemie;

  • Zvýšené gama GT (GGT), ALT nebo AST > 3x horní normální hranice normálu (ULN)
  • Bilirubin > 2x ULN
  • Abnormální funkce ledvin s vypočtenou clearance kreatininu <50 ml/min
  • Hemoglobin < 10 g/dl
• Anamnéza jakékoli komorbidity, která by podle názoru zkoušejícího mohla zkreslit výsledky studie nebo způsobit další riziko při podávání studovaného léku pacientovi.
• Plicní exacerbace během 28 dnů před randomizací.
• Změna terapie CF během 28 dnů před randomizací (první dávka IMP).
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Alergické reakce na složky IMP v anamnéze podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stupně 3 nebo 4, včetně laktózy a mléčné bílkoviny.
• Pacienti, kteří nejsou schopni provést testy funkce plic podle kritérií ATS/ERS.
• Nekontrolovaná nebo nestabilní chronická onemocnění (např. městnavé srdeční selhání, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace), které by podle názoru zkoušejícího omezovaly shodu s požadavky studie.
• Jakékoli akutní onemocnění za posledních 14 dní
• Anamnéza nebo plánovaná transplantace orgánů.

• Infekce plic organismy spojenými s rychlejším poklesem stavu plic (včetně, ale bez omezení, Burkholderia cenocepacia, Burkholderia dolosa a Mycobacterium abscessus). U jedinců, kteří měli v anamnéze pozitivní kultivaci, se použijí následující kritéria k určení, zda je jedinec prostý infekce takovými organismy: -

  • Subjekt neměl kultivaci dýchacích cest pozitivní na tyto organismy během 12 měsíců před datem informovaného souhlasu a
  • Subjekt měl alespoň 2 kultury dýchacích cest negativní na takové organismy během 12 měsíců před datem informovaného souhlasu, přičemž první a poslední z nich byly odděleny alespoň 3 měsíci a poslední během 6 měsíců před datem informovaného souhlasu datum informovaného souhlasu.
• Aktivní alergická bronchopulmonální aspergilóza (ABPA) v posledních 12 měsících před screeningovou návštěvou, která podstoupila farmakologickou léčbu ABPA.
• Požadavek na nepřetržité (24 hodin/den) doplňování kyslíku.
• Pacienti, kteří v současné době dostávají jakoukoli jinou hodnocenou léčbu nebo kteří se účastnili klinické studie během 4 týdnů (28 dní) před screeningovou návštěvou.
• Současné maligní onemocnění (s výjimkou bazaliomu a cervikální neoplazie).
• Jakýkoli zdravotní nebo psychologický stav jiný než CF, který podle názoru zkoušejícího vystavuje pacienta nepřijatelně vysokému riziku.
• Pacienti s dokumentovaným nebo suspektním klinicky významným zneužíváním alkoholu nebo drog podle uvážení zkoušejícího.