Un estudio de fase 2b aleatorizado y controlado con placebo de OligoG en pacientes con fibrosis quística

Criterios de inclusión:

• Confirmación genotípica de mutación CFTR o diagnóstico clínico de Fibrosis Quística (FQ) confirmado por un valor de cloruro en sudor ≥60 mmol/L por iontoforesis cuantitativa de pilocarpina.
• 18 años de edad o más.
• Pacientes masculinos o femeninos de cualquier etnia.
• FEV1 en la selección en el rango de ≥40 % y 90 % del valor normal previsto para edad, sexo y altura, según la ecuación GLI (Eur Respir J. Dec 2012; 40(6): 1324-1343).
• Antecedentes de infección por Pseudomonas aeruginosa (PA) con al menos una prueba microbiológica de PA positiva durante los últimos 12 meses antes de la visita de selección.
• Historia de tratamiento antibiótico por infección de AP (no para terapia de erradicación) durante los últimos 12 meses
• Tratamiento concomitante con tobramicina, colistina o aztreonam inhalados (ya sea cíclico o continuo) durante al menos 3 meses en la selección para tratar la infección por AP. En caso de tratamiento cíclico con antibióticos, el tratamiento debe comenzar con un ciclo activo el día de la aleatorización (+/- 2 días) (junto con la toma de IMP). Si toma tobramicina en ciclo con otro antibiótico, IMP debe comenzar con el ciclo activo de tobramicina.
• Enfermedad de FQ estable a juicio del investigador.
• Dispuesto a permanecer en un régimen estable de medicamentos para la FQ (estándar de atención; SOC) durante el estudio.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa en la visita de selección y aleatorización.

• Los pacientes masculinos y femeninos deben usar métodos anticonceptivos aceptables durante la duración del estudio. Los pacientes masculinos y femeninos sin capacidad de procrear (es decir, que son infértiles, quirúrgicamente estériles o posmenopáusicos) están exentos de los requisitos anticonceptivos. A los efectos de este estudio, la anticoncepción aceptable se define como uno o una combinación de los siguientes:

  • métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados, transdérmicos o implantados; colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS); métodos anticonceptivos de barrera: preservativo o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida.
• Capaz de inhalar polvo seco.
• Dispuesto a firmar el consentimiento informado
• Dispuesto y capaz de seguir los procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

• Uso de solución salina hipertónica más de 2 veces al día. Si se usa solución salina hipertónica, la inhalación de OligoG debe tomarse al menos 15 minutos después de completar la terapia con solución salina hipertónica.
• Uso de terapias moduladoras de CFTR.

• Hallazgos anormales clínicamente significativos de hematología o química clínica;

  • Gamma GT (GGT), ALT o AST elevados > 3 veces el límite normal superior de lo normal (LSN)
  • Bilirrubina >2x LSN
  • Función renal anormal, con un aclaramiento de creatinina calculado <50ml/min
  • Hemoglobina <10g/dL
• Antecedentes de cualquier comorbilidad que, a juicio del investigador, pueda distorsionar los resultados del estudio o suponga un riesgo adicional en la administración del fármaco del estudio al paciente.
• Exacerbación pulmonar en los 28 días anteriores a la aleatorización.
• Cambio en el tratamiento de FQ dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización (primera dosis de IMP).
• Hembras gestantes o lactantes.
• Historial de reacciones alérgicas a los ingredientes del IMP según Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grado 3 o 4, incluyendo lactosa y proteína de leche.
• Pacientes incapaces de realizar pruebas de función pulmonar según los criterios ATS/ERS.
• Enfermedades crónicas no controladas o inestables (p. insuficiencia cardíaca congestiva, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales) que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio en opinión del investigador.
• Cualquier enfermedad aguda en los últimos 14 días
• Antecedentes o trasplante de órganos planificado.

• Infección pulmonar con organismos asociados con una disminución más rápida del estado pulmonar (incluidos, entre otros, Burkholderia cenocepacia, Burkholderia dolosa y Mycobacterium abscessus). Para los sujetos que hayan tenido antecedentes de un cultivo positivo, se utilizarán los siguientes criterios para determinar si el sujeto está libre de infección con dichos organismos:-

  • El sujeto no ha tenido un cultivo de vías respiratorias positivo para estos organismos dentro de los 12 meses anteriores a la fecha del consentimiento informado, y
  • El sujeto ha tenido al menos 2 cultivos de vías respiratorias negativos para dichos organismos dentro de los 12 meses anteriores a la fecha del consentimiento informado, con el primero y el último de estos separados por al menos 3 meses, y el más reciente dentro de los 6 meses anteriores al fecha del consentimiento informado.
• Aspergilosis broncopulmonar alérgica (ABPA) activa en los últimos 12 meses previos a la Visita de Selección, que haya recibido tratamiento farmacológico para ABPA.
• Requerimiento de suplemento de oxígeno continuo (24 horas/día).
• Pacientes que actualmente reciben cualquier otro tratamiento en investigación, o que han participado en un estudio clínico dentro de las 4 semanas (28 días) anteriores a la visita de selección.
• Enfermedad maligna actual (a excepción del carcinoma de células basales y la neoplasia de cuello uterino).
• Cualquier condición médica o psicológica, distinta de la FQ, que en opinión del investigador expone al paciente a un riesgo inaceptablemente alto.
• Pacientes con abuso de alcohol o drogas documentado o sospechado, clínicamente significativo, según el criterio del investigador.