嚢胞性線維症患者における OligoG の第 2b 相無作為化プラセボ対照試験

包含基準:

• CFTR変異の遺伝子型の確認または嚢胞性線維症（CF）の臨床診断は、定量的ピロカルピンイオントフォレシスによる60mmol/L以上の汗塩化物値によって確認されます。
• 年齢は18歳以上。
• 人種を問わない男性または女性の患者。
• GLI方程式によると、スクリーニング時のFEV1が年齢、性別、および身長の予測正常値の40%以上90%の範囲内にあること(Eur Respir J. Dec 2012; 40(6): 1324-1343)。
• -スクリーニング訪問前の過去12か月間に、少なくとも1つの陽性の微生物学的PA検査を伴う緑膿菌（PA）感染の病歴。
• -過去12か月間のPA感染による抗生物質治療の履歴（根絶療法ではありません）
• -PA感染を治療するためのスクリーニングで少なくとも3か月間、吸入トブラマイシン、コリスチン、またはアズトレオナム（周期的または連続的）による併用治療。 周期的な抗生物質治療の場合、治療は無作為化の日 (+/- 2 日) (IMP 摂取と一緒に) のアクティブなサイクルから開始する必要があります。 トブラマイシンを別の抗生物質とサイクルで服用する場合、IMP はトブラマイシンのアクティブなサイクルから開始する必要があります。
• -治験責任医師が判断した安定したCF疾患。
• -研究中、安定したCF投薬計画（標準治療; SOC）を継続する意思がある。
• 出産の可能性のある女性は、スクリーニングおよび無作為化来院時に尿妊娠検査で陰性でなければなりません。

• 男性および女性の患者は、研究期間中、許容される避妊方法を使用する必要があります。 出産の可能性のない男性および女性の患者（つまり、不妊症、外科的不妊症、または閉経後の患者）は、避妊要件から免除されます。 この研究の目的のために、許容される避妊は、以下の 1 つまたは組み合わせとして定義されます。

  • 避妊のための経口、注射、経皮または移植ホルモン法;子宮内器具（IUD）または子宮内システム（IUS）の配置;バリア避妊法: コンドームまたは密閉キャップ (ダイアフラムまたは子宮頸部/ボールト キャップ) と殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬。
• ドライパウダーの吸入が可能。
• -インフォームドコンセントに署名する意思がある
• -研究手順に従う意思があり、従うことができる。

除外基準:

• 1日2回以上の高張食塩水の使用。 高張食塩水を使用する場合は、高張食塩水療法終了後少なくとも 15 分後に OligoG 吸入を行う必要があります。
• CFTRモジュレーター療法の使用。

• -血液学または臨床化学の臨床的に重要な異常所見;

  • -ガンマGT（GGT）、ALT、またはASTの上昇>正常の上限の3倍（ULN）
  • ビリルビン >2x ULN
  • -計算されたクレアチニンクリアランスが50ml /分未満の異常な腎機能
  • ヘモグロビン <10g/dL
• -治験責任医師の意見では、研究の結果を歪めたり、患者に治験薬を投与する際に追加のリスクを引き起こしたりする可能性のある併存疾患の病歴。
• -ランダム化前の28日以内の肺の増悪。
• -無作為化前28日以内のCF療法の変更（IMPの初回投与）。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• -乳糖や乳タンパク質を含む有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレード3または4によるIMPの成分に対するアレルギー反応の病歴。
• -ATS / ERS基準に従って肺機能検査を実行できない患者。
• コントロールされていない、または不安定な慢性疾患 (例: うっ血性心不全、心不整脈、または精神疾患/社会的状況) 研究者の意見では、研究要件の遵守を制限します。
• 過去14日間の急性疾患
• -臓器移植の歴史、または計画。

• 肺状態のより急速な低下に関連する微生物による肺感染症 (バークホルデリア・セノセパシア、バークホルデリア・ドロサ、およびマイコバクテリウム・アブセススを含むがこれらに限定されない)。 陽性培養の病歴がある被験者については、次の基準を使用して、被験者がそのような微生物に感染していないかどうかを判断します。

  • 被験者は、インフォームドコンセントの日付の前の12か月以内に、これらの生物に対して陽性の気道培養を受けていません。
  • -被験者は、インフォームドコンセントの日付の前の12か月以内に、そのような生物に対して少なくとも2回の気道培養が陰性であり、これらの最初と最後は少なくとも3か月間隔があり、最新のものは同意前の6か月以内です。インフォームドコンセントの日付。
• -スクリーニング訪問前の過去12か月のアクティブなアレルギー性気管支肺アスペルギルス症（ABPA）、ABPAの薬理学的治療を受けています。
• 継続的な (1 日 24 時間) 酸素補給の必要性。
• -現在、他の治験治療を受けている患者、またはスクリーニング訪問前の4週間（28日）以内に臨床研究に参加した患者。
• -現在の悪性疾患（基底細胞癌および子宮頸部腫瘍を除く）。
• -治験責任医師の意見では、患者を容認できないほど高いリスクにさらすCF以外の医学的または心理的状態。
• -文書化された、または疑われる、臨床的に重要なアルコールまたは薬物乱用の患者 研究者の裁量による。