Eine randomisierte, Placebo-kontrollierte Phase-2b-Studie zu OligoG bei Patienten mit zystischer Fibrose

Einschlusskriterien:

• Genotypische Bestätigung einer CFTR-Mutation oder klinische Diagnose einer zystischen Fibrose (CF), bestätigt durch einen Schweißchloridwert ≥ 60 mmol/L durch quantitative Pilocarpin-Iontophorese.
• Alter 18 Jahre oder älter.
• Männliche oder weibliche Patienten jeder ethnischen Zugehörigkeit.
• FEV1 beim Screening im Bereich von ≥ 40 % und 90 % des vorhergesagten Normalwerts für Alter, Geschlecht und Größe gemäß der GLI-Gleichung (Eur Respir J. Dec 2012; 40(6): 1324-1343).
• Vorgeschichte einer Pseudomonas aeruginosa (PA)-Infektion mit mindestens einem positiven mikrobiologischen PA-Test in den letzten 12 Monaten vor dem Screening-Besuch.
• Vorgeschichte einer Antibiotikabehandlung aufgrund einer PA-Infektion (nicht zur Eradikationstherapie) während der letzten 12 Monate
• Gleichzeitige Behandlung mit inhalativem Tobramycin, Colistin oder Aztreonam (entweder zyklisch oder kontinuierlich) für mindestens 3 Monate beim Screening zur Behandlung einer PA-Infektion. Im Falle einer zyklischen Antibiotikabehandlung sollte die Behandlung mit einem aktiven Zyklus am Tag der Randomisierung (+/- 2 Tage) (zusammen mit der IMP-Einnahme) beginnen. Wenn Tobramycin im Zyklus mit einem anderen Antibiotikum eingenommen wird, sollte IMP mit dem aktiven Zyklus von Tobramycin beginnen.
• Stabile CF-Erkrankung, wie vom Prüfarzt beurteilt.
• Bereitschaft, während der Studie ein stabiles CF-Medikamentenschema (Standard of Care; SOC) beizubehalten.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening- und Randomisierungsbesuch einen negativen Schwangerschaftstest im Urin haben.

• Männliche und weibliche Patienten müssen für die Dauer der Studie akzeptable Verhütungsmethoden anwenden. Männliche und weibliche Patienten ohne gebärfähiges Potenzial (d. h. die unfruchtbar, chirurgisch steril oder postmenopausal sind) sind von der Verhütungspflicht ausgenommen. Für die Zwecke dieser Studie ist eine akzeptable Empfängnisverhütung definiert als eine oder eine Kombination der folgenden:

  • orale, injizierte, transdermale oder implantierte hormonelle Verhütungsmethoden; Platzierung eines Intrauterinpessars (IUP) oder Intrauterinpessar (IUS); Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung: Kondom oder Verschlusskappe (Diaphragma oder Muttermund-/Gewölbekappe) mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen.
• Kann trockenes Pulver inhalieren.
• Bereit, eine Einverständniserklärung zu unterschreiben
• Bereit und in der Lage, den Studienabläufen zu folgen.

Ausschlusskriterien:

• Verwendung von hypertoner Kochsalzlösung mehr als 2 mal täglich. Wenn hypertone Kochsalzlösung verwendet wird, sollte die OligoG-Inhalation mindestens 15 Minuten nach Abschluss der Therapie mit hypertoner Kochsalzlösung erfolgen.
• Einsatz von CFTR-Modulatortherapien.

• Klinisch signifikante abnorme Befunde der Hämatologie oder klinischen Chemie;

  • Erhöhter Gamma-GT (GGT), ALT oder AST > 3x die obere Normalgrenze des Normalwerts (ULN)
  • Bilirubin > 2x ULN
  • Abnorme Nierenfunktion mit einer berechneten Kreatinin-Clearance < 50 ml/min
  • Hämoglobin <10 g/dl
• Vorgeschichte jeglicher Komorbidität, die nach Meinung des Prüfarztes die Ergebnisse der Studie verfälschen oder ein zusätzliches Risiko bei der Verabreichung des Studienmedikaments an den Patienten verursachen könnte.
• Lungenexazerbation innerhalb von 28 Tagen vor Randomisierung.
• Änderung der CF-Therapie innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung (erste IMP-Dosis).
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen auf die Inhaltsstoffe des IMP gemäß Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 3 oder 4, einschließlich Laktose und Milchprotein.
• Patienten, die keine Lungenfunktionstests gemäß den ATS/ERS-Kriterien durchführen können.
• Unkontrollierte oder instabile chronische Krankheiten (z. kongestive Herzinsuffizienz, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen), die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Jede akute Erkrankung in den letzten 14 Tagen
• Vorgeschichte oder geplante Organtransplantation.

• Lungeninfektion mit Organismen, die mit einer schnelleren Verschlechterung des Lungenstatus einhergehen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Burkholderia cenocepacia, Burkholderia dolosa und Mycobacterium abscessus). Bei Probanden, die in der Vergangenheit eine positive Kultur hatten, werden die folgenden Kriterien verwendet, um festzustellen, ob der Proband frei von Infektionen mit solchen Organismen ist:-

  • Das Subjekt hat innerhalb der 12 Monate vor dem Datum der Einverständniserklärung keine positive Atemwegskultur für diese Organismen gehabt, und
  • Der Proband hatte innerhalb der 12 Monate vor dem Datum der Einverständniserklärung mindestens 2 Atemwegskulturen, die für solche Organismen negativ waren, wobei die erste und die letzte mindestens 3 Monate voneinander entfernt waren und die letzte innerhalb der 6 Monate vor dem Datum der Einverständniserklärung.
• Aktive allergische bronchopulmonale Aspergillose (ABPA) in den letzten 12 Monaten vor dem Screening-Besuch, die eine pharmakologische Behandlung für ABPA erhalten hat.
• Erfordernis einer kontinuierlichen (24 Stunden/Tag) Sauerstoffergänzung.
• Patienten, die derzeit eine andere Prüfbehandlung erhalten oder die innerhalb von 4 Wochen (28 Tagen) vor dem Screening-Besuch an einer klinischen Studie teilgenommen haben.
• Aktuelle maligne Erkrankung (mit Ausnahme von Basalzellkarzinom und zervikalen Neoplasien).
• Jede andere medizinische oder psychologische Erkrankung als CF, die den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes einem unannehmbar hohen Risiko aussetzt.
• Patienten mit dokumentiertem oder vermutetem, klinisch signifikantem Alkohol- oder Drogenmissbrauch nach Ermessen des Ermittlers.