Vaiheen 2b satunnaistettu, lumekontrolloitu oligoG-tutkimus potilailla, joilla on kystinen fibroosi

Sisällyttämiskriteerit:

• CFTR-mutaation genotyyppinen vahvistus tai kystisen fibroosin (CF) kliininen diagnoosi, joka on vahvistettu hikikloridiarvolla ≥60 mmol/L kvantitatiivisella pilokarpiini-iontoforeesilla.
• Ikä 18 vuotta tai vanhempi.
• Mies- tai naispotilaat, jotka ovat etnisiä.
• FEV1 seulonnassa ≥ 40 % ja 90 % ennustetusta normaalista iän, sukupuolen ja pituuden osalta GLI-yhtälön mukaan (Eur Respir J. joulukuu 2012; 40(6): 1324-1343).
• Pseudomonas aeruginosa (PA) -infektio, jossa on vähintään yksi positiivinen mikrobiologinen PA-testi viimeisten 12 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä.
• Aiempi antibioottihoito PA-infektion vuoksi (ei häätöhoitoon) viimeisen 12 kuukauden aikana
• Samanaikainen hoito inhaloitavalla tobramysiinillä, kolistiinilla tai atstreonaamilla (joko jaksoittain tai jatkuvasti) vähintään 3 kuukauden ajan PA-infektion hoidon seulonnassa. Jaksottaisen antibioottihoidon tapauksessa hoito tulee aloittaa aktiivisella syklillä satunnaistamispäivänä (+/- 2 päivää) (yhdessä IMP-annoksen kanssa). Jos tobramysiiniä käytetään yhdessä toisen antibiootin kanssa, IMP:n tulee aloittaa tobramysiinin aktiivinen sykli.
• Stabiili CF-sairaus tutkijan arvioiden mukaan.
• Valmis pysymään vakaalla CF-lääkitysohjelmalla (hoidon standardi; SOC) tutkimuksen aikana.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen virtsaraskaustesti seulonta- ja satunnaiskäynnillä.

• Mies- ja naispotilaiden on käytettävä hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä tutkimuksen ajan. Mies- ja naispotilaat, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä (eli ne ovat hedelmättömiä, kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisia) on vapautettu ehkäisyvaatimuksista. Tässä tutkimuksessa hyväksyttävä ehkäisy on määritelty yhdeksi seuraavista tai niiden yhdistelmä:

  • oraaliset, injektoidut, transdermaaliset tai implantoidut hormonaaliset ehkäisymenetelmät; kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen; ehkäisymenetelmät: kondomi tai okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/peräpuikkoa.
• Pystyy hengittämään kuivaa jauhetta.
• Valmis allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen
• Haluaa ja pystyä noudattamaan opintokäytäntöjä.

Poissulkemiskriteerit:

• Hypertonisen suolaliuoksen käyttö yli 2 kertaa päivässä. Jos käytetään hypertonista suolaliuosta, OligoG-inhalaatio tulee ottaa vähintään 15 minuuttia hypertonisen suolaliuoshoidon päättymisen jälkeen.
• CFTR-modulaattorihoitojen käyttö.

• Kliinisesti merkittävät epänormaalit hematologian tai kliinisen kemian löydökset;

  • Kohonnut gamma GT (GGT), ALT tai AST > 3x normaalin yläraja (ULN)
  • Bilirubiini > 2x ULN
  • Epänormaali munuaisten toiminta, kreatiniinipuhdistuma laskettuna <50 ml/min
  • Hemoglobiini <10g/dl
• Historiallinen komorbiditeetti, joka tutkijan näkemyksen mukaan saattaa vääristää tutkimuksen tuloksia tai aiheuttaa lisäriskin tutkimuslääkkeen antamisessa potilaalle.
• Keuhkojen paheneminen 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
• Muutos CF-hoidossa 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista (ensimmäinen IMP-annos).
• Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• Aiemmat allergiset reaktiot IMP:n aineosille CTCAE-luokan 3 tai 4 mukaan, mukaan lukien laktoosi ja maitoproteiini.
• Potilaat, jotka eivät pysty suorittamaan keuhkojen toimintakokeita ATS/ERS-kriteerien mukaisesti.
• Hallitsemattomat tai epästabiilit krooniset sairaudet (esim. sydämen vajaatoiminta, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet), jotka rajoittaisivat tutkijan mielestä tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Mikä tahansa akuutti sairaus viimeisen 14 päivän aikana
• Historiallinen tai suunniteltu elinsiirto.

• Keuhkoinfektio, johon liittyy keuhkojen tilan nopeampi heikkeneminen (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen Burkholderia cenocepacia, Burkholderia dolosa ja Mycobacterium abscessus). Koehenkilöille, joilla on ollut positiivinen viljelyhistoria, käytetään seuraavia kriteerejä sen määrittämiseksi, onko kohteella tällaisten organismien aiheuttama infektio vapaa:

  • Potilaalla ei ole ollut hengitystieviljelmää, joka on ollut positiivinen näille organismeille 12 kuukauden aikana ennen tietoisen suostumuksen päivämäärää, ja
  • Potilaalla on ollut vähintään 2 hengitystieviljelmää, jotka ovat olleet negatiivisia tällaisille organismeille 12 kuukauden aikana ennen tietoisen suostumuksen päivämäärää, joista ensimmäisen ja viimeisen välillä on vähintään 3 kuukautta ja viimeisin 6 kuukauden sisällä ennen tietoisen suostumuksen päivämäärä.
• Aktiivinen allerginen bronkopulmonaalinen aspergilloosi (ABPA) viimeisten 12 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä, joka on saanut farmakologista ABPA-hoitoa.
• Jatkuva (24 tuntia/vrk) happilisävaatimus.
• Potilaat, jotka saavat parhaillaan muuta tutkimushoitoa tai jotka ovat osallistuneet kliiniseen tutkimukseen 4 viikon (28 päivän) aikana ennen seulontakäyntiä.
• Nykyinen pahanlaatuinen sairaus (poikkeuksena tyvisolusyöpä ja kohdunkaulan neoplasia).
• Mikä tahansa muu lääketieteellinen tai psykologinen tila, paitsi CF, joka tutkijan mielestä altistaa potilaan liian suurelle riskille.
• Potilaat, joilla on dokumentoitu tai epäilty, kliinisesti merkittävä alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö tutkijan harkinnan mukaan.