2b. fázisú randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat az oligoG-ről cisztás fibrózisban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A CFTR mutáció genotípusos megerősítése vagy a cisztás fibrózis (CF) klinikai diagnózisa, amelyet ≥60 mmol/l verejték-klorid érték igazolt kvantitatív pilokarpin iontoforézissel.
• 18 éves vagy idősebb.
• Bármilyen etnikai hovatartozású férfi vagy nőbeteg.
• FEV1 a szűréskor az életkor, nem és magasság előrejelzett normális értékének ≥40%-a és 90%-a között van a GLI-egyenlet szerint (Eur Respir J. Dec. 2012; 40(6): 1324-1343).
• Pseudomonas aeruginosa (PA) fertőzés anamnézisében, legalább egy pozitív mikrobiológiai PA-teszttel a szűrővizsgálatot megelőző 12 hónapban.
• PA-fertőzés miatti antibiotikum kezelés anamnézisében (nem eradikációs terápia céljából) az elmúlt 12 hónapban
• Egyidejű kezelés inhalációs tobramicinnel, kolisztinnel vagy aztreonámmal (ciklusos vagy folyamatos) legalább 3 hónapig a PA-fertőzés szűrése során. Ciklusos antibiotikus kezelés esetén a kezelést a randomizálás napján (+/- 2 nap) egy aktív ciklussal kell kezdeni (az IMP-bevitellel együtt). Ha a tobramicint egy másik antibiotikummal együtt szedik, az IMP-nek a tobramicin aktív ciklusával kell kezdenie.
• Stabil CF-betegség a vizsgáló megítélése szerint.
• A vizsgálat során hajlandó maradni a stabil CF-kezelési rend mellett (standard ellátás; SOC).
• A fogamzóképes korú nőknek negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük a Szűrő és Randomizációs Látogatás alkalmával.

• A férfi és női betegeknek elfogadható fogamzásgátló módszereket kell alkalmazniuk a vizsgálat időtartama alatt. A fogamzóképes korban nem lévő férfi és női betegek (azaz meddők, műtétileg sterilek vagy posztmenopauzában lévők) mentesülnek a fogamzásgátlási kötelezettség alól. E vizsgálat szempontjából az elfogadható fogamzásgátlás az alábbiak egyikeként vagy kombinációjaként definiálható:

  • orális, injekciós, transzdermális vagy beültetett hormonális fogamzásgátlási módszerek; méhen belüli eszköz (IUD) vagy intrauterin rendszer (IUS) elhelyezése; A fogamzásgátlás gátlási módjai: óvszer vagy okkluzív sapka (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka) spermicid habbal/géllel/filmmel/krémmel/kúppal.
• Képes belélegezni a száraz port.
• Hajlandó aláírni a tájékozott beleegyezést
• Hajlandó és képes követni a tanulmányi eljárásokat.

Kizárási kritériumok:

• Hipertóniás sóoldat használata naponta több mint 2 alkalommal. Ha hipertóniás sóoldatot használnak, az OligoG inhalációt legalább 15 perccel a hipertóniás sókezelés befejezése után kell bevenni.
• CFTR modulátoros terápiák alkalmazása.

• Klinikailag jelentős kóros hematológiai vagy klinikai kémiai leletek;

  • Emelkedett gamma GT (GGT), ALT vagy AST a normál normál felső határának (ULN) 3-szorosa
  • Bilirubin > 2x ULN
  • Kóros veseműködés, a számított kreatinin-clearance <50 ml/perc
  • Hemoglobin <10g/dl
• Bármely olyan társbetegség anamnézisében, amely a vizsgáló véleménye szerint torzíthatja a vizsgálat eredményeit, vagy további kockázatot jelenthet a vizsgálati gyógyszer betegnek történő beadásakor.
• Pulmonalis exacerbáció a randomizációt megelőző 28 napon belül.
• Változás a CF-terápiában a randomizáció (az IMP első adagja) előtti 28 napon belül.
• Terhes vagy szoptató nők.
• A 3. vagy 4. fokozatú mellékhatások általános terminológiai kritériumai (CTCAE) szerinti allergiás reakciók a vizsgálati készítmény összetevőivel szemben, beleértve a laktózt és a tejfehérjét is.
• Azok a betegek, akik nem tudnak az ATS/ERS kritériumok szerint tüdőfunkciós vizsgálatokat végezni.
• Nem kontrollált vagy instabil krónikus betegségek (pl. pangásos szívelégtelenség, szívritmuszavar vagy pszichiátriai betegség/szociális helyzetek), amelyek a vizsgáló véleménye szerint korlátoznák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• Bármilyen akut betegség az elmúlt 14 napban
• Szervátültetés előzménye vagy tervezett szervátültetés.

• Tüdőfertőzés olyan organizmusokkal, amelyek a tüdő állapotának gyorsabb csökkenésével járnak (beleértve, de nem kizárólagosan a Burkholderia cenocepacia-t, a Burkholderia dolosa-t és a Mycobacterium abscessust). Azon alanyok esetében, akiknek a kórtörténetében pozitív tenyésztés szerepel, a következő kritériumokat kell alkalmazni annak meghatározására, hogy az alany mentes-e az ilyen organizmusokkal való fertőzéstől: -

  • Az alanynak nem volt pozitív légúti tenyészete ezekre a szervezetekre a tájékoztatáson alapuló beleegyezés dátumát megelőző 12 hónapon belül, és
  • Az alanynak legalább 2 légúti tenyészete volt negatív az ilyen organizmusokra a tájékoztatáson alapuló beleegyezés dátumát megelőző 12 hónapon belül, ezek közül az első és az utolsó legalább 3 hónap választ el egymástól, a legutóbbi pedig a vizsgálatot megelőző 6 hónapon belül. a tájékoztatáson alapuló beleegyezés időpontja.
• Aktív allergiás bronchopulmonalis aspergillosis (ABPA) a szűrési látogatást megelőző 12 hónapban, amely gyógyszeres kezelésben részesült ABPA miatt.
• Folyamatos (24 óra/nap) oxigénpótlás követelménye.
• Olyan betegek, akik jelenleg bármilyen más vizsgálati kezelésben részesülnek, vagy akik részt vettek egy klinikai vizsgálatban a szűrővizsgálatot megelőző 4 héten belül (28 napon belül).
• Jelenlegi rosszindulatú betegség (a bazálissejtes karcinóma és a cervicalis neoplasia kivételével).
• Minden olyan egészségügyi vagy pszichológiai állapot, a CF kivételével, amely a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlanul magas kockázatnak teszi ki a beteget.
• Dokumentált vagy feltételezett, klinikailag jelentős alkohol- vagy kábítószer-visszaélésben szenvedő betegek, a vizsgáló belátása szerint.