Randomizowane, kontrolowane placebo badanie fazy 2b dotyczące stosowania OligoG u pacjentów z mukowiscydozą

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzenie genotypowe mutacji CFTR lub kliniczne rozpoznanie mukowiscydozy (CF) potwierdzone wartością chlorków w pocie ≥60 mmol/l metodą ilościowej jonoforezy pilokarpiny.
• Wiek 18 lat lub więcej.
• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej dowolnego pochodzenia etnicznego.
• FEV1 podczas badań przesiewowych w zakresie od ≥40% do 90% wartości przewidywanej dla wieku, płci i wzrostu, zgodnie z równaniem GLI (Eur Respir J. Dec 2012; 40(6): 1324-1343).
• Historia zakażenia Pseudomonas aeruginosa (PA) z co najmniej jednym pozytywnym badaniem mikrobiologicznym PA w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed wizytą przesiewową.
• Historia antybiotykoterapii z powodu zakażenia PA (nie w celu eradykacji) w ciągu ostatnich 12 miesięcy
• Jednoczesne leczenie wziewną tobramycyną, kolistyną lub aztreonamem (w cyklach lub ciągłe) przez co najmniej 3 miesiące podczas badania przesiewowego w celu leczenia zakażenia PA. W przypadku antybiotykoterapii cyklicznej leczenie należy rozpocząć od aktywnego cyklu w dniu randomizacji (+/- 2 dni) (łącznie z przyjmowaniem IMP). W przypadku cyklicznego przyjmowania tobramycyny z innym antybiotykiem, IMP należy rozpocząć od aktywnego cyklu tobramycyny.
• Stabilna choroba CF w ocenie badacza.
• Chęć pozostania na stabilnym schemacie leczenia mukowiscydozy (standard opieki; SOC) podczas badania.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas wizyty przesiewowej i randomizacyjnej.

• W czasie trwania badania pacjenci płci męskiej i żeńskiej muszą stosować dopuszczalne metody antykoncepcji. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej, którzy nie mogą zajść w ciążę (tj. są bezpłodni, bezpłodni chirurgicznie lub po menopauzie) są zwolnieni z obowiązku stosowania antykoncepcji. Dla celów tego badania akceptowalna antykoncepcja jest zdefiniowana jako jedna lub kombinacja poniższych:

  • doustne, wstrzykiwane, przezskórne lub wszczepiane hormonalne metody antykoncepcji; umieszczenie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS); barierowe metody antykoncepcji: prezerwatywa lub kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturki dopochwowe) ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/filmie/kremie/czopku.
• Zdolne do wdychania suchego proszku.
• Gotowość do podpisania świadomej zgody
• Chętny i zdolny do przestrzegania procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

• Stosowanie hipertonicznej soli fizjologicznej więcej niż 2 razy dziennie. W przypadku stosowania hipertonicznej soli fizjologicznej inhalację OligoG należy wykonać co najmniej 15 minut po zakończeniu terapii hipertonicznym roztworem soli.
• Stosowanie terapii modulatorowych CFTR.

• Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki hematologii lub chemii klinicznej;

  • Podwyższona gamma GT (GGT), ALT lub AST > 3x górna granica normy (GGN)
  • Bilirubina >2x GGN
  • Nieprawidłowa czynność nerek z obliczonym klirensem kreatyniny <50 ml/min
  • Hemoglobina <10 g/dl
• Historia jakiejkolwiek choroby współistniejącej, która w opinii badacza mogłaby zniekształcić wyniki badania lub spowodować dodatkowe ryzyko przy podawaniu pacjentowi badanego leku.
• Zaostrzenie ze strony płuc w ciągu 28 dni przed randomizacją.
• Zmiana terapii mukowiscydozy w ciągu 28 dni przed randomizacją (pierwsza dawka IMP).
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Historia reakcji alergicznych na składniki IMP według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stopnia 3 lub 4, w tym laktozy i białek mleka.
• Pacjenci niezdolni do wykonania badań czynnościowych płuc zgodnie z kryteriami ATS/ERS.
• Niekontrolowane lub niestabilne choroby przewlekłe (np. zastoinowa niewydolność serca, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne), które w opinii badacza ograniczałyby zgodność z wymogami badania.
• Jakakolwiek ostra choroba w ciągu ostatnich 14 dni
• Historia lub planowana transplantacja narządów.

• Zakażenie płuc drobnoustrojami związanymi z szybszym pogorszeniem stanu płuc (w tym między innymi Burkholderia cenocepacia, Burkholderia dolosa i Mycobacterium abscessus). W przypadku osobników, u których w przeszłości występował pozytywny posiew, zostaną zastosowane następujące kryteria w celu ustalenia, czy osobnik jest wolny od zakażenia takimi organizmami:

  • osoba nie miała pozytywnego wyniku posiewu dróg oddechowych na obecność tych organizmów w ciągu 12 miesięcy przed datą wyrażenia świadomej zgody oraz
  • Uczestnik miał co najmniej 2 posiewy dróg oddechowych z ujemnym wynikiem na obecność takich organizmów w ciągu 12 miesięcy przed datą wyrażenia świadomej zgody, przy czym pierwszy i ostatni z nich odbyły się w odstępie co najmniej 3 miesięcy, a ostatni w ciągu 6 miesięcy przed datą wyrażenia świadomej zgody data świadomej zgody.
• Aktywna alergiczna aspergiloza oskrzelowo-płucna (ABPA) w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed wizytą przesiewową, która otrzymała leczenie farmakologiczne z powodu ABPA.
• Konieczność ciągłej (24h/dobę) suplementacji tlenem.
• Pacjenci obecnie otrzymujący jakiekolwiek inne leczenie eksperymentalne lub którzy brali udział w badaniu klinicznym w ciągu 4 tygodni (28 dni) przed wizytą przesiewową.
• Obecna choroba nowotworowa (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego i nowotworu szyjki macicy).
• Każdy stan medyczny lub psychiczny, inny niż mukowiscydoza, który w opinii badacza naraża pacjenta na niedopuszczalnie wysokie ryzyko.
• Pacjenci z udokumentowanym lub podejrzewanym, klinicznie istotnym nadużywaniem alkoholu lub narkotyków według uznania Badacza.