En fase 2b randomisert, placebokontrollert studie av OligoG hos pasienter med cystisk fibrose

Inklusjonskriterier:

• Genotypisk bekreftelse av CFTR-mutasjon eller klinisk diagnose av cystisk fibrose (CF) bekreftet med en svettekloridverdi ≥60 mmol/L ved kvantitativ pilokarpiniontoforese.
• Alder 18 år eller eldre.
• Mannlige eller kvinnelige pasienter med en hvilken som helst etnisitet.
• FEV1 ved screening i området ≥40 % og 90 % av den predikerte normalen for alder, kjønn og høyde, i henhold til GLI-ligningen (Eur Respir J. Des 2012; 40(6): 1324-1343).
• Anamnese med Pseudomonas aeruginosa (PA)-infeksjon med minst én positiv mikrobiologisk PA-testing i løpet av de siste 12 månedene før screeningbesøket.
• Anamnese med antibiotikabehandling på grunn av PA-infeksjon (ikke for eradikasjonsterapi) i løpet av de siste 12 månedene
• Samtidig behandling med inhalert tobramycin, colistin eller aztreonam (enten syklet eller kontinuerlig) i minst 3 måneder ved screening for å behandle PA-infeksjon. Ved syklet antibiotikabehandling bør behandlingen starte med en aktiv syklus på randomiseringsdagen (+/- 2 dager) (sammen med IMP-inntaket). Hvis du tar tobramycin syklet med et annet antibiotikum, bør IMP starte på den aktive syklusen av tobramycin.
• Stabil CF-sykdom som bedømt av etterforskeren.
• Villig til å forbli på et stabilt CF-medisineringsregime (standardbehandling; SOC) under studien.
• Kvinner i fertil alder må ha negativ uringraviditetstest ved screening og randomiseringsbesøk.

• Mannlige og kvinnelige pasienter må bruke akseptable prevensjonsmetoder i løpet av studien. Mannlige og kvinnelige pasienter uten fruktbarhet (dvs. som er infertile, kirurgisk sterile eller postmenopausale) er unntatt fra prevensjonskravene. For formålet med denne studien er akseptabel prevensjon definert som en eller en kombinasjon av følgende:

  • orale, injiserte, transdermale eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder; plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS); barriereprevensjonsmetoder: kondom eller okklusive hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille.
• I stand til å inhalere tørt pulver.
• Villig til å signere informert samtykke
• Villig og i stand til å følge studieprosedyrene.

Ekskluderingskriterier:

• Bruk av hypertonisk saltvann mer enn 2 ganger om dagen. Hvis hypertonisk saltvann brukes, bør OligoG-inhalasjonen tas minst 15 minutter etter fullført behandling med hypertonisk saltvann.
• Bruk av CFTR-modulatorterapier.

• Klinisk signifikante unormale funn av hematologi eller klinisk kjemi;

  • Forhøyet gamma GT (GGT), ALT eller AST > 3 ganger øvre normalgrense (ULN)
  • Bilirubin >2x ULN
  • Unormal nyrefunksjon, med en kreatininclearance beregnet <50 ml/min
  • Hemoglobin <10g/dL
• Anamnese med enhver komorbiditet som, etter etterforskerens oppfatning, kan forvrenge resultatene av studien eller forårsake en ytterligere risiko ved administrering av studiemedisin til pasienten.
• Lungeforverring innen 28 dager før randomisering.
• Endring i CF-behandling innen 28 dager før randomisering (første dose IMP).
• Gravide eller ammende kvinner.
• Anamnese med allergiske reaksjoner på ingrediensene i IMP i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 3 eller 4, inkludert laktose og melkeprotein.
• Pasienter som ikke kan utføre lungefunksjonstester i henhold til ATS/ERS-kriteriene.
• Ukontrollerte eller ustabile kroniske sykdommer (f. kongestiv hjertesvikt, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner) som ville begrense etterlevelsen av studiekravene etter etterforskerens mening.
• Eventuell akutt sykdom de siste 14 dagene
• Historie om eller planlagt organtransplantasjon.

• Lungeinfeksjon med organismer assosiert med en raskere reduksjon i lungestatus (inkludert, men ikke begrenset til Burkholderia cenocepacia, Burkholderia dolosa og Mycobacterium abscessus). For forsøkspersoner som har hatt en historie med en positiv kultur, vil følgende kriterier bli brukt for å avgjøre om individet er fri for infeksjon med slike organismer:

  • Pasienten har ikke hatt en luftveiskultur som er positiv for disse organismene innen 12 måneder før datoen for informert samtykke, og
  • Pasienten har hatt minst 2 luftveiskulturer som er negative for slike organismer innen 12 måneder før datoen for informert samtykke, med den første og siste av disse adskilt med minst 3 måneder, og den siste innen 6 måneder før dato for informert samtykke.
• Aktiv allergisk bronkopulmonal aspergillose (ABPA) de siste 12 månedene før screeningbesøket, som har mottatt farmakologisk behandling for ABPA.
• Krav om kontinuerlig (24 timer/døgn) oksygentilskudd.
• Pasienter som for tiden mottar annen undersøkelsesbehandling, eller som har deltatt i en klinisk studie innen 4 uker (28 dager) før screeningbesøket.
• Aktuell malign sykdom (med unntak av basalcellekarsinom og cervikal neoplasi).
• Enhver medisinsk eller psykologisk tilstand, bortsett fra CF, som etter etterforskerens oppfatning utsetter pasienten for en uakseptabel høy risiko.
• Pasienter med dokumentert eller mistenkt, klinisk signifikant, alkohol- eller narkotikamisbruk i henhold til etterforskerens skjønn.