En fase 2b randomiseret, placebokontrolleret undersøgelse af OligoG hos patienter med cystisk fibrose

Inklusionskriterier:

• Genotypisk bekræftelse af CFTR-mutation eller klinisk diagnose af cystisk fibrose (CF) bekræftet ved en svedkloridværdi ≥60 mmol/L ved kvantitativ pilocarpiniontoforese.
• Alder 18 år eller ældre.
• Mandlige eller kvindelige patienter med enhver etnicitet.
• FEV1 ved screening i området ≥40% og 90% af den forudsagte normal for alder, køn og højde ifølge GLI-ligningen (Eur Respir J. Dec 2012; 40(6): 1324-1343).
• Anamnese med Pseudomonas aeruginosa (PA)-infektion med mindst én positiv mikrobiologisk PA-test i løbet af de sidste 12 måneder før screeningsbesøget.
• Anamnese med antibiotikabehandling på grund af PA-infektion (ikke til eradikationsterapi) i løbet af de sidste 12 måneder
• Samtidig behandling med inhaleret tobramycin, colistin eller aztreonam (enten i cyklus eller kontinuerligt) i mindst 3 måneder ved screening for at behandle PA-infektion. I tilfælde af cyklisk antibiotikabehandling bør behandlingen starte med en aktiv cyklus på randomiseringsdagen (+/- 2 dage) (sammen med IMP-indtaget). Hvis du tager tobramycin i cyklus med et andet antibiotikum, bør IMP starte på den aktive cyklus af tobramycin.
• Stabil CF-sygdom bedømt af investigator.
• Villig til at forblive på et stabilt CF-medicinsk regime (standardbehandling; SOC) under undersøgelsen.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ uringraviditetstest ved screenings- og randomiseringsbesøget.

• Mandlige og kvindelige patienter skal bruge acceptable svangerskabsforebyggende metoder i hele undersøgelsens varighed. Mandlige og kvindelige patienter uden den fødedygtige alder (dvs. som er infertile, kirurgisk sterile eller postmenopausale) er undtaget fra kravene til prævention. Til formålet med denne undersøgelse er acceptabel prævention defineret som en eller en kombination af følgende:

  • orale, injicerede, transdermale eller implanterede hormonelle præventionsmetoder; placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS); barrierepræventionsmetoder: kondom eller okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille.
• I stand til at inhalere tørt pulver.
• Er villig til at underskrive informeret samtykke
• Villig og i stand til at følge studieprocedurerne.

Ekskluderingskriterier:

• Brug af hypertonisk saltvand mere end 2 gange om dagen. Hvis hypertonisk saltvand anvendes, bør OligoG-inhalation tages mindst 15 minutter efter afslutning af hypertonisk saltvandsbehandling.
• Brug af CFTR-modulatorterapier.

• Klinisk signifikante abnorme fund af hæmatologi eller klinisk kemi;

  • Forhøjet gamma GT (GGT), ALT eller AST > 3x den øvre normalgrænse (ULN)
  • Bilirubin >2x ULN
  • Unormal nyrefunktion, med en kreatininclearance beregnet <50 ml/min
  • Hæmoglobin <10g/dL
• Anamnese med enhver komorbiditet, der efter investigatorens mening kan forvrænge resultaterne af undersøgelsen eller forårsage en yderligere risiko ved administration af undersøgelseslægemidlet til patienten.
• Lungeeksacerbation inden for 28 dage før randomisering.
• Ændring i CF-behandling inden for 28 dage før randomisering (første dosis IMP).
• Gravide eller ammende kvinder.
• Anamnese med allergiske reaktioner på ingredienserne i IMP i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 3 eller 4, inklusive laktose og mælkeprotein.
• Patienter, der ikke er i stand til at udføre lungefunktionstest i henhold til ATS/ERS-kriterierne.
• Ukontrollerede eller ustabile kroniske sygdomme (f. kongestiv hjerteinsufficiens, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer), som ville begrænse overholdelsen af ​​undersøgelseskravene efter investigators mening.
• Enhver akut sygdom inden for de seneste 14 dage
• Historie om eller planlagt organtransplantation.

• Lungeinfektion med organismer forbundet med et hurtigere fald i lungestatus (herunder, men ikke begrænset til, Burkholderia cenocepacia, Burkholderia dolosa og Mycobacterium abscessus). For forsøgspersoner, der har haft en historie med en positiv kultur, vil følgende kriterier blive brugt til at bestemme, om forsøgspersonen er fri for infektion med sådanne organismer:

  • Forsøgspersonen har ikke haft en luftvejskultur positiv for disse organismer inden for de 12 måneder før datoen for informeret samtykke, og
  • Forsøgspersonen har haft mindst 2 luftvejskulturer, der er negative for sådanne organismer inden for de 12 måneder før datoen for informeret samtykke, med den første og sidste af disse adskilt med mindst 3 måneder, og den seneste inden for de 6 måneder før dato for informeret samtykke.
• Aktiv allergisk bronkopulmonal aspergillose (ABPA) i de sidste 12 måneder forud for screeningsbesøget, der har modtaget farmakologisk behandling for ABPA.
• Krav om kontinuerlig (24 timer/dag) ilttilskud.
• Patienter, der i øjeblikket modtager anden undersøgelsesbehandling, eller som har deltaget i en klinisk undersøgelse inden for 4 uger (28 dage) før screeningsbesøget.
• Aktuel malign sygdom (med undtagelse af basalcellekarcinom og cervikal neoplasi).
• Enhver medicinsk eller psykologisk tilstand, bortset fra CF, som efter efterforskerens opfattelse udsætter patienten for en uacceptabel høj risiko.
• Patienter med dokumenteret eller formodet, klinisk signifikant alkohol- eller stofmisbrug efter efterforskerens skøn.