Uno studio di fase 2b randomizzato, controllato con placebo sull'OligoG in pazienti con fibrosi cistica

Criterio di inclusione:

• Conferma genotipica della mutazione CFTR o diagnosi clinica di fibrosi cistica (FC) confermata da un valore di cloruro nel sudore ≥60 mmol/L mediante iontoforesi quantitativa della pilocarpina.
• Età 18 anni o più.
• Pazienti di sesso maschile o femminile di qualsiasi etnia.
• FEV1 allo screening compreso tra ≥40% e 90% del valore normale previsto per età, sesso e altezza, secondo l'equazione GLI (Eur Respir J. Dec 2012; 40(6): 1324-1343).
• Storia di infezione da Pseudomonas aeruginosa (PA) con almeno un test microbiologico PA positivo negli ultimi 12 mesi prima della visita di screening.
• Storia di trattamento antibiotico dovuto a infezione PA (non per terapia di eradicazione) negli ultimi 12 mesi
• Trattamento concomitante con tobramicina per via inalatoria, colistina o aztreonam (ciclico o continuo) per almeno 3 mesi allo screening per il trattamento dell'infezione PA. In caso di trattamento antibiotico ciclico, il trattamento deve iniziare con un ciclo attivo il giorno della randomizzazione (+/- 2 giorni) (insieme all'assunzione di IMP). Se si assume la tobramicina in ciclo con un altro antibiotico, l'IMP dovrebbe iniziare con il ciclo attivo della tobramicina.
• Malattia CF stabile secondo il giudizio dello sperimentatore.
• - Disponibilità a rimanere su un regime terapeutico stabile per la FC (standard di cura; SOC) durante lo studio.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo alla visita di screening e randomizzazione.

• I pazienti di sesso maschile e femminile devono utilizzare metodi contraccettivi accettabili per la durata dello studio. I pazienti di sesso maschile e femminile non potenzialmente fertili (vale a dire che sono sterili, chirurgicamente sterili o in post-menopausa) sono esentati dai requisiti contraccettivi. Ai fini di questo studio, la contraccezione accettabile è definita come uno o una combinazione dei seguenti:

  • metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati, transdermici o impiantati; posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS); metodi contraccettivi di barriera: preservativo o cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida.
• Capace di inalare polvere secca.
• Disponibilità a firmare il consenso informato
• Disponibilità e capacità di seguire le procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

• Uso di soluzione salina ipertonica più di 2 volte al giorno. Se si utilizza la soluzione salina ipertonica, l'inalazione di OligoG deve essere assunta almeno 15 minuti dopo il completamento della terapia con soluzione salina ipertonica.
• Uso di terapie con modulatori CFTR.

• Reperti anomali clinicamente significativi di ematologia o chimica clinica;

  • Gamma GT (GGT), ALT o AST elevata > 3 volte il limite normale superiore della norma (ULN)
  • Bilirubina >2x ULN
  • Funzionalità renale anormale, con una clearance della creatinina calcolata <50 ml/min
  • Emoglobina <10 g/dL
• Anamnesi di qualsiasi comorbidità che, a parere dello sperimentatore, potrebbe distorcere i risultati dello studio o causare un rischio aggiuntivo nella somministrazione del farmaco in studio al paziente.
• Esacerbazione polmonare entro 28 giorni prima della randomizzazione.
• Modifica della terapia per la FC entro 28 giorni prima della randomizzazione (prima dose di IMP).
• Donne incinte o che allattano.
• Anamnesi di reazioni allergiche agli ingredienti dell'IMP secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) di grado 3 o 4, inclusi lattosio e proteine ​​del latte.
• Pazienti incapaci di eseguire i test di funzionalità respiratoria secondo i criteri ATS/ERS.
• Malattie croniche incontrollate o instabili (ad es. insufficienza cardiaca congestizia, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali) che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio secondo l'opinione dello sperimentatore.
• Qualsiasi malattia acuta negli ultimi 14 giorni
• Storia di, o previsto trapianto di organi.

• Infezione polmonare con microrganismi associati a un declino più rapido dello stato polmonare (inclusi, ma non limitati a Burkholderia cenocepacia, Burkholderia dolosa e Mycobacterium abscessus). Per i soggetti che hanno avuto una storia di una coltura positiva, verranno utilizzati i seguenti criteri per determinare se il soggetto è esente da infezione con tali organismi:-

  • Il soggetto non ha avuto una coltura del tratto respiratorio positiva per questi microrganismi nei 12 mesi precedenti la data del consenso informato, e
  • Il soggetto ha avuto almeno 2 colture delle vie respiratorie negative per tali microrganismi nei 12 mesi precedenti la data del consenso informato, con la prima e l'ultima separate da almeno 3 mesi e la più recente entro i 6 mesi precedenti la data del consenso informato.
• Aspergillosi broncopolmonare allergica attiva (ABPA) negli ultimi 12 mesi prima della Visita di Screening, che ha ricevuto trattamento farmacologico per ABPA.
• Necessità di un'integrazione di ossigeno continua (24 ore al giorno).
• Pazienti che stanno attualmente ricevendo qualsiasi altro trattamento sperimentale o che hanno partecipato a uno studio clinico entro 4 settimane (28 giorni) prima della visita di screening.
• Malattia maligna in atto (ad eccezione del carcinoma basocellulare e della neoplasia cervicale).
• Qualsiasi condizione medica o psicologica, diversa dalla FC, che secondo l'opinione dello sperimentatore espone il paziente a un rischio inaccettabilmente elevato.
• Pazienti con abuso di alcol o droghe documentato o sospetto, clinicamente significativo, a discrezione dello sperimentatore.