낭포성 섬유증 환자에서 OligoG에 대한 2b상 무작위, 위약 대조 연구

포함 기준:

• CFTR 돌연변이의 유전형 확인 또는 정량적 필로카르핀 이온영동법에 의한 땀 염화물 값 ≥60mmol/L로 확인된 낭포성 섬유증(CF)의 임상 진단.
• 18세 이상.
• 모든 인종의 남성 또는 여성 환자.
• GLI 방정식(Eur Respir J. Dec 2012; 40(6): 1324-1343)에 따라 연령, 성별 및 키에 대한 예상 정상의 ≥40% 및 90% 범위에서 스크리닝 시 FEV1.
• 스크리닝 방문 전 마지막 12개월 동안 적어도 하나의 양성 미생물학적 PA 시험을 갖는 슈도모나스 녹농균(PA) 감염의 이력.
• 지난 12개월 동안 PA 감염(박멸 요법이 아님)으로 인한 항생제 치료 이력
• PA 감염을 치료하기 위해 스크리닝 시 최소 3개월 동안 흡입된 토브라마이신, 콜리스틴 또는 아즈트레오남(주기적 또는 연속적)의 병용 치료. 순환 항생제 치료의 경우 치료는 무작위 배정일(+/- 2일)(IMP 섭취와 함께) 활성 주기로 시작해야 합니다. 다른 항생제와 순환되는 토브라마이신을 복용하는 경우 IMP는 토브라마이신의 활성 주기에서 시작해야 합니다.
• 조사자가 판단한 안정적인 CF 질환.
• 연구 동안 안정적인 CF 약물 요법(치료 표준; SOC)을 유지하려는 의지.
• 가임 여성은 스크리닝 및 무작위화 방문 시 소변 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.

• 남성 및 여성 환자는 연구 기간 동안 허용되는 피임 방법을 사용해야 합니다. 가임 가능성이 없는 남성 및 여성 환자(즉, 불임, 외과적 불임 또는 폐경 후)는 피임 요건에서 면제됩니다. 이 연구의 목적을 위해 허용 가능한 피임은 다음 중 하나 또는 조합으로 정의됩니다.

  • 경구, 주사, 경피 또는 이식 호르몬 피임 방법; 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 시스템(IUS) 배치; 장벽 피임 방법: 살정제 폼/젤/필름/크림/좌약이 포함된 콘돔 또는 폐쇄 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡).
• 건조 분말 흡입 가능.
• 정보에 입각한 동의서에 서명할 의사가 있음
• 연구 절차를 따를 의지와 능력.

제외 기준:

• 1일 2회 이상 고장식염수 사용. 고장 식염수를 사용하는 경우 OligoG 흡입은 고장 식염수 요법 완료 후 최소 15분 후에 수행해야 합니다.
• CFTR 조절제 요법의 사용.

• 혈액학 또는 임상 화학의 임상적으로 유의미한 비정상 소견;

  • 상승된 감마 GT(GGT), ALT 또는 AST > 정상 상한(ULN)의 3배
  • 빌리루빈 >2x ULN
  • 크레아티닌 청소율이 50ml/min 미만으로 계산된 비정상적인 신장 기능
  • 헤모글로빈 <10g/dL
• 연구자의 의견에 따라 연구 결과를 왜곡하거나 환자에게 연구 약물을 투여할 때 추가적인 위험을 유발할 수 있는 모든 동반이환의 이력.
• 무작위 배정 전 28일 이내의 폐 악화.
• 무작위 배정 전 28일 이내에 CF 요법의 변화(IMP의 첫 번째 용량).
• 임신 또는 모유 수유 여성.
• 유당 및 우유 단백질을 포함하여 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 등급 3 또는 4에 따른 IMP 성분에 대한 알레르기 반응 이력.
• ATS/ERS 기준에 따라 폐 기능 검사를 수행할 수 없는 환자.
• 통제되지 않거나 불안정한 만성 질환(예: 울혈성 심부전, 심장 부정맥 또는 정신과적 질병/사회적 상황)이 조사자의 의견에 따라 연구 요건 준수를 제한할 수 있습니다.
• 지난 14일 동안의 모든 급성 질환
• 장기 이식의 병력 또는 계획된 장기 이식.

• 폐 상태의 보다 빠른 감소와 관련된 유기체에 의한 폐 감염(버크홀데리아 세노세파시아, 버크홀데리아 돌로사 및 마이코박테리움 농양을 포함하되 이에 국한되지 않음). 양성 배양 이력이 있는 피험자의 경우, 피험자가 그러한 유기체에 감염되지 않았는지 여부를 결정하기 위해 다음 기준이 사용됩니다.

  • 피험자는 정보에 입각한 동의 날짜 이전 12개월 이내에 이러한 유기체에 대해 양성인 호흡기관 배양이 없었으며,
  • 피험자는 정보에 입각한 동의 날짜 이전 12개월 이내에 이러한 유기체에 대해 적어도 2개의 호흡기관 배양 음성이 있었으며, 이들 중 첫 번째와 마지막은 최소 3개월 이상 분리되었으며, 가장 최근의 것은 사전 동의 날짜 이전 6개월 이내에 정보에 입각한 동의 날짜.
• 스크리닝 방문 전 마지막 12개월 동안 활동성 알레르기성 기관지폐 아스페르길루스증(ABPA)에 대한 약리학적 치료를 받은 자.
• 지속적인(24시간/일) 산소 보충에 대한 요구 사항.
• 현재 다른 조사 치료를 받고 있거나 스크리닝 방문 전 4주(28일) 이내에 임상 연구에 참여한 환자.
• 현재 악성 질환(기저 세포 암종 및 자궁경부 신생물 제외).
• 연구자의 의견으로는 환자를 용인할 수 없을 정도로 높은 위험에 노출시키는 CF 이외의 모든 의학적 또는 심리적 상태.
• 조사자의 재량에 따라 문서화되었거나 의심되는 환자, 임상적으로 중요한 알코올 또는 약물 남용 환자.