Um estudo de fase 2b randomizado e controlado por placebo de OligoG em pacientes com fibrose cística

Critério de inclusão:

• Confirmação genotípica da mutação CFTR ou diagnóstico clínico de Fibrose Cística (FC) confirmado por um valor de cloreto no suor ≥60 mmol/L por iontoforese quantitativa de pilocarpina.
• Idade 18 anos ou mais.
• Pacientes do sexo masculino ou feminino de qualquer etnia.
• VEF1 na triagem na faixa de ≥40% e 90% do normal previsto para idade, sexo e altura, de acordo com a equação GLI (Eur Respir J. Dec 2012; 40(6): 1324-1343).
• Histórico de infecção por Pseudomonas aeruginosa (PA) com pelo menos um teste microbiológico de PA positivo durante os últimos 12 meses antes da visita de triagem.
• História de tratamento com antibióticos devido a infecção por PA (não para terapia de erradicação) durante os últimos 12 meses
• Tratamento concomitante com tobramicina inalada, colistina ou aztreonam (ciclado ou contínuo) por pelo menos 3 meses na triagem para tratar a infecção por PA. No caso de tratamento antibiótico ciclado, o tratamento deve começar com um ciclo ativo no dia da randomização (+/- 2 dias) (juntamente com a ingestão de IMP). Se estiver tomando tobramicina ciclada com outro antibiótico, o IMP deve iniciar no ciclo ativo da tobramicina.
• Doença de FC estável conforme julgado pelo investigador.
• Disposto a permanecer em um regime estável de medicação para FC (padrão de atendimento; SOC) durante o estudo.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina negativo na visita de triagem e randomização.

• Os pacientes do sexo masculino e feminino devem usar métodos contraceptivos aceitáveis ​​durante o estudo. Pacientes do sexo masculino e feminino sem potencial para engravidar (ou seja, inférteis, cirurgicamente estéreis ou pós-menopausa) estão isentos dos requisitos contraceptivos. Para o propósito deste estudo, a contracepção aceitável é definida como um ou uma combinação dos seguintes:

  • métodos de contracepção hormonais orais, injetados, transdérmicos ou implantados; colocação de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU); métodos contraceptivos de barreira: preservativo ou capuz oclusivo (diafragma ou capuz cervical) com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida.
• Capaz de inalar pó seco.
• Disposto a assinar o consentimento informado
• Disposto e capaz de seguir os procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

• Uso de solução salina hipertônica mais de 2 vezes ao dia. Se for usada solução salina hipertônica, a inalação de OligoG deve ser realizada pelo menos 15 minutos após o término da terapia com solução salina hipertônica.
• Uso de terapias moduladoras de CFTR.

• Achados anormais clinicamente significativos de hematologia ou química clínica;

  • Gama GT elevada (GGT), ALT ou AST > 3x o limite superior normal do normal (LSN)
  • Bilirrubina >2x LSN
  • Função renal anormal, com depuração de creatinina calculada <50ml/min
  • Hemoglobina <10g/dL
• Histórico de qualquer comorbidade que, na opinião do investigador, possa distorcer os resultados do estudo ou causar um risco adicional na administração do medicamento do estudo ao paciente.
• Exacerbação pulmonar dentro de 28 dias antes da randomização.
• Mudança na terapia de FC dentro de 28 dias antes da randomização (primeira dose de IMP).
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Histórico de reações alérgicas aos ingredientes do IMP de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grau 3 ou 4, incluindo lactose e proteína do leite.
• Pacientes incapazes de realizar testes de função pulmonar de acordo com os critérios da ATS/ERS.
• Doenças crônicas não controladas ou instáveis ​​(ex. insuficiência cardíaca congestiva, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais) que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo na opinião do investigador.
• Qualquer doença aguda nos últimos 14 dias
• Histórico ou planejamento de transplante de órgãos.

• Infecção pulmonar com organismos associados a um declínio mais rápido do estado pulmonar (incluindo, entre outros, Burkholderia cenocepacia, Burkholderia dolosa e Mycobacterium abscessus). Para indivíduos que tiveram uma história de cultura positiva, os seguintes critérios serão usados ​​para determinar se o indivíduo está livre de infecção por tais organismos:-

  • O sujeito não teve uma cultura do trato respiratório positiva para esses organismos nos 12 meses anteriores à data do consentimento informado, e
  • O sujeito teve pelo menos 2 culturas do trato respiratório negativas para tais organismos nos 12 meses anteriores à data do consentimento informado, com a primeira e a última separadas por pelo menos 3 meses, e a mais recente nos 6 meses anteriores ao data do consentimento informado.
• Aspergilose broncopulmonar alérgica ativa (ABPA) nos últimos 12 meses anteriores à Visita de Triagem, que recebeu tratamento farmacológico para ABPA.
• Requisito para suplementação contínua de oxigênio (24 horas/dia).
• Pacientes atualmente recebendo qualquer outro tratamento experimental ou que tenham participado de um estudo clínico dentro de 4 semanas (28 dias) antes da visita de triagem.
• Doença maligna atual (com exceção do carcinoma basocelular e neoplasia cervical).
• Qualquer condição médica ou psicológica, exceto FC, que na opinião do investigador expõe o paciente a um risco inaceitavelmente alto.
• Pacientes com abuso documentado ou suspeito, clinicamente significativo, de álcool ou drogas, a critério do investigador.