Bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetika a farmakodynamika BBT-877 u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Zdravý dospělý muž a/nebo žena (pouze neplodnost), ve věku 19 až 55 let včetně, při screeningu.
• Kontinuální nekuřák, který neužíval produkty obsahující nikotin alespoň 3 měsíce před první dávkou a v průběhu studie.
• BMI ≥ 18,5 a ≤ 32,0 kg/m2 a hmotnost ≥ 50 kg při screeningu.
• Zdravotně zdravý bez klinicky významné anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních profilů, vitálních funkcí, jak se domnívá PI nebo pověřená osoba.
• Žádná klinicky významná anamnéza nebo přítomnost nálezů na EKG, jak posoudil PI nebo kvalifikovaný pověřený pracovník při screeningu a kontrole.

• U ženy musí být neplodný, a proto musí alespoň 6 měsíců před první dávkou podstoupit jeden z následujících sterilizačních postupů:

  1. hysteroskopická sterilizace;
  2. bilaterální tubární ligace nebo bilaterální salpingektomie;
  3. hysterektomie;
  4. bilaterální ooforektomie; nebo být postmenopauzální s amenoreou alespoň 1 rok před první dávkou a sérovými hladinami folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v souladu s postmenopauzálním stavem.
• Muž, který nebyl podroben vasektomii, musí souhlasit s použitím kondomu se spermicidem nebo se zdržet pohlavního styku během studie až do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku. (Pro muže po vazektomii nejsou vyžadována žádná omezení za předpokladu, že jeho vasektomie byla provedena 4 měsíce nebo déle před první dávkou studovaného léku. Muž, který byl vazektomizován méně než 4 měsíce před první dávkou, musí dodržovat stejná omezení jako muž, který vasektomii neprovedl).
• Pokud je muž, musí souhlasit s tím, že nebude darovat sperma od první dávky do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.
• Musí být schopen porozumět a podepsat formulář písemného informovaného souhlasu (ICF), který musí být získán před zahájením studijních postupů.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt je duševně nebo právně nezpůsobilý nebo má významné emocionální problémy v době screeningové návštěvy nebo očekávané během provádění studie.
• Anamnéza nebo přítomnost klinicky významného zdravotního nebo psychiatrického stavu nebo onemocnění podle názoru PI nebo určené osoby.
• Anamnéza jakékoli nemoci, která by podle názoru PI nebo určené osoby mohla zmást výsledky studie nebo představovat další riziko pro subjekt z důvodu jeho účasti ve studii.
• Anamnéza nebo přítomnost alkoholismu nebo zneužívání drog během posledních 2 let před první dávkou nebo pravidelná konzumace alkoholu během 6 měsíců před první dávkou s průměrným týdenním příjmem větším než 21 sklenic/jednotek týdně u mužů nebo 14 sklenic/ jednotek týdně pro ženy, přičemž jedna jednotka = 150 ml vína nebo 360 ml piva nebo 45 ml 45% alkoholu.
• Anamnéza nebo přítomnost přecitlivělosti nebo idiosynkratické reakce na studované léčivo (léky) nebo příbuzné sloučeniny.
• Anémie nebo anamnéza snížení počtu červených krvinek (RBC).
• Odhadovaná clearance kreatininu
• Funkční jaterní testy (sérová ALT, AST, alkalická fosfatáza) a sérový bilirubin (celkový a přímý) > ULN.
• Výchozí hemoglobin, hematokrit, RBC < dolní hranice normálu při screeningu a den -1.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• Pozitivní výsledky moči nebo alkoholu při screeningu nebo kontrole.
• Pozitivní kotinin v moči při screeningu.
• Pozitivní výsledky při screeningu na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti hepatitidě C (HCV).

• Nelze se zdržet nebo předvídat použití:

  • Jakýkoli lék, včetně léků na předpis i bez něj, bylinných přípravků nebo vitamínových doplňků, počínaje přibližně 14 dnů před první dávkou a v průběhu studie. Hormonální substituční terapie nebude povolena. Po první dávce může být podán acetaminofen (až 2 g za 24 hodin) podle uvážení PI nebo pověřené osoby.
  • Jakékoli léky, o kterých je známo, že jsou významnými induktory enzymů CYP3A a/nebo P-glykoproteinu, včetně třezalky tečkované, po dobu 28 dnů před první dávkou a v průběhu studie. Budou konzultovány příslušné zdroje (např. Flockhartova tabulka), aby se potvrdila absence PK/PD interakce se studovaným lékem.
• Držel dietu neslučitelnou s dietou ve studii, podle názoru PI nebo určené osoby, během 28 dnů před první dávkou a během studie.
• Darování krve nebo významná ztráta krve během 56 dnů před první dávkou.
• Darování plazmy do 7 dnů před první dávkou.
• Expozice více než čtyřem novým chemickým látkám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Subjekt se zúčastnil klinické studie a obdržel hodnocený produkt do 30 dnů nebo 5 poločasů hodnoceného produktu (podle toho, co je delší) první dávky studovaného léčiva v aktuální studii.
• Jakákoli podmínka nebo okolnost, podle názoru hlavního výzkumného pracovníka nebo zmocněné osoby, kvůli které je nepravděpodobné, že subjekt dokončí studii nebo nesplní postupy a požadavky studie, nebo mohou představovat riziko pro bezpečnost subjektu.