Безопасность, переносимость, фармакокинетика и фармакодинамика BBT-877 у здоровых людей

Критерии включения:

• Здоровые взрослые мужчины и/или женщины (только недетородные) в возрасте от 19 до 55 лет включительно на момент скрининга.
• Постоянный некурящий, который не употреблял никотинсодержащие продукты в течение как минимум 3 месяцев до первой дозы и на протяжении всего исследования.
• ИМТ ≥ 18,5 и ≤ 32,0 кг/м2 и вес ≥ 50 кг при скрининге.
• Здоров с медицинской точки зрения, без клинически значимого анамнеза, физического осмотра, лабораторных профилей, основных показателей жизнедеятельности, как считает PI или уполномоченное лицо.
• Отсутствие клинически значимого анамнеза или наличие изменений ЭКГ по оценке PI или квалифицированного назначенного лица при скрининге и регистрации.

• Женщина должна быть недетородной и, следовательно, должна пройти одну из следующих процедур стерилизации не менее чем за 6 месяцев до первой дозы:

  1. гистероскопическая стерилизация;
  2. двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя сальпингэктомия;
  3. гистерэктомия;
  4. двусторонняя овариэктомия; или быть в постменопаузе с аменореей в течение как минимум 1 года до первой дозы и уровнями фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке, соответствующими постменопаузальному статусу.
• Субъект мужского пола без вазэктомии должен дать согласие на использование презерватива со спермицидом или воздерживаться от половых контактов во время исследования в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата. (Никаких ограничений не требуется для мужчин с вазэктомией при условии, что вазэктомия была выполнена за 4 месяца или более до введения первой дозы исследуемого препарата. Мужчина, перенесший вазэктомию менее чем за 4 месяца до введения первой дозы, должен соблюдать те же ограничения, что и мужчина, не подвергшийся вазэктомии).
• Если мужчина, должен согласиться не сдавать сперму после первой дозы в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
• Должен иметь возможность понимать и подписывать письменную форму информированного согласия (ICF), которую необходимо получить до начала процедур исследования.

Критерий исключения:

• Субъект является психически или юридически недееспособным или имеет серьезные эмоциональные проблемы во время визита для скрининга или ожидается во время проведения исследования.
• История или наличие клинически значимого медицинского или психиатрического состояния или заболевания, по мнению PI или назначенного лица.
• Любое заболевание в анамнезе, которое, по мнению ИП или назначенного лица, может исказить результаты исследования или создать дополнительный риск для субъекта в связи с его участием в исследовании.
• История или наличие алкоголизма или злоупотребления наркотиками в течение последних 2 лет до первой дозы или регулярное употребление алкоголя в течение 6 месяцев до первой дозы со средним еженедельным потреблением более 21 стакана/единиц в неделю для мужчин или 14 стаканов/ единиц в неделю для женщин, одна единица = 150 мл вина или 360 мл пива или 45 мл 45% спирта.
• История или наличие гиперчувствительности или идиосинкразической реакции на исследуемый препарат (препараты) или родственные соединения.
• Анемия в анамнезе или снижение количества эритроцитов в анамнезе.
• Расчетный клиренс креатинина
• Функциональные пробы печени (сывороточные АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза) и билирубин сыворотки (общий и прямой) > ВГН.
• Исходный уровень гемоглобина, гематокрита, эритроцитов < нижней границы нормы при скрининге и в День -1.
• Субъекты женского пола, которые беременны или кормят грудью.
• Положительные результаты мочи на наркотики или алкоголь при скрининге или регистрации.
• Положительный котинин мочи при скрининге.
• Положительные результаты скрининга на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к гепатиту С (ВГС).

• Не в состоянии воздержаться или предвидит использование:

  • Любые лекарственные препараты, включая лекарства, отпускаемые по рецепту и без рецепта, растительные лекарственные средства или витаминные добавки, начиная примерно за 14 дней до первой дозы и на протяжении всего исследования. Заместительная гормональная терапия запрещена. После первого приема ацетаминофен (до 2 г в течение 24 часов) можно вводить по усмотрению ИП или назначенного лица.
  • Любые препараты, которые, как известно, являются значительными индукторами ферментов CYP3A и/или Р-гликопротеина, включая зверобой, в течение 28 дней до первого приема и на протяжении всего исследования. Для подтверждения отсутствия взаимодействия ФК/ФД с исследуемым препаратом будут проведены консультации с соответствующими источниками (например, таблицей Flockhart).
• Соблюдал диету, несовместимую с исследуемой диетой, по мнению ИП или назначенного лица, в течение 28 дней до первой дозы и на протяжении всего исследования.
• Донорство крови или значительная кровопотеря в течение 56 дней до первой дозы.
• Сдача плазмы в течение 7 дней до первой дозы.
• Воздействие более четырех новых химических веществ в течение 12 месяцев до первого дня приема.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получил исследуемый продукт в течение 30 дней или 5 периодов полураспада исследуемого продукта (в зависимости от того, что дольше) первой дозы исследуемого препарата в текущем исследовании.
• Любое условие или обстоятельство, по мнению PI или назначенного лица, которое может сделать субъект маловероятным для завершения исследования или соблюдения процедур и требований исследования, или может представлять риск для безопасности субъекта.