BBT-877:n turvallisuus, siedettävyys, farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka terveillä henkilöillä

Sisällyttämiskriteerit:

• Terve aikuinen mies ja/tai nainen (vain ei-hedelmöitysikä), 19–55-vuotiaat, seulonnassa.
• Jatkuva tupakoimaton, joka ei ole käyttänyt nikotiinia sisältäviä tuotteita vähintään 3 kuukauteen ennen ensimmäistä annosta ja koko tutkimuksen ajan.
• BMI ≥ 18,5 ja ≤ 32,0 kg/m2 ja paino ≥ 50 kg seulonnassa.
• Lääketieteellisesti terve, jolla ei ole kliinisesti merkittävää sairaushistoriaa, fyysistä tarkastusta, laboratorioprofiileja, elintoimintoja, PI:n tai valtuutetun arvioiden mukaan.
• Ei kliinisesti merkittävää historiaa tai EKG-löydösten esiintymistä PI:n tai pätevän edustajan arvioimana seulonnassa ja sisäänkirjautumisen yhteydessä.

• Naisen on oltava ei-hedelmöitysikäinen ja siksi hänelle on suoritettu jokin seuraavista sterilointitoimenpiteistä vähintään 6 kuukautta ennen ensimmäistä annosta:

  1. hysteroskooppinen sterilointi;
  2. kahdenvälinen munanjohtimen ligaation tai kahdenvälinen salpingektomia;
  3. kohdun poisto;
  4. kahdenvälinen munanpoisto; tai olla postmenopausaalisessa amenorreassa vähintään 1 vuoden ajan ennen ensimmäistä annosta ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) seerumin tasot vastaavat postmenopausaalista tilaa.
• Ei-vasektomoidun miespuolisen koehenkilön on suostuttava käyttämään siittiöitä tappavaa kondomia tai pidättäytymään seksuaalisesta kanssakäymisestä tutkimuksen aikana 90 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen. (Rajoituksia ei vaadita miehelle, jolle on tehty vasektomia, mikäli hänen vasektomialle on tehty vähintään 4 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Miehen, jolle on tehty vasektomia alle 4 kuukautta ennen ensimmäistä annosta, on noudatettava samoja rajoituksia kuin miehen, jolle ei ole tehty vasektomia).
• Jos mies, hänen on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä ensimmäisestä annoksesta ennen kuin 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
• Hänellä on oltava kyky ymmärtää ja allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumuslomake (ICF), joka on hankittava ennen tutkimustoimenpiteiden aloittamista.

Poissulkemiskriteerit:

• Tutkittava on henkisesti tai laillisesti työkyvytön tai hänellä on merkittäviä emotionaalisia ongelmia seulontakäynnin tai tutkimuksen suorittamisen aikana odotettavissa olevana.
• Kliinisesti merkittävän lääketieteellisen tai psykiatrisen tilan tai sairauden historia tai olemassaolo PI:n tai nimetyn henkilön mielestä.
• Aiempi sairaus, joka PI:n tai nimetyn henkilön mielestä saattaa sekoittaa tutkimuksen tuloksia tai aiheuttaa lisäriskin tutkittavalle hänen osallistumisensa tutkimukseen.
• Alkoholismi tai huumeiden väärinkäyttö viimeisten 2 vuoden aikana ennen ensimmäistä annosta tai säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annosta, keskimääräinen viikoittainen saanti yli 21 lasia/yksikköä viikossa miehillä tai 14 lasillista/ yksikköä viikossa naisille, yksi yksikkö = 150 ml viiniä tai 360 ml olutta tai 45 ml 45-prosenttista alkoholia.
• Yliherkkyys tai idiosynkraattinen reaktio tutkimuslääkkeelle (tutkimuksille) tai vastaaville yhdisteille.
• Anemia tai punasolujen väheneminen historiassa.
• Arvioitu kreatiniinipuhdistuma
• Maksan toimintakokeet (seerumin ALAT, ASAT, alkalinen fosfataasi) ja seerumin bilirubiini (kokonais- ja suora) > ULN.
• Lähtötason hemoglobiini, hematokriitti, punasolut < normaalin alaraja seulonnassa ja päivänä -1.
• Naishenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• Positiiviset virtsalääkkeen tai alkoholin tulokset seulonnassa tai lähtöselvityksessä.
• Positiivinen virtsan kotiniini seulonnassa.
• Positiiviset tulokset ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti C -vasta-aineiden (HCV) seulonnassa.

• Ei voi pidättäytyä tai ennakoi käyttää:

  • Kaikki lääkkeet, mukaan lukien reseptilääkkeet ja ilman reseptiä saatavat lääkkeet, rohdosvalmisteet tai vitamiinilisät alkaen noin 14 päivää ennen ensimmäistä annosta ja koko tutkimuksen ajan. Hormonikorvaushoitoa ei sallita. Ensimmäisen annoksen jälkeen asetaminofeenia (enintään 2 g/24 tuntia) voidaan antaa PI:n tai valtuutetun harkinnan mukaan.
  • Kaikki lääkkeet, joiden tiedetään olevan merkittäviä CYP3A-entsyymien ja/tai P-glykoproteiinin indusoijia, mukaan lukien mäkikuisma, 28 päivän ajan ennen ensimmäistä annosta ja koko tutkimuksen ajan. Asianmukaisia ​​lähteitä (esim. Flockhart-taulukko) kuullaan PK/PD-vuorovaikutuksen puuttumisen varmistamiseksi tutkimuslääkkeen kanssa.
• On ollut PI:n tai valitun henkilön mielestä tutkimusruokavalion kanssa yhteensopimattomalla ruokavaliolla 28 päivää ennen ensimmäistä annosta ja koko tutkimuksen ajan.
• Verenluovutus tai merkittävä verenhukka 56 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
• Plasman luovutus 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
• Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annostelupäivää.
• Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimustuotteen 30 päivän tai 5 tutkimustuotteen puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on pidempi) ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta tässä tutkimuksessa.
• Mikä tahansa PI:n tai nimetyn henkilön näkemyksen mukaan olosuhde tai olosuhde, jonka vuoksi tutkittava ei todennäköisesti saa tutkimusta päätökseen tai noudattaa tutkimusmenettelyjä ja vaatimuksia tai voi aiheuttaa riskin tutkittavan turvallisuudelle.