Sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica e farmacodinamica di BBT-877 in soggetti sani

Criterio di inclusione:

• Maschio e/o femmina adulti sani (solo non potenzialmente fertili), di età compresa tra 19 e 55 anni inclusi, allo screening.
• - Non fumatore continuo che non ha utilizzato prodotti contenenti nicotina per almeno 3 mesi prima della prima dose e durante lo studio.
• BMI ≥ 18,5 e ≤ 32,0 kg/m2 e peso ≥ 50 kg allo screening.
• Sano dal punto di vista medico senza anamnesi clinicamente significativa, esame fisico, profili di laboratorio, segni vitali, come ritenuto dal PI o designato.
• Nessuna storia clinicamente significativa o presenza di risultati ECG come giudicato dal PI o designato qualificato allo screening e al check-in.

• Per una femmina, deve essere in età fertile e quindi deve essere stata sottoposta a una delle seguenti procedure di sterilizzazione, almeno 6 mesi prima della prima dose:

  1. sterilizzazione isteroscopica;
  2. legatura delle tube bilaterale o salpingectomia bilaterale;
  3. isterectomia;
  4. ovariectomia bilaterale; o essere in postmenopausa con amenorrea da almeno 1 anno prima della prima dose e livelli sierici di ormone follicolo-stimolante (FSH) coerenti con lo stato postmenopausale.
• Un soggetto maschio non vasectomizzato deve accettare di utilizzare un preservativo con spermicida o astenersi da rapporti sessuali durante lo studio fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. (Non sono richieste restrizioni per un maschio vasectomizzato a condizione che la sua vasectomia sia stata eseguita 4 mesi o più prima della prima dose del farmaco in studio. Un maschio che è stato vasectomizzato meno di 4 mesi prima della prima dose deve seguire le stesse restrizioni di un maschio non vasectomizzato).
• Se maschio, deve accettare di non donare lo sperma dalla prima dose fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Deve avere la capacità di comprendere e firmare un modulo di consenso informato scritto (ICF), che deve essere ottenuto prima dell'inizio delle procedure di studio.

Criteri di esclusione:

• - Il soggetto è mentalmente o legalmente incapace o ha problemi emotivi significativi al momento della visita di screening o previsto durante lo svolgimento dello studio.
• Anamnesi o presenza di condizione o malattia medica o psichiatrica clinicamente significativa secondo il parere del PI o del designato.
• Storia di qualsiasi malattia che, secondo l'opinione del PI o del designato, potrebbe confondere i risultati dello studio o pone un rischio aggiuntivo per il soggetto dalla sua partecipazione allo studio.
• Storia o presenza di alcolismo o abuso di droghe negli ultimi 2 anni prima della prima dose o consumo regolare di alcol entro 6 mesi prima della prima dose con un'assunzione settimanale media superiore a 21 bicchieri/unità a settimana per i maschi o 14 bicchieri/ unità a settimana per le donne, con una unità = 150 ml di vino o 360 ml di birra o 45 ml di alcol al 45%.
• Storia o presenza di ipersensibilità o reazione idiosincratica al/i farmaco/i in studio o composti correlati.
• Storia di anemia o storia di diminuzione dei globuli rossi (RBC).
• Clearance stimata della creatinina
• Test di funzionalità epatica (ALT sieriche, AST, fosfatasi alcalina) e bilirubina sierica (totale e diretta) > ULN.
• Emoglobina basale, ematocrito, globuli rossi < limite inferiore della norma allo screening e al giorno -1.
• Soggetti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento.
• Risultati positivi per droghe o alcol nelle urine allo screening o al check-in.
• Cotinina urinaria positiva allo screening.
• Risultati positivi allo screening per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o anticorpi dell'epatite C (HCV).

• Impossibile astenersi o anticipare l'uso di:

  • Qualsiasi farmaco, inclusi farmaci soggetti a prescrizione e senza prescrizione medica, rimedi erboristici o integratori vitaminici a partire da circa 14 giorni prima della prima dose e durante lo studio. Non sarà consentita la terapia ormonale sostitutiva. Dopo la prima somministrazione, il paracetamolo (fino a 2 g per 24 ore) può essere somministrato a discrezione del PI o del designato.
  • Qualsiasi farmaco noto per essere induttore significativo degli enzimi CYP3A e/o della glicoproteina P, inclusa l'erba di San Giovanni, per 28 giorni prima della prima somministrazione e durante lo studio. Verranno consultate fonti appropriate (ad es. Flockhart Table) per confermare la mancanza di interazione PK/PD con il farmaco oggetto dello studio.
• Ha seguito una dieta incompatibile con la dieta in studio, secondo il parere del PI o del designato, nei 28 giorni precedenti la prima dose e durante lo studio.
• Donazione di sangue o significativa perdita di sangue entro 56 giorni prima della prima dose.
• Donazione di plasma entro 7 giorni prima della prima dose.
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Il soggetto ha partecipato a uno studio clinico e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite del prodotto sperimentale (a seconda di quale sia il più lungo) della prima dose del farmaco in studio nello studio in corso.
• Qualsiasi condizione o circostanza, secondo l'opinione del PI o del designato, che possa rendere improbabile che il soggetto completi lo studio o si conformi alle procedure e ai requisiti dello studio, o che possa rappresentare un rischio per la sicurezza del soggetto.