Innocuité, tolérabilité, pharmacocinétique et pharmacodynamique du BBT-877 chez des sujets sains

Critère d'intégration:

• Homme et/ou femme adulte en bonne santé (potentiel non procréateur uniquement), âgé de 19 à 55 ans inclus, au moment du dépistage.
• Non-fumeur continu qui n'a pas utilisé de produits contenant de la nicotine pendant au moins 3 mois avant la première dose et tout au long de l'étude.
• IMC ≥ 18,5 et ≤ 32,0 kg/m2 et poids ≥ 50 kg au dépistage.
• Médicalement en bonne santé sans antécédents médicaux significatifs sur le plan clinique, examen physique, profils de laboratoire, signes vitaux, tels que jugés par le PI ou la personne désignée.
• Aucun antécédent cliniquement significatif ou présence de résultats d'ECG, à en juger par le PI ou une personne désignée qualifiée lors du dépistage et de l'enregistrement.

• Pour une femme, doit être en âge de procréer et doit donc avoir subi l'une des procédures de stérilisation suivantes, au moins 6 mois avant la première dose :

  1. stérilisation hystéroscopique;
  2. ligature bilatérale des trompes ou salpingectomie bilatérale ;
  3. hystérectomie;
  4. ovariectomie bilatérale; ou être ménopausée avec aménorrhée depuis au moins 1 an avant la première dose et des taux sériques d'hormone folliculo-stimulante (FSH) compatibles avec le statut post-ménopausique.
• Un sujet masculin non vasectomisé doit accepter d'utiliser un préservatif avec spermicide ou de s'abstenir de rapports sexuels pendant l'étude jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. (Aucune restriction n'est requise pour un homme vasectomisé à condition que sa vasectomie ait été effectuée 4 mois ou plus avant la première dose du médicament à l'étude. Un homme qui a été vasectomisé moins de 4 mois avant la première dose doit suivre les mêmes restrictions qu'un homme non vasectomisé).
• S'il s'agit d'un homme, doit accepter de ne pas donner de sperme à partir de la première dose jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Doit avoir la capacité de comprendre et de signer un formulaire de consentement éclairé écrit (ICF), qui doit être obtenu avant le début des procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

• - Le sujet est mentalement ou légalement incapable ou a des problèmes émotionnels importants au moment de la visite de dépistage ou attendus pendant le déroulement de l'étude.
• Antécédents ou présence d'une condition ou d'une maladie médicale ou psychiatrique cliniquement significative de l'avis du PI ou de la personne désignée.
• Antécédents de toute maladie qui, de l'avis du PI ou de la personne désignée, pourrait fausser les résultats de l'étude ou poser un risque supplémentaire pour le sujet par sa participation à l'étude.
• Antécédents ou présence d'alcoolisme ou de toxicomanie au cours des 2 dernières années précédant la première dose ou consommation régulière d'alcool dans les 6 mois précédant la première dose avec une consommation hebdomadaire moyenne supérieure à 21 verres/unités par semaine pour les hommes ou 14 verres/ unités par semaine pour les femmes, avec une unité = 150 ml de vin ou 360 ml de bière ou 45 ml d'alcool à 45 %.
• Antécédents ou présence d'hypersensibilité ou de réaction idiosyncrasique au(x) médicament(s) à l'étude ou à des composés apparentés.
• Antécédents d'anémie ou antécédents de diminution des globules rouges (RBC).
• Clairance estimée de la créatinine
• Tests de la fonction hépatique (ALT sérique, AST, phosphatase alcaline) et bilirubine sérique (totale et directe) > LSN.
• Hémoglobine de base, hématocrite, RBC < limite inférieure de la normale au dépistage et au jour -1.
• Sujets féminins qui sont enceintes ou qui allaitent.
• Résultats positifs en matière de drogue ou d'alcool dans l'urine lors du dépistage ou de l'enregistrement.
• Cotinine urinaire positive au dépistage.
• Résultats positifs lors du dépistage du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), de l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou des anticorps de l'hépatite C (VHC).

• Ne peut pas s'abstenir ou anticipe l'utilisation de :

  • Tout médicament, y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre, les remèdes à base de plantes ou les suppléments vitaminiques commençant environ 14 jours avant la première dose et tout au long de l'étude. L'hormonothérapie substitutive ne sera pas autorisée. Après la première dose, l'acétaminophène (jusqu'à 2 g par 24 heures) peut être administré à la discrétion de l'IP ou de la personne désignée.
  • Tout médicament connu pour être un inducteur significatif des enzymes CYP3A et/ou de la glycoprotéine P, y compris le millepertuis, pendant 28 jours avant la première dose et tout au long de l'étude. Des sources appropriées (par exemple, le tableau Flockhart) seront consultées pour confirmer l'absence d'interaction PK/PD avec le médicament à l'étude.
• A suivi un régime incompatible avec le régime alimentaire de l'étude, de l'avis du PI ou de la personne désignée, dans les 28 jours précédant la première dose et tout au long de l'étude.
• Don de sang ou perte de sang importante dans les 56 jours précédant la première dose.
• Don de plasma dans les 7 jours précédant la première dose.
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans les 30 jours, ou 5 demi-vies du produit expérimental (selon la plus longue) de la première dose du médicament à l'étude dans l'étude en cours.
• Toute condition ou circonstance, de l'avis du PI ou de la personne désignée, qui peut rendre le sujet peu susceptible de terminer l'étude ou de se conformer aux procédures et exigences de l'étude, ou qui peut présenter un risque pour la sécurité du sujet.