Veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van BBT-877 bij gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

• Gezonde volwassen man en/of vrouw (alleen niet-vruchtbaar), in de leeftijd van 19 tot en met 55 jaar bij screening.
• Continue niet-roker die gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis en tijdens het onderzoek geen nicotinebevattende producten heeft gebruikt.
• BMI ≥ 18,5 en ≤ 32,0 kg/m2 en gewicht ≥ 50 kg bij screening.
• Medisch gezond zonder klinisch significante medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumprofielen, vitale functies, zoals beoordeeld door de PI of aangewezen persoon.
• Geen klinisch significante geschiedenis of aanwezigheid van ECG-bevindingen zoals beoordeeld door de PI of gekwalificeerde aangewezen persoon bij screening en check-in.

• Moet voor een vrouw niet vruchtbaar zijn en moet daarom ten minste 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis een van de volgende sterilisatieprocedures hebben ondergaan:

  1. hysteroscopische sterilisatie;
  2. bilaterale tubaligatie of bilaterale salpingectomie;
  3. hysterectomie;
  4. bilaterale ovariëctomie; of postmenopauzaal zijn met amenorroe gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan de eerste dosis en serumspiegels van follikelstimulerend hormoon (FSH) die overeenkomen met de postmenopauzale status.
• Een mannelijke proefpersoon zonder vasectomie moet ermee instemmen een condoom met zaaddodend middel te gebruiken of zich te onthouden van geslachtsgemeenschap tijdens het onderzoek tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. (Er zijn geen beperkingen vereist voor een man die een vasectomie heeft ondergaan, op voorwaarde dat zijn vasectomie 4 maanden of langer voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel is uitgevoerd. Een man die minder dan 4 maanden voorafgaand aan de eerste dosis gevasectomiseerd is, moet dezelfde beperkingen volgen als een niet-gevasectomiseerde man).
• Als man, moet ermee instemmen geen sperma te doneren vanaf de eerste dosis tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Moet het vermogen hebben om een ​​schriftelijke toestemmingsverklaring (ICF) te begrijpen en te ondertekenen, die moet worden verkregen voordat de studieprocedures worden gestart.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersoon is geestelijk of juridisch gehandicapt of heeft aanzienlijke emotionele problemen op het moment van het screeningsbezoek of wordt verwacht tijdens de uitvoering van het onderzoek.
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een klinisch significante medische of psychiatrische aandoening of ziekte naar de mening van de PI of aangewezen persoon.
• Geschiedenis van een ziekte die, naar de mening van de PI of aangewezen persoon, de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren of een extra risico voor de proefpersoon zou kunnen vormen door hun deelname aan het onderzoek.
• Geschiedenis of aanwezigheid van alcoholisme of drugsmisbruik in de afgelopen 2 jaar voorafgaand aan de eerste dosis of regelmatige alcoholconsumptie binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis met een gemiddelde wekelijkse inname van meer dan 21 glazen/eenheden per week voor mannen of 14 glazen/eenheden per week eenheden per week voor vrouwen, met één eenheid = 150 ml wijn of 360 ml bier of 45 ml 45% alcohol.
• Geschiedenis of aanwezigheid van overgevoeligheid of idiosyncratische reactie op de onderzoeksgeneesmiddel(en) of verwante verbindingen.
• Geschiedenis van bloedarmoede of geschiedenis van verminderde rode bloedcellen (RBC).
• Geschatte creatinineklaring
• Leverfunctietesten (serum ALT, AST, alkalische fosfatase) en serumbilirubine (totaal en direct) > ULN.
• Baseline hemoglobine, hematocriet, RBC <ondergrens van normaal bij screening en dag -1.
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Positieve drugs- of alcoholresultaten in de urine bij screening of check-in.
• Positieve urine-cotinine bij screening.
• Positieve resultaten bij screening op humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-antilichamen (HCV).

• Niet in staat om af te zien van of te anticiperen op het gebruik van:

  • Elk geneesmiddel, inclusief voorgeschreven en niet-voorgeschreven medicijnen, kruidenremedies of vitaminesupplementen vanaf ongeveer 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis en gedurende het onderzoek. Hormoonvervangingstherapie is niet toegestaan. Na de eerste dosering kan paracetamol (tot 2 g per 24 uur) worden toegediend naar goeddunken van de PI of aangewezen persoon.
  • Alle geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze significante inductoren zijn van CYP3A-enzymen en/of P-glycoproteïne, inclusief sint-janskruid, gedurende 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosering en tijdens het onderzoek. Geschikte bronnen (bijv. Flockhart-tabel) zullen worden geraadpleegd om het ontbreken van PK/PD-interactie met het onderzoeksgeneesmiddel te bevestigen.
• Heeft een dieet gevolgd dat onverenigbaar was met het dieet tijdens het onderzoek, naar de mening van de PI of aangewezen persoon, binnen de 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis en gedurende het hele onderzoek.
• Donatie van bloed of aanzienlijk bloedverlies binnen 56 dagen voorafgaand aan de eerste dosis.
• Plasmadonatie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis.
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft binnen 30 dagen een onderzoeksproduct gekregen, of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksproduct (welke van de twee het langst is) van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel in het huidige onderzoek.
• Elke omstandigheid of omstandigheid, naar de mening van de PI of aangewezen persoon, waardoor het onwaarschijnlijk is dat de proefpersoon het onderzoek zal voltooien of zal voldoen aan de onderzoeksprocedures en -vereisten, of die een risico kan vormen voor de veiligheid van de proefpersoon.