Segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica do BBT-877 em indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

• Adultos saudáveis ​​do sexo masculino e/ou feminino (somente sem potencial para engravidar), de 19 a 55 anos de idade, inclusive, na triagem.
• Não fumante contínuo que não usou produtos contendo nicotina por pelo menos 3 meses antes da primeira dose e durante o estudo.
• IMC ≥ 18,5 e ≤ 32,0 kg/m2 e peso ≥ 50 kg na triagem.
• Clinicamente saudável, sem histórico médico clinicamente significativo, exame físico, perfis laboratoriais, sinais vitais, conforme considerado pelo PI ou designado.
• Sem histórico clinicamente significativo ou presença de achados de ECG, conforme julgado pelo PI ou pessoa designada na triagem e check-in.

• Para uma mulher, não deve ter potencial para engravidar e, portanto, deve ter sido submetida a um dos seguintes procedimentos de esterilização, pelo menos 6 meses antes da primeira dose:

  1. esterilização histeroscópica;
  2. laqueadura tubária bilateral ou salpingectomia bilateral;
  3. histerectomia;
  4. ooforectomia bilateral; ou estar na pós-menopausa com amenorréia por pelo menos 1 ano antes da primeira dose e níveis séricos de hormônio folículo-estimulante (FSH) consistentes com o estado pós-menopausa.
• Um indivíduo do sexo masculino não vasectomizado deve concordar em usar um preservativo com espermicida ou abster-se de relações sexuais durante o estudo até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo. (Não são necessárias restrições para um homem vasectomizado desde que sua vasectomia tenha sido realizada 4 meses ou mais antes da primeira dose do medicamento do estudo. Um homem que foi vasectomizado menos de 4 meses antes da primeira dose deve seguir as mesmas restrições de um homem não vasectomizado).
• Se for do sexo masculino, deve concordar em não doar esperma desde a primeira dose até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.
• Deve ter a capacidade de entender e assinar um formulário de consentimento informado (TCLE) por escrito, que deve ser obtido antes do início dos procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

• O sujeito está mentalmente ou legalmente incapacitado ou tem problemas emocionais significativos no momento da visita de triagem ou esperado durante a condução do estudo.
• Histórico ou presença de condição ou doença médica ou psiquiátrica clinicamente significativa na opinião do PI ou designado.
• Histórico de qualquer doença que, na opinião do PI ou pessoa designada, possa confundir os resultados do estudo ou representar um risco adicional ao sujeito por sua participação no estudo.
• História ou presença de alcoolismo ou abuso de drogas nos últimos 2 anos antes da primeira dose ou consumo regular de álcool nos 6 meses anteriores à primeira dose com uma ingestão semanal média superior a 21 copos/unidades por semana para homens ou 14 copos/ unidades por semana para mulheres, com uma unidade = 150 mL de vinho ou 360 mL de cerveja ou 45 mL de álcool 45%.
• Histórico ou presença de hipersensibilidade ou reação idiossincrática ao(s) medicamento(s) do estudo ou compostos relacionados.
• História de anemia ou história de diminuição dos glóbulos vermelhos (RBC).
• Depuração estimada de creatinina
• Provas de função hepática (ALT sérica, AST, fosfatase alcalina) e bilirrubina sérica (total e direta) > LSN.
• Hemoglobina basal, hematócrito, RBC < limite inferior do normal na triagem e Dia -1.
• Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas ou que estão amamentando.
• Resultados positivos de drogas ou álcool na urina na triagem ou check-in.
• Cotinina urinária positiva na triagem.
• Resultados positivos na triagem para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpos da hepatite C (HCV).

• Incapaz de abster-se ou antecipar o uso de:

  • Qualquer medicamento, incluindo medicamentos prescritos e não prescritos, remédios fitoterápicos ou suplementos vitamínicos começando aproximadamente 14 dias antes da primeira dose e durante todo o estudo. A terapia de reposição hormonal não será permitida. Após a primeira dosagem, o acetaminofeno (até 2 g por 24 horas) pode ser administrado a critério do PI ou designado.
  • Quaisquer medicamentos conhecidos por serem indutores significativos de enzimas CYP3A e/ou glicoproteína P, incluindo erva de São João, por 28 dias antes da primeira dosagem e ao longo do estudo. Fontes apropriadas (por exemplo, Flockhart Table) serão consultadas para confirmar a falta de interação PK/PD com o medicamento do estudo.
• Esteve em uma dieta incompatível com a dieta do estudo, na opinião do PI ou designado, nos 28 dias anteriores à primeira dose e durante o estudo.
• Doação de sangue ou perda significativa de sangue nos 56 dias anteriores à primeira dose.
• Doação de plasma até 7 dias antes da primeira dose.
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental em 30 dias ou 5 meias-vidas do produto experimental (o que for mais longo) da primeira dose do medicamento do estudo no estudo atual.
• Qualquer condição ou circunstância, na opinião do PI ou pessoa designada, que possa tornar improvável que o sujeito conclua o estudo ou cumpra os procedimentos e requisitos do estudo, ou que possa representar um risco à segurança do sujeito.