Säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik för BBT-877 hos friska personer

Inklusionskriterier:

• Friska vuxna män och/eller kvinnor (endast icke fertil ålder), 19 till 55 år, inklusive, vid screening.
• Kontinuerlig icke-rökare som inte har använt nikotinhaltiga produkter under minst 3 månader före den första dosen och under hela studien.
• BMI ≥ 18,5 och ≤ 32,0 kg/m2 och vikt ≥ 50 kg vid screening.
• Medicinskt frisk utan kliniskt signifikant sjukdomshistoria, fysisk undersökning, laboratorieprofiler, vitala tecken, som bedöms av PI eller utsedd.
• Ingen kliniskt signifikant historia eller förekomst av EKG-fynd som bedömts av PI eller kvalificerad representant vid screening och incheckning.

• För en kvinna måste den vara av icke-fertil ålder och måste därför ha genomgått en av följande steriliseringsprocedurer, minst 6 månader före den första dosen:

  1. hysteroskopisk sterilisering;
  2. bilateral tubal ligering eller bilateral salpingektomi;
  3. hysterektomi;
  4. bilateral ooforektomi; eller vara postmenopausal med amenorré i minst 1 år före den första dosen och follikelstimulerande hormon (FSH) serumnivåer i överensstämmelse med postmenopausala status.
• En manlig försöksperson som inte har vasektomiserats måste gå med på att använda kondom med spermiedödande medel eller avstå från samlag under studien till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. (Inga restriktioner krävs för en vasektomierad man förutsatt att hans vasektomi har utförts 4 månader eller mer före den första dosen av studieläkemedlet. En man som har vasektomiserats mindre än 4 månader före den första dosen måste följa samma restriktioner som en icke-vasektomerad hane).
• Om en man måste gå med på att inte donera spermier från den första dosen förrän 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• Måste ha förmågan att förstå och underteckna ett skriftligt formulär för informerat samtycke (ICF), som måste erhållas innan studieprocedurer påbörjas.

Exklusions kriterier:

• Försökspersonen är mentalt eller juridiskt oförmögen eller har betydande känslomässiga problem vid tidpunkten för screeningbesöket eller förväntas under genomförandet av studien.
• Historik eller förekomst av kliniskt signifikant medicinskt eller psykiatriskt tillstånd eller sjukdom enligt PI:s eller den utsedda personens åsikt.
• Historik om någon sjukdom som, enligt PI:s eller den som utsetts, kan förvirra resultaten av studien eller utgöra en ytterligare risk för försökspersonen genom deras deltagande i studien.
• Historik eller förekomst av alkoholism eller drogmissbruk under de senaste 2 åren före den första dosen eller regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader före den första dosen med ett genomsnittligt veckointag på mer än 21 glas/enheter per vecka för män eller 14 glas/ enheter per vecka för kvinnor, med en enhet = 150 mL vin eller 360 mL öl eller 45 mL 45 % alkohol.
• Historik eller närvaro av överkänslighet eller idiosynkratisk reaktion på studieläkemedlet eller relaterade föreningar.
• Historik av anemi eller anamnes på minskade röda blodkroppar (RBC).
• Beräknad kreatininclearance
• Leverfunktionstester (serum ALT, ASAT, alkaliskt fosfatas) och serumbilirubin (totalt och direkt) > ULN.
• Baslinjehemoglobin, hematokrit, RBC < undre normalgräns vid screening och Dag -1.
• Kvinnliga försökspersoner som är gravida eller som ammar.
• Positiva urindroger eller alkoholresultat vid screening eller incheckning.
• Positivt urinkotinin vid screening.
• Positiva resultat vid screening för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit C-antikroppar (HCV).

• Kan inte avstå från eller förutse användningen av:

  • Alla läkemedel, inklusive receptbelagda och receptfria läkemedel, naturläkemedel eller vitamintillskott som börjar cirka 14 dagar före den första dosen och under hela studien. Hormonersättningsterapi kommer inte att tillåtas. Efter den första dosen kan paracetamol (upp till 2 g per 24 timmar) administreras efter läkarens eller den utsedda läkarens beslut.
  • Alla läkemedel som är kända för att vara signifikanta inducerare av CYP3A-enzymer och/eller P-glykoprotein, inklusive johannesört, under 28 dagar före den första doseringen och under hela studien. Lämpliga källor (t.ex. Flockhart Table) kommer att konsulteras för att bekräfta bristen på PK/PD-interaktion med studieläkemedlet.
• Har ätit en diet som är oförenlig med dieten i studien, enligt PI:s eller mottagarens åsikt, inom 28 dagar före den första dosen och under hela studien.
• Donation av blod eller betydande blodförlust inom 56 dagar före den första dosen.
• Plasmadonation inom 7 dagar före den första dosen.
• Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före första doseringsdagen.
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom 30 dagar, eller 5 halveringstider av prövningsprodukten (beroende på vilken som är längre) av den första dosen av studieläkemedlet i den aktuella studien.
• Varje tillstånd eller omständighet, enligt PI:s eller den utsedda personens åsikt, som kan göra att försökspersonen osannolikt kommer att slutföra studien eller följa studiens procedurer och krav, eller kan utgöra en risk för försökspersonens säkerhet.