Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von BBT-877 bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

• Gesunder erwachsener Mann und/oder Frau (nur nicht gebärfähiges Potenzial), 19 bis 55 Jahre alt, einschließlich, beim Screening.
• Kontinuierlicher Nichtraucher, der mindestens 3 Monate vor der ersten Dosis und während der gesamten Studie keine nikotinhaltigen Produkte verwendet hat.
• BMI ≥ 18,5 und ≤ 32,0 kg/m2 und Gewicht ≥ 50 kg beim Screening.
• Medizinisch gesund ohne klinisch signifikante Anamnese, körperliche Untersuchung, Laborprofile, Vitalzeichen, wie vom PI oder Beauftragten angenommen.
• Keine klinisch signifikante Anamnese oder Vorhandensein von EKG-Befunden, wie vom PI oder einem qualifizierten Beauftragten beim Screening und Check-in beurteilt.

• Bei einer Frau muss sie im gebärfähigen Alter sein und sich daher mindestens 6 Monate vor der ersten Dosis einem der folgenden Sterilisationsverfahren unterzogen haben:

  1. hysteroskopische Sterilisation;
  2. bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Salpingektomie;
  3. Hysterektomie;
  4. bilaterale Ovarektomie; oder mindestens 1 Jahr vor der ersten Dosis postmenopausal mit Amenorrhö und Serumspiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im Einklang mit dem postmenopausalen Status sein.
• Ein nicht vasektomierter männlicher Proband muss zustimmen, während der Studie bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments ein Kondom mit Spermizid zu verwenden oder auf Geschlechtsverkehr zu verzichten. (Für einen vasektomierten Mann sind keine Einschränkungen erforderlich, vorausgesetzt, seine Vasektomie wurde 4 Monate oder länger vor der ersten Dosis des Studienmedikaments durchgeführt. Ein Mann, der weniger als 4 Monate vor der ersten Dosis vasektomiert wurde, unterliegt den gleichen Einschränkungen wie ein nicht vasektomierter Mann).
• Wenn männlich, muss zustimmen, ab der ersten Dosis bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma zu spenden.
• Muss in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung (ICF) zu verstehen und zu unterzeichnen, die vor Beginn des Studienverfahrens eingeholt werden muss.

Ausschlusskriterien:

• Das Subjekt ist zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs geistig oder rechtlich behindert oder hat erhebliche emotionale Probleme oder wird während der Durchführung der Studie erwartet.
• Vorgeschichte oder Vorhandensein eines klinisch signifikanten medizinischen oder psychiatrischen Zustands oder einer Krankheit nach Meinung des PI oder des Beauftragten.
• Vorgeschichte einer Krankheit, die nach Meinung des PI oder des Beauftragten die Ergebnisse der Studie verfälschen könnte oder ein zusätzliches Risiko für den Probanden durch seine Teilnahme an der Studie darstellt.
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von Alkoholismus oder Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 2 Jahre vor der ersten Dosis oder regelmäßiger Alkoholkonsum innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis mit einer durchschnittlichen wöchentlichen Einnahme von mehr als 21 Gläsern/Einheiten pro Woche für Männer oder 14 Gläser/ Einheiten pro Woche für Frauen, wobei eine Einheit = 150 ml Wein oder 360 ml Bier oder 45 ml 45-prozentiger Alkohol.
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von Überempfindlichkeit oder idiosynkratischer Reaktion auf die Studienmedikamente oder verwandte Verbindungen.
• Vorgeschichte von Anämie oder Vorgeschichte von verminderten roten Blutkörperchen (RBC).
• Geschätzte Kreatinin-Clearance
• Leberfunktionstests (Serum ALT, AST, alkalische Phosphatase) und Serumbilirubin (gesamt und direkt) > ULN.
• Baseline-Hämoglobin, Hämatokrit, RBC < Untergrenze des Normalwerts beim Screening und Tag -1.
• Weibliche Probanden, die schwanger sind oder stillen.
• Positive Urin-Drogen- oder Alkoholergebnisse beim Screening oder Check-in.
• Positives Cotinin im Urin beim Screening.
• Positive Ergebnisse beim Screening auf das humane Immundefizienzvirus (HIV), das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Antikörper (HCV).

• Unfähig, die Verwendung von Folgendem zu unterlassen oder vorwegzunehmen:

  • Jedes Medikament, einschließlich verschreibungspflichtiger und nicht verschreibungspflichtiger Medikamente, pflanzlicher Heilmittel oder Vitaminpräparate, beginnend etwa 14 Tage vor der ersten Dosis und während der gesamten Studie. Eine Hormonersatztherapie ist nicht erlaubt. Nach der ersten Einnahme kann Paracetamol (bis zu 2 g pro 24 Stunden) nach Ermessen des PI oder des Beauftragten verabreicht werden.
  • Alle Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie signifikante Induktoren von CYP3A-Enzymen und/oder P-Glykoprotein sind, einschließlich Johanniskraut, für 28 Tage vor der ersten Dosierung und während der gesamten Studie. Geeignete Quellen (z. B. Flockhart-Tabelle) werden konsultiert, um das Fehlen einer PK/PD-Wechselwirkung mit dem Studienmedikament zu bestätigen.
• Hat innerhalb der 28 Tage vor der ersten Dosis und während der gesamten Studie eine Diät eingenommen, die nach Meinung des PI oder des Beauftragten nicht mit der Studiendiät vereinbar ist.
• Blutspende oder signifikanter Blutverlust innerhalb von 56 Tagen vor der ersten Dosis.
• Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis.
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Substanzen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Verabreichungstag.
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats (je nachdem, was länger ist) der ersten Dosis des Studienmedikaments in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten.
• Jegliche Bedingung oder Umstände nach Meinung des PI oder Beauftragten, die es unwahrscheinlich machen, dass der Proband die Studie abschließt oder die Studienverfahren und -anforderungen erfüllt, oder die ein Risiko für die Sicherheit des Probanden darstellen können.