Studie o účinnosti a bezpečnosti LNP023 u pacientů s transplantovanou a netransplantovanou glomerulopatií C3
22. ledna 2024 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals
Otevřená, nerandomizovaná studie účinnosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky, bezpečnosti a snášenlivosti LNP023 u dvou populací pacientů s glomerulopatií C3
Studie je otevřená, dvou kohortová nerandomizovaná studie hodnotící účinnost, bezpečnost a farmakokinetiku LNP023 u pacientů s C3G (Kohorta A) a pacientů, kteří podstoupili transplantaci ledviny a mají recidivu C3G (Kohorta B).
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
27
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Montpellier, Francie, 34295
- Novartis Investigative Site
-
Paris, Francie, 75015
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
BG
-
Ranica, BG, Itálie, 24020
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Essen, Německo, 45147
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
London, Spojené království, W12 0NN
- Novartis Investigative Site
-
Newcastle Upon Tyne, Spojené království, NE7 7DN
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Španělsko, 28041
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Španělsko, 08035
- Novartis Investigative Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria zahrnutí pro kohortu A a B:
- Před provedením jakéhokoli posouzení je nutné získat písemný informovaný souhlas
- Pacienti mužského a ženského pohlaví ve věku od 18 do 65 let (včetně) při screeningu
- C3G pacienti s proteinurií
- Schopnost dobře komunikovat se zkoušejícím, porozumět požadavkům studie a vyhovět jim
- Při screeningu a vstupních návštěvách musí pacienti vážit alespoň 35 kg
- Vitální funkce na zádech by měly být v následujících rozmezích:
orální tělesná teplota mezi 35,0-37,5 °C systolický krevní tlak, 80-170 mm Hg diastolický krevní tlak, 50-105 mm Hg tepová frekvence, 45-100 tepů za minutu
.
Kritéria zahrnutí pro kohortu A:
- Odhadovaná GFR (pomocí vzorce CKD-EPI) nebo naměřená GFR ≥30 ml/min na 1,73 m2 u pacientů s maximální doporučenou nebo maximální tolerovanou dávkou inhibitoru angiotenzin konvertujícího enzymu (ACEI) nebo blokátoru receptoru pro angiotenzin (ARB)
- UPCR ≥ 100 mg/mmol (ekvivalent ≥ 1 g/24h celkového vylučování bílkovin močí)
- Před vstupem musí být všichni pacienti na podpůrné péči včetně maximálně tolerované dávky ACEi nebo ARB po dobu alespoň 30 dnů.
Kritéria zahrnutí pro kohortu B:
- Žádné histologické/laboratorní/klinické známky alorejekce
- Pokud je to vhodné, indukční léčba po alotransplantaci musí být dokončena > 30 dní před zařazením.
- Transplantace aloštěpu ledviny > 90 dní před zařazením
- Před zařazením musí být pacienti na stabilní dávce imunosupresivního režimu. Pro tento účel je povolena jakákoli schválená léčba.
Kritéria vyloučení pro kohortu A a B:
- Užívání jiných hodnocených léků v době zařazení nebo do 5 poločasů randomizace nebo do 30 dnů, podle toho, co je delší; nebo déle, pokud to vyžadují místní předpisy
- Anamnéza klinicky významných abnormalit EKG,
- Známá rodinná anamnéza nebo známá přítomnost syndromu dlouhého QT intervalu nebo Torsades de Pointes
- Použití látek, o kterých je známo, že prodlužují QT interval, pokud je nelze trvale přerušit po dobu trvání studie
- Těhotné nebo kojící (kojící) ženy, kde těhotenství je definováno jako stav ženy po početí a do ukončení gestace potvrzený pozitivním hCG laboratorním testem.
- Ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, pokud nepoužívají vysoce účinné metody antikoncepce během dávkování a 1 týden po vysazení hodnoceného léku.
- Imunodeficitní onemocnění v anamnéze nebo pozitivní výsledek testu na HIV.
- Chronická infekce hepatitidou B (HBV) nebo hepatitidou C (HCV).
- Pacienti, kteří nemohou být očkováni proti N. meningitidis, S. pneumoniae nebo H. influenzae
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta A – žádná transplantace ledviny
Pacienti s C3G, kteří nepodstoupili transplantaci ledviny a mají snížené hladiny C3 v krvi.
|
Zvyšující se dávky LNP023 až na 200 mg.
|
|
Experimentální: Kohorta B – transplantace ledviny
Pacienti s C3G, kteří podstoupili transplantaci ledviny a mají recidivu C3G.
|
Zvyšující se dávky LNP023 až na 200 mg.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kohorta A: Změna z výchozí hodnoty proteinu v moči na poměr koncentrace kreatininu (UPCR)
Časové okno: 12. týden
|
Změna proteinurie hodnocená poměrem k výchozí hodnotě UPCR odvozená z 24hodinového sběru moči
|
12. týden
|
|
Kohorta B: Změna vkladu C3 od základní linie
Časové okno: 12. týden
|
Histopatologické změny v biopsiích ledvin hodnocené změnou od výchozí hodnoty v C3 Deposit Score (na základě imunofluorescenční mikroskopie)
|
12. týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna poměru koncentrace proteinu kreatininu v moči (UPCR) od výchozí hodnoty
Časové okno: 12. týden: Den 84
|
Poměr k výchozí hodnotě UPCR odvozený z 24hodinového sběru moči
|
12. týden: Den 84
|
|
Změna od výchozí hodnoty ve vylučování bílkovin v moči (UP).
Časové okno: 12. týden: Den 84
|
Poměr k výchozí UP exkreci odvozený z 24hodinového sběru moči
|
12. týden: Den 84
|
|
Změna poměru koncentrace albuminu a kreatininu v moči (UACR) vylučování od výchozí hodnoty
Časové okno: 12. týden: Den 84
|
Poměr k výchozímu vylučování UACR odvozený z 24hodinového sběru moči
|
12. týden: Den 84
|
|
Změna od výchozí hodnoty Změna ve vylučování albuminu močí (UA).
Časové okno: 12. týden: Den 84
|
Poměr k výchozímu vylučování UA odvozený z 24hodinového sběru moči
|
12. týden: Den 84
|
|
Změna odhadované rychlosti glomerulární filtrace (eGFR) od výchozí hodnoty
Časové okno: Den 84
|
Vliv LNP023 na odhadovanou rychlost glomerulární filtrace (eGFR)
|
Den 84
|
|
Změna od výchozí hodnoty sérového kreatininu
Časové okno: 12. týden: Den 84
|
Vliv LNP023 na renální funkce - sérový kreatinin
|
12. týden: Den 84
|
|
Změna clearance kreatininu od výchozí hodnoty
Časové okno: 12. týden: Den 84
|
Vliv LNP023 na renální funkce – clearance kreatininu
|
12. týden: Den 84
|
|
Počet pacientů s hematurií
Časové okno: 12. týden: Den 84
|
Vliv LNP023 na renální funkce - hematurie
|
12. týden: Den 84
|
|
Změna poměru bílkovin v moči z výchozí hodnoty na poměr koncentrace kreatininu (UPCR) První ráno Prázdnota
Časové okno: 9. týden: Den 64
|
Poměr k výchozí hodnotě snížení UPCR odvozený z celkového kumulativního vylučování moči při prvním ranním vyprázdnění
|
9. týden: Den 64
|
|
Změna z výchozí hodnoty v albuminu v moči na poměr koncentrace kreatininu (UACR) První ráno Prázdnota
Časové okno: 9. týden: Den 64
|
Snížení UACR odvozené z celkového kumulativního vylučování moči první ranní vyprázdnění
|
9. týden: Den 64
|
|
Farmakokinetika oblasti LNP023 pod křivkou plazmatické koncentrace-čas AUClast (AUC)
Časové okno: Den 7, den 14, den 21, den 28 (před dávkou, 0,5 hodiny, 1 hodinu, 2 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin po dávce) a den 36, den 64 a den 84 (před dávkou)
|
Plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas vypočítaná od času nula do posledního kvantifikovatelného bodu koncentrace (h*ng/ml)
|
Den 7, den 14, den 21, den 28 (před dávkou, 0,5 hodiny, 1 hodinu, 2 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin po dávce) a den 36, den 64 a den 84 (před dávkou)
|
|
Farmakokinetika oblasti LNP023 pod křivkou plazmatické koncentrace-čas AUCtau (AUC)
Časové okno: Den 7, den 14, den 21, den 28 (před dávkou, 0,5 hodiny, 1 hodinu, 2 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin po dávce) a den 36, den 64 a den 84 (před dávkou)
|
Plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas vypočtená do konce dávkovacího intervalu (h*ng/ml)
|
Den 7, den 14, den 21, den 28 (před dávkou, 0,5 hodiny, 1 hodinu, 2 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin po dávce) a den 36, den 64 a den 84 (před dávkou)
|
|
Pozorovaná maximální koncentrace po podání léku (Cmax)
Časové okno: Den 7, den 14, den 21, den 28 (před dávkou, 0,5 hodiny, 1 hodinu, 2 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin po dávce) a den 36, den 64 a den 84 (před dávkou)
|
Pozorovaná maximální plazmatická koncentrace (ng/ml)
|
Den 7, den 14, den 21, den 28 (před dávkou, 0,5 hodiny, 1 hodinu, 2 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin po dávce) a den 36, den 64 a den 84 (před dávkou)
|
|
Pozorovaná minimální koncentrace po podání léčiva (Ctrough)
Časové okno: Den 7, den 14, den 21, den 28 (před dávkou, 0,5 hodiny, 1 hodinu, 2 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin po dávce) a den 36, den 64 a den 84 (před dávkou)
|
Koncentrace, která je těsně před začátkem nebo na konci dávkovacího intervalu (ng/ml)
|
Den 7, den 14, den 21, den 28 (před dávkou, 0,5 hodiny, 1 hodinu, 2 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin po dávce) a den 36, den 64 a den 84 (před dávkou)
|
|
Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax)
Časové okno: Den 7, den 14, den 21, den 28 (před dávkou, 0,5 hodiny, 1 hodinu, 2 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin po dávce) a den 36, den 64 a den 84 (před dávkou)
|
Doba k dosažení maximální nebo maximální koncentrace (h)
|
Den 7, den 14, den 21, den 28 (před dávkou, 0,5 hodiny, 1 hodinu, 2 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin po dávce) a den 36, den 64 a den 84 (před dávkou)
|
|
Souhrn změn oproti výchozímu biomarkeru komplementu C3 v séru
Časové okno: Výchozí stav, den 1, den 7, den 14, den 21, den 28, den 36, den 64, den 84
|
Zhodnotit účinek LNP023 na hyperaktivitu alternativní dráhy komplementu.
|
Výchozí stav, den 1, den 7, den 14, den 21, den 28, den 36, den 64, den 84
|
|
Poměr k základní linii Souhrn plazmy Bb
Časové okno: Výchozí stav, den 1, den 7, den 14, den 21, den 28, den 36, den 64, den 84
|
Posoudit vztah mezi dávkou LNP023 a hladinami farmakodynamických biomarkerů krevního Bb
|
Výchozí stav, den 1, den 7, den 14, den 21, den 28, den 36, den 64, den 84
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
20. února 2019
Primární dokončení (Aktuální)
23. dubna 2021
Dokončení studie (Aktuální)
23. dubna 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
28. ledna 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
4. února 2019
První zveřejněno (Aktuální)
6. února 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
30. ledna 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
22. ledna 2024
Naposledy ověřeno
1. ledna 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CLNP023X2202
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.
Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .