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Studio su efficacia e sicurezza di LNP023 in pazienti con glomerulopatia C3 trapiantati e non trapiantati

22 gennaio 2024 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio in aperto, non randomizzato su efficacia, farmacocinetica, farmacodinamica, sicurezza e tollerabilità di LNP023 in due popolazioni di pazienti con glomerulopatia C3

Lo studio è uno studio non randomizzato in aperto, a due coorti, che valuta l'efficacia, la sicurezza e la farmacocinetica di LNP023 in pazienti con C3G (Coorte A) e pazienti sottoposti a trapianto di rene e con recidiva di C3G (Coorte B).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

27

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Montpellier, Francia, 34295
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Francia, 75015
        • Novartis Investigative Site
  • Germania
      • Essen, Germania, 45147
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • BG
      • Ranica, BG, Italia, 24020
        • Novartis Investigative Site
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, W12 0NN
        • Novartis Investigative Site
      • Newcastle Upon Tyne, Regno Unito, NE7 7DN
        • Novartis Investigative Site
  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spagna, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Stati Uniti
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione per la coorte A e B:

  • Il consenso informato scritto deve essere ottenuto prima che venga eseguita qualsiasi valutazione
  • Pazienti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 65 anni (inclusi) allo screening
  • Pazienti C3G con proteinuria
  • In grado di comunicare bene con lo sperimentatore, di comprendere e soddisfare i requisiti dello studio
  • Alle visite di screening e al basale, i pazienti devono pesare almeno 35 kg
  • I segni vitali in posizione supina dovrebbero rientrare nei seguenti intervalli:

temperatura corporea orale tra 35,0-37,5 °C pressione arteriosa sistolica, pressione arteriosa diastolica 80-170 mm Hg, frequenza cardiaca 50-105 mm Hg, 45-100 bpm

.

Criteri di inclusione per la coorte A:

  • GFR stimato (utilizzando la formula CKD-EPI) o GFR misurato ≥30 mL/min per 1,73 m2 per i pazienti trattati con una dose massima raccomandata o massima tollerata di un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACEI) o di un bloccante del recettore dell'angiotensina (ARB)
  • UPCR ≥ 100 mg/mmol (equivalente a ≥ 1 g/24 h di escrezione totale di proteine ​​urinarie)
  • Prima dell'ingresso, tutti i pazienti devono essere stati in terapia di supporto inclusa una dose massima tollerata di ACEi o ARB per almeno 30 giorni.

Criteri di inclusione per la coorte B:

  • Nessun segno istologico/laboratorio/clinico di allorigetto
  • Se applicabile, il trattamento di induzione dopo l'allotrapianto deve essere completato >30 giorni prima dell'inclusione.
  • Trapianto di un allotrapianto di rene >90 giorni prima dell'inclusione
  • I pazienti devono assumere una dose stabile di regime immunosoppressivo prima dell'inclusione. Eventuali trattamenti approvati sono consentiti per questo scopo.

Criteri di esclusione per la coorte A e B:

  • Uso di altri farmaci sperimentali al momento dell'arruolamento, o entro 5 emivite dalla randomizzazione, o entro 30 giorni, a seconda di quale sia il periodo più lungo; o più a lungo se richiesto dalle normative locali
  • Una storia di anomalie ECG clinicamente significative,
  • Storia familiare nota o presenza nota di sindrome del QT lungo o torsione di punta
  • Uso di agenti noti per prolungare l'intervallo QT a meno che non possano essere interrotti definitivamente per la durata dello studio
  • Donne in gravidanza o in allattamento (in allattamento), dove la gravidanza è definita come lo stato di una femmina dopo il concepimento e fino al termine della gestazione, confermata da un test di laboratorio hCG positivo.
  • Donne in età fertile, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta, a meno che non utilizzino metodi contraccettivi altamente efficaci durante la somministrazione e per 1 settimana dopo l'interruzione del farmaco sperimentale.
  • Storia di malattie da immunodeficienza o risultato positivo del test HIV.
  • Infezione cronica da epatite B (HBV) o epatite C (HCV).
  • Pazienti che non possono ricevere vaccinazioni contro N. meningitidis, S. pneumoniae o H. influenzae

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte A - nessun trapianto di rene
Pazienti C3G che non hanno ricevuto un trapianto di rene e hanno ridotto i livelli ematici di C3.
Droga: LNP023
Dosi crescenti di LNP023 fino a 200 mg.
Sperimentale: Coorte B - trapianto di rene
Pazienti C3G che hanno ricevuto un trapianto di rene e hanno recidiva C3G.
Droga: LNP023
Dosi crescenti di LNP023 fino a 200 mg.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Coorte A: variazione dal basale del rapporto tra proteine ​​urinarie e concentrazione di creatinina (UPCR)
Lasso di tempo: Settimana 12
Variazione della proteinuria valutata in base al rapporto con il basale dell'UPCR derivato dalla raccolta delle urine delle 24 ore
Settimana 12
Coorte B: variazione rispetto al basale nel deposito C3
Lasso di tempo: Settimana 12
Cambiamenti istopatologici nelle biopsie renali valutati dalla variazione rispetto al basale nel punteggio di deposito C3 (basato sulla microscopia a immunofluorescenza)
Settimana 12

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale del rapporto di concentrazione della creatinina nelle proteine ​​urinarie (UPCR)
Lasso di tempo: Settimana 12: Giorno 84
Rapporto rispetto all'UPCR basale derivato dalla raccolta delle urine delle 24 ore
Settimana 12: Giorno 84
Variazione rispetto al basale nell'escrezione di proteine ​​urinarie (UP).
Lasso di tempo: Settimana 12: Giorno 84
Rapporto rispetto all'escrezione di UP al basale derivata dalla raccolta delle urine delle 24 ore
Settimana 12: Giorno 84
Variazione rispetto al basale dell'escrezione del rapporto di concentrazione della creatinina (UACR) nelle urine
Lasso di tempo: Settimana 12: Giorno 84
Rapporto rispetto all'escrezione di UACR al basale derivata dalla raccolta delle urine delle 24 ore
Settimana 12: Giorno 84
Variazione rispetto al basale Variazione dell'escrezione di albumina urinaria (UA).
Lasso di tempo: Settimana 12: Giorno 84
Rapporto rispetto all'escrezione di UA al basale derivata dalla raccolta delle urine delle 24 ore
Settimana 12: Giorno 84
Variazione rispetto al basale della velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR)
Lasso di tempo: Giorno 84
Effetto di LNP023 sulla velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR)
Giorno 84
Variazione rispetto al basale della creatinina sierica
Lasso di tempo: Settimana 12: Giorno 84
L'effetto di LNP023 sulla funzione renale - creatinina sierica
Settimana 12: Giorno 84
Variazione rispetto al basale nella clearance della creatinina
Lasso di tempo: Settimana 12: Giorno 84
L'effetto di LNP023 sulla funzione renale - clearance della creatinina
Settimana 12: Giorno 84
Numero di pazienti con ematuria
Lasso di tempo: Settimana 12: Giorno 84
L'effetto di LNP023 sulla funzione renale - ematuria
Settimana 12: Giorno 84
Variazione dal basale delle proteine ​​urinarie al rapporto di concentrazione della creatinina (UPCR) Primo vuoto mattutino
Lasso di tempo: Settimana 9: Giorno 64
Rapporto rispetto al basale della riduzione dell'UPCR derivato dall'escrezione urinaria cumulativa totale della prima minzione mattutina
Settimana 9: Giorno 64
Variazione dal basale dell'albumina urinaria al rapporto di concentrazione della creatinina (UACR) Primo vuoto mattutino
Lasso di tempo: Settimana 9: Giorno 64
Riduzione dell'UACR derivata dall'escrezione urinaria cumulativa totale della prima minzione mattutina
Settimana 9: Giorno 64
Farmacocinetica dell'area LNP023 sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo AUClast (AUC)
Lasso di tempo: Giorno 7, Giorno 14, Giorno 21, Giorno 28 (pre-dose, 0,5 ore, 1 ora, 2 ore, 4 ore, 6 ore, 8 ore dopo la dose) e Giorno 36, Giorno 64 e Giorno 84 (pre-dose)
L'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo calcolata dal tempo zero all'ultimo punto di concentrazione quantificabile (hr*ng/mL)
Giorno 7, Giorno 14, Giorno 21, Giorno 28 (pre-dose, 0,5 ore, 1 ora, 2 ore, 4 ore, 6 ore, 8 ore dopo la dose) e Giorno 36, Giorno 64 e Giorno 84 (pre-dose)
Farmacocinetica dell'area LNP023 sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo AUCtau (AUC)
Lasso di tempo: Giorno 7, Giorno 14, Giorno 21, Giorno 28 (pre-dose, 0,5 ore, 1 ora, 2 ore, 4 ore, 6 ore, 8 ore dopo la dose) e Giorno 36, Giorno 64 e Giorno 84 (pre-dose)
L’area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo calcolata fino alla fine dell’intervallo di dosaggio (hr*ng/mL)
Giorno 7, Giorno 14, Giorno 21, Giorno 28 (pre-dose, 0,5 ore, 1 ora, 2 ore, 4 ore, 6 ore, 8 ore dopo la dose) e Giorno 36, Giorno 64 e Giorno 84 (pre-dose)
Concentrazione massima osservata dopo la somministrazione del farmaco (Cmax)
Lasso di tempo: Giorno 7, Giorno 14, Giorno 21, Giorno 28 (pre-dose, 0,5 ore, 1 ora, 2 ore, 4 ore, 6 ore, 8 ore dopo la dose) e Giorno 36, Giorno 64 e Giorno 84 (pre-dose)
La concentrazione plasmatica massima osservata (ng/mL)
Giorno 7, Giorno 14, Giorno 21, Giorno 28 (pre-dose, 0,5 ore, 1 ora, 2 ore, 4 ore, 6 ore, 8 ore dopo la dose) e Giorno 36, Giorno 64 e Giorno 84 (pre-dose)
Concentrazione minima osservata dopo la somministrazione del farmaco (Ctrough)
Lasso di tempo: Giorno 7, Giorno 14, Giorno 21, Giorno 28 (pre-dose, 0,5 ore, 1 ora, 2 ore, 4 ore, 6 ore, 8 ore dopo la dose) e Giorno 36, Giorno 64 e Giorno 84 (pre-dose)
La concentrazione appena prima dell'inizio o alla fine di un intervallo di dosaggio (ng/mL)
Giorno 7, Giorno 14, Giorno 21, Giorno 28 (pre-dose, 0,5 ore, 1 ora, 2 ore, 4 ore, 6 ore, 8 ore dopo la dose) e Giorno 36, Giorno 64 e Giorno 84 (pre-dose)
Tempo per raggiungere la concentrazione plasmatica massima (Tmax)
Lasso di tempo: Giorno 7, Giorno 14, Giorno 21, Giorno 28 (pre-dose, 0,5 ore, 1 ora, 2 ore, 4 ore, 6 ore, 8 ore dopo la dose) e Giorno 36, Giorno 64 e Giorno 84 (pre-dose)
Il tempo per raggiungere il picco o la concentrazione massima (ore)
Giorno 7, Giorno 14, Giorno 21, Giorno 28 (pre-dose, 0,5 ore, 1 ora, 2 ore, 4 ore, 6 ore, 8 ore dopo la dose) e Giorno 36, Giorno 64 e Giorno 84 (pre-dose)
Riepilogo delle modifiche rispetto al biomarcatore del complemento C3 al basale nel siero
Lasso di tempo: Baseline, Giorno 1, Giorno 7, Giorno 14, Giorno 21, Giorno 28, Giorno 36, Giorno 64, Giorno 84
Valutare l'effetto di LNP023 sull'iperattività della via alternativa del complemento.
Baseline, Giorno 1, Giorno 7, Giorno 14, Giorno 21, Giorno 28, Giorno 36, Giorno 64, Giorno 84
Rapporto con il riepilogo del basale del plasma Bb
Lasso di tempo: Baseline, Giorno 1, Giorno 7, Giorno 14, Giorno 21, Giorno 28, Giorno 36, Giorno 64, Giorno 84
Valutare la relazione tra la dose di LNP023 e i livelli di biomarcatori farmacodinamici di Bb nel sangue
Baseline, Giorno 1, Giorno 7, Giorno 14, Giorno 21, Giorno 28, Giorno 36, Giorno 64, Giorno 84

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

20 febbraio 2019

Completamento primario (Effettivo)

23 aprile 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

23 aprile 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 gennaio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 febbraio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

6 febbraio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 gennaio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 gennaio 2024

Ultimo verificato

1 gennaio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CLNP023X2202

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Novartis si impegna a condividere con ricercatori esterni qualificati, l'accesso ai dati a livello di paziente e a supportare i documenti clinici degli studi idonei. Queste richieste vengono esaminate e approvate da un comitato di revisione indipendente sulla base del merito scientifico. Tutti i dati forniti sono resi anonimi per rispettare la privacy dei pazienti che hanno partecipato allo studio in linea con le leggi e i regolamenti applicabili.

Questa disponibilità dei dati dello studio è conforme ai criteri e al processo descritti su www.clinicalstudydatarequest.com

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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