Estudio de eficacia y seguridad de LNP023 en pacientes con glomerulopatía C3 trasplantados y no trasplantados
22 de enero de 2024 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Un estudio abierto, no aleatorizado sobre eficacia, farmacocinética, farmacodinamia, seguridad y tolerabilidad de LNP023 en dos poblaciones de pacientes con glomerulopatía C3
El estudio es un estudio abierto, no aleatorizado de dos cohortes que evalúa la eficacia, la seguridad y la farmacocinética de LNP023 en pacientes con C3G (cohorte A) y pacientes que se han sometido a un trasplante de riñón y tienen recurrencia de C3G (cohorte B).
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
27
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Essen, Alemania, 45147
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, España, 28041
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, España, 08035
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Montpellier, Francia, 34295
- Novartis Investigative Site
-
Paris, Francia, 75015
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
BG
-
Ranica, BG, Italia, 24020
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
London, Reino Unido, W12 0NN
- Novartis Investigative Site
-
Newcastle Upon Tyne, Reino Unido, NE7 7DN
- Novartis Investigative Site
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión para la cohorte A y B:
- Se debe obtener el consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier evaluación.
- Pacientes masculinos y femeninos de entre 18 y 65 años (inclusive) en el momento de la selección
- Pacientes C3G con proteinuria
- Capaz de comunicarse bien con el investigador, comprender y cumplir con los requisitos del estudio.
- En las visitas de selección y de referencia, los pacientes deben pesar al menos 35 kg.
- Los signos vitales en decúbito supino deben estar dentro de los siguientes rangos:
temperatura corporal oral entre 35,0-37,5 °C presión arterial sistólica, 80-170 mm Hg presión arterial diastólica, 50-105 mm Hg frecuencia del pulso, 45 - 100 lpm
.
Criterios de inclusión para la cohorte A:
- GFR estimado (utilizando la fórmula CKD-EPI) o GFR medido ≥30 ml/min por 1,73 m2 para pacientes con una dosis máxima recomendada o máxima tolerada de un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ACEI) o un bloqueador del receptor de angiotensina (ARB)
- UPCR ≥ 100 mg/mmol (equivalente a ≥ 1 g/24h de excreción urinaria total de proteínas)
- Antes del ingreso, todos los pacientes deben haber recibido atención de apoyo, incluida una dosis máxima tolerada de ACEi o ARB durante al menos 30 días.
Criterios de inclusión para la cohorte B:
- Sin signos histológicos/de laboratorio/clínicos de alorrechazo
- Si corresponde, el tratamiento de inducción después del alotrasplante debe completarse > 30 días antes de la inclusión.
- Trasplante de un aloinjerto de riñón > 90 días antes de la inclusión
- Los pacientes deben estar en una dosis estable de régimen inmunosupresor antes de la inclusión. Cualquier tratamiento aprobado está permitido para este propósito.
Criterios de exclusión para la cohorte A y B:
- Uso de otros medicamentos en investigación en el momento de la inscripción, o dentro de las 5 vidas medias de la aleatorización, o dentro de los 30 días, lo que sea más largo; o más si así lo exigen las normativas locales
- Antecedentes de anomalías ECG clínicamente significativas,
- Antecedentes familiares conocidos o presencia conocida de síndrome de QT largo o Torsades de Pointes
- Uso de agentes que se sabe que prolongan el intervalo QT a menos que puedan suspenderse permanentemente durante la duración del estudio
- Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes), donde el embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta la terminación de la gestación, confirmado por una prueba de laboratorio de hCG positiva.
- Mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, a menos que estén usando métodos anticonceptivos altamente efectivos durante la dosificación y durante 1 semana después de suspender el fármaco en investigación.
- Antecedentes de enfermedades de inmunodeficiencia o resultado positivo de la prueba del VIH.
- Infección crónica por Hepatitis B (VHB) o Hepatitis C (VHC).
- Pacientes que no pueden recibir vacunas contra N. meningitidis, S. pneumoniae o H. influenzae
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Cohorte A - sin trasplante de riñón
Pacientes C3G que no han recibido un trasplante de riñón y tienen niveles sanguíneos reducidos de C3.
|
Dosis crecientes de LNP023 hasta 200 mg.
|
|
Experimental: Cohorte B - trasplante de riñón
Pacientes C3G que han recibido un trasplante de riñón y tienen recurrencia C3G.
|
Dosis crecientes de LNP023 hasta 200 mg.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cohorte A: cambio desde el inicio en la proporción de concentración de proteína en orina a creatinina (UPCR)
Periodo de tiempo: Semana 12
|
Cambio en la proteinuria evaluada por la relación con el valor inicial de UPCR derivado de la recolección de orina de 24 horas
|
Semana 12
|
|
Cohorte B: cambio desde el inicio en el depósito C3
Periodo de tiempo: Semana 12
|
Cambios histopatológicos en biopsias renales evaluados por el cambio desde el inicio en la puntuación de depósito C3 (basado en microscopía de inmunofluorescencia)
|
Semana 12
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio desde el inicio en la relación de concentración de proteína creatinina en orina (UPCR)
Periodo de tiempo: Semana 12: Día 84
|
Relación con la UPCR inicial derivada de la recolección de orina de 24 horas
|
Semana 12: Día 84
|
|
Cambio desde el inicio en la excreción de proteína en orina (UP)
Periodo de tiempo: Semana 12: Día 84
|
Relación con la excreción de UP inicial derivada de la recolección de orina de 24 horas
|
Semana 12: Día 84
|
|
Cambio desde el inicio en la excreción de la tasa de concentración de creatinina y albúmina en orina (UACR)
Periodo de tiempo: Semana 12: Día 84
|
Relación con la excreción de UACR inicial derivada de la recolección de orina de 24 horas
|
Semana 12: Día 84
|
|
Cambio desde el valor inicial Cambio en la excreción de albúmina urinaria (UA)
Periodo de tiempo: Semana 12: Día 84
|
Relación con la excreción de AU inicial derivada de la recolección de orina de 24 horas
|
Semana 12: Día 84
|
|
Cambio desde el inicio en la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR)
Periodo de tiempo: Día 84
|
Efecto de LNP023 en la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR)
|
Día 84
|
|
Cambio desde el inicio en la creatinina sérica
Periodo de tiempo: Semana 12: Día 84
|
El efecto de LNP023 en la función renal - creatinina sérica
|
Semana 12: Día 84
|
|
Cambio desde el inicio en el aclaramiento de creatinina
Periodo de tiempo: Semana 12: Día 84
|
El efecto de LNP023 sobre la función renal - aclaramiento de creatinina
|
Semana 12: Día 84
|
|
Número de pacientes con hematuria
Periodo de tiempo: Semana 12: Día 84
|
El efecto de LNP023 sobre la función renal - hematuria
|
Semana 12: Día 84
|
|
Cambio desde el valor inicial en la proporción de proteína en orina a la concentración de creatinina (UPCR) Primera micción matutina
Periodo de tiempo: Semana 9: Día 64
|
Relación con el valor inicial de la reducción de UPCR derivada de la excreción urinaria acumulada total de la primera micción de la mañana
|
Semana 9: Día 64
|
|
Cambio desde el valor inicial en la albúmina urinaria hasta la relación de concentración de creatinina (UACR) Primera micción matutina
Periodo de tiempo: Semana 9: Día 64
|
Reducción de la UACR derivada de la excreción urinaria acumulada total de la primera micción de la mañana
|
Semana 9: Día 64
|
|
Farmacocinética del área de LNP023 bajo la curva de concentración plasmática-tiempo AUClast (AUC)
Periodo de tiempo: Día 7, Día 14, Día 21, Día 28 (predosis, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h post dosis) y Día 36, Día 64 y Día 84 (predosis)
|
El área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo calculada desde el tiempo cero hasta el último punto de concentración cuantificable (hr*ng/mL)
|
Día 7, Día 14, Día 21, Día 28 (predosis, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h post dosis) y Día 36, Día 64 y Día 84 (predosis)
|
|
Farmacocinética del área de LNP023 bajo la curva de concentración plasmática-tiempo AUCtau (AUC)
Periodo de tiempo: Día 7, Día 14, Día 21, Día 28 (predosis, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h post dosis) y Día 36, Día 64 y Día 84 (predosis)
|
El área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo calculada hasta el final del intervalo de dosificación (hr*ng/mL)
|
Día 7, Día 14, Día 21, Día 28 (predosis, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h post dosis) y Día 36, Día 64 y Día 84 (predosis)
|
|
Concentración máxima observada después de la administración del fármaco (Cmax)
Periodo de tiempo: Día 7, Día 14, Día 21, Día 28 (predosis, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h post dosis) y Día 36, Día 64 y Día 84 (predosis)
|
La concentración plasmática máxima observada (ng/mL)
|
Día 7, Día 14, Día 21, Día 28 (predosis, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h post dosis) y Día 36, Día 64 y Día 84 (predosis)
|
|
Concentración mínima observada después de la administración del fármaco (Cvalle)
Periodo de tiempo: Día 7, Día 14, Día 21, Día 28 (predosis, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h post dosis) y Día 36, Día 64 y Día 84 (predosis)
|
La concentración que está justo antes del comienzo o al final de un intervalo de dosificación (ng/mL)
|
Día 7, Día 14, Día 21, Día 28 (predosis, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h post dosis) y Día 36, Día 64 y Día 84 (predosis)
|
|
Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax)
Periodo de tiempo: Día 7, Día 14, Día 21, Día 28 (predosis, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h post dosis) y Día 36, Día 64 y Día 84 (predosis)
|
El tiempo para alcanzar la concentración máxima o pico (h)
|
Día 7, Día 14, Día 21, Día 28 (predosis, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h post dosis) y Día 36, Día 64 y Día 84 (predosis)
|
|
Resumen del cambio desde el biomarcador C3 del complemento inicial en suero
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 1, Día 7, Día 14, Día 21, Día 28, Día 36, Día 64, Día 84
|
Evaluar el efecto de LNP023 sobre la hiperactividad de la vía alternativa del complemento.
|
Línea de base, Día 1, Día 7, Día 14, Día 21, Día 28, Día 36, Día 64, Día 84
|
|
Relación con el resumen inicial de Bb en plasma
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 1, Día 7, Día 14, Día 21, Día 28, Día 36, Día 64, Día 84
|
Evaluar la relación entre la dosis de LNP023 y los niveles de biomarcadores farmacodinámicos de Bb en sangre.
|
Línea de base, Día 1, Día 7, Día 14, Día 21, Día 28, Día 36, Día 64, Día 84
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
20 de febrero de 2019
Finalización primaria (Actual)
23 de abril de 2021
Finalización del estudio (Actual)
23 de abril de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
28 de enero de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de febrero de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
6 de febrero de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
30 de enero de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de enero de 2024
Última verificación
1 de enero de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CLNP023X2202
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.
La disponibilidad de datos de este ensayo está de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en www.clinicalstudydatarequest.com
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .