Estudo sobre a eficácia e segurança do LNP023 em pacientes com glomerulopatia C3 transplantados e não transplantados
22 de janeiro de 2024 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Um estudo aberto, não randomizado sobre eficácia, farmacocinética, farmacodinâmica, segurança e tolerabilidade de LNP023 em duas populações de pacientes com glomerulopatia C3
O estudo é um estudo aberto, não randomizado de duas coortes avaliando a eficácia, segurança e farmacocinética de LNP023 em pacientes com C3G (Coorte A) e pacientes que foram submetidos a transplante renal e têm recorrência de C3G (Coorte B).
Visão geral do estudo
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
27
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Essen, Alemanha, 45147
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Espanha, 28041
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, Espanha, 08035
- Novartis Investigative Site
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- Novartis Investigative Site
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Montpellier, França, 34295
- Novartis Investigative Site
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Paris, França, 75015
- Novartis Investigative Site
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BG
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Ranica, BG, Itália, 24020
- Novartis Investigative Site
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London, Reino Unido, W12 0NN
- Novartis Investigative Site
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Newcastle Upon Tyne, Reino Unido, NE7 7DN
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de inclusão para Coorte A e B:
- O consentimento informado por escrito deve ser obtido antes de qualquer avaliação ser realizada
- Pacientes do sexo masculino e feminino com idades entre 18 e 65 anos (inclusive) na triagem
- Pacientes C3G com proteinúria
- Capaz de se comunicar bem com o investigador, de entender e cumprir os requisitos do estudo
- Na triagem e nas visitas iniciais, os pacientes devem pesar pelo menos 35 kg
- Os sinais vitais supinos devem estar dentro dos seguintes intervalos:
temperatura corporal oral entre 35,0-37,5 °C pressão arterial sistólica, 80-170 mm Hg pressão arterial diastólica, 50-105 mm Hg taxa de pulso, 45 - 100 bpm
.
Critérios de inclusão para a Coorte A:
- TFG estimada (usando a fórmula CKD-EPI) ou TFG medida ≥30 mL/min por 1,73 m2 para pacientes em dose máxima recomendada ou máxima tolerada de um inibidor da enzima conversora de angiotensina (IECA) ou bloqueador do receptor de angiotensina (BRA)
- UPCR ≥ 100 mg/mmol (equivalente a ≥ 1 g/24h excreção total de proteína urinária)
- Antes da entrada, todos os pacientes devem ter recebido cuidados de suporte, incluindo uma dose máxima tolerada de IECA ou BRA por pelo menos 30 dias.
Critérios de inclusão para a Coorte B:
- Sem sinais histológicos/laboratoriais/clínicos de alorejeição
- Se aplicável, o tratamento de indução após o alotransplante deve ser concluído >30 dias antes da inclusão.
- Transplante de aloenxerto renal >90 dias antes da inclusão
- Os pacientes precisam estar em uma dose estável de regime imunossupressor antes da inclusão. Quaisquer tratamentos aprovados são permitidos para esta finalidade.
Critérios de Exclusão para Coorte A e B:
- Uso de outras drogas experimentais no momento da inscrição, ou dentro de 5 meias-vidas de randomização, ou dentro de 30 dias, o que for mais longo; ou mais, se exigido pelos regulamentos locais
- Uma história de anormalidades eletrocardiográficas clinicamente significativas,
- História familiar conhecida ou presença conhecida de síndrome do QT longo ou Torsades de Pointes
- Uso de agentes conhecidos por prolongar o intervalo QT, a menos que possam ser descontinuados permanentemente durante o estudo
- Mulheres grávidas ou lactantes (lactantes), onde a gravidez é definida como o estado de uma mulher após a concepção e até o término da gestação, confirmada por um teste laboratorial hCG positivo.
- Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, a menos que estejam usando métodos contraceptivos altamente eficazes durante a administração e por 1 semana após a interrupção do medicamento experimental.
- Histórico de doenças de imunodeficiência ou resultado positivo do teste de HIV.
- Infecção crônica com Hepatite B (HBV) ou Hepatite C (HCV).
- Pacientes que não podem receber vacinas contra N. meningitidis, S. pneumoniae ou H. influenzae
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte A - sem transplante renal
Pacientes C3G que não receberam transplante de rim e reduziram os níveis sanguíneos de C3.
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Doses crescentes de LNP023 até 200 mg.
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Experimental: Coorte B - transplante renal
Pacientes C3G que receberam um transplante renal e têm recorrência C3G.
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Doses crescentes de LNP023 até 200 mg.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Coorte A: Mudança da Linha de Base na Proteína da Urina para a Razão de Concentração de Creatinina (UPCR)
Prazo: Semana 12
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Alteração na proteinúria avaliada pela relação com a linha de base de UPCR derivada da coleta de urina de 24h
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Semana 12
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Coorte B: mudança da linha de base no depósito C3
Prazo: Semana 12
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Alterações histopatológicas em biópsias renais avaliadas pela alteração da linha de base no C3 Deposit Score (com base na microscopia de imunofluorescência)
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Semana 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base na razão de concentração de creatinina de proteína na urina (UPCR)
Prazo: Semana 12: Dia 84
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Razão para UPCR basal derivada da coleta de urina de 24 horas
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Semana 12: Dia 84
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Mudança da linha de base na excreção de proteína na urina (UP)
Prazo: Semana 12: Dia 84
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Razão para a excreção basal de UP derivada da coleta de urina de 24 horas
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Semana 12: Dia 84
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Alteração da linha de base na taxa de concentração de creatinina e albumina na urina (UACR) Excreção
Prazo: Semana 12: Dia 84
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Proporção para a excreção de UACR da linha de base derivada da coleta de urina de 24 horas
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Semana 12: Dia 84
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Alteração da linha de base Alteração na excreção de albumina urinária (UA)
Prazo: Semana 12: Dia 84
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Razão para a excreção basal de AU derivada da coleta de urina de 24 horas
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Semana 12: Dia 84
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Mudança da linha de base na taxa de filtração glomerular estimada (eGFR)
Prazo: Dia 84
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Efeito de LNP023 na taxa de filtração glomerular estimada (eGFR)
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Dia 84
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Mudança da linha de base na creatinina sérica
Prazo: Semana 12: Dia 84
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O efeito de LNP023 na função renal - creatinina sérica
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Semana 12: Dia 84
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Mudança da linha de base na depuração da creatinina
Prazo: Semana 12: Dia 84
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O efeito de LNP023 na função renal - depuração de creatinina
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Semana 12: Dia 84
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Número de pacientes com hematúria
Prazo: Semana 12: Dia 84
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O efeito de LNP023 na função renal - hematúria
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Semana 12: Dia 84
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Mudança da linha de base na proteína da urina para a taxa de concentração de creatinina (UPCR) Primeira micção matinal
Prazo: Semana 9: Dia 64
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Proporção para a linha de base da redução de UPCR derivada da excreção urinária cumulativa total na primeira micção matinal
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Semana 9: Dia 64
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Mudança da linha de base na relação de albumina na urina para concentração de creatinina (UACR) na primeira micção matinal
Prazo: Semana 9: Dia 64
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Redução de UACR derivada da excreção urinária cumulativa total na primeira micção matinal
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Semana 9: Dia 64
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Farmacocinética da área LNP023 sob a curva de concentração plasmática-tempo AUClast (AUC)
Prazo: Dia 7, Dia 14, Dia 21, Dia 28 (pré-dose, 0,5h, 1h, 2h, 4h, 6h, 8h pós-dose) e Dia 36, Dia 64 e Dia 84 (pré-dose)
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A área sob a curva concentração plasmática-tempo calculada do tempo zero até o último ponto de concentração quantificável (hr*ng/mL)
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Dia 7, Dia 14, Dia 21, Dia 28 (pré-dose, 0,5h, 1h, 2h, 4h, 6h, 8h pós-dose) e Dia 36, Dia 64 e Dia 84 (pré-dose)
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Farmacocinética da área LNP023 sob a curva de concentração plasmática-tempo AUCtau (AUC)
Prazo: Dia 7, Dia 14, Dia 21, Dia 28 (pré-dose, 0,5h, 1h, 2h, 4h, 6h, 8h pós-dose) e Dia 36, Dia 64 e Dia 84 (pré-dose)
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A área sob a curva concentração plasmática-tempo calculada até o final do intervalo de dosagem (h*ng/mL)
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Dia 7, Dia 14, Dia 21, Dia 28 (pré-dose, 0,5h, 1h, 2h, 4h, 6h, 8h pós-dose) e Dia 36, Dia 64 e Dia 84 (pré-dose)
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Concentração máxima observada após administração de medicamentos (Cmax)
Prazo: Dia 7, Dia 14, Dia 21, Dia 28 (pré-dose, 0,5h, 1h, 2h, 4h, 6h, 8h pós-dose) e Dia 36, Dia 64 e Dia 84 (pré-dose)
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A concentração plasmática máxima observada (ng/mL)
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Dia 7, Dia 14, Dia 21, Dia 28 (pré-dose, 0,5h, 1h, 2h, 4h, 6h, 8h pós-dose) e Dia 36, Dia 64 e Dia 84 (pré-dose)
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Concentração mínima observada após administração de medicamentos (Ctrough)
Prazo: Dia 7, Dia 14, Dia 21, Dia 28 (pré-dose, 0,5h, 1h, 2h, 4h, 6h, 8h pós-dose) e Dia 36, Dia 64 e Dia 84 (pré-dose)
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A concentração imediatamente antes do início ou no final de um intervalo de dosagem (ng/mL)
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Dia 7, Dia 14, Dia 21, Dia 28 (pré-dose, 0,5h, 1h, 2h, 4h, 6h, 8h pós-dose) e Dia 36, Dia 64 e Dia 84 (pré-dose)
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Hora de atingir a concentração plasmática máxima (Tmax)
Prazo: Dia 7, Dia 14, Dia 21, Dia 28 (pré-dose, 0,5h, 1h, 2h, 4h, 6h, 8h pós-dose) e Dia 36, Dia 64 e Dia 84 (pré-dose)
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O tempo para atingir a concentração máxima ou máxima (h)
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Dia 7, Dia 14, Dia 21, Dia 28 (pré-dose, 0,5h, 1h, 2h, 4h, 6h, 8h pós-dose) e Dia 36, Dia 64 e Dia 84 (pré-dose)
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Resumo da alteração do biomarcador basal do complemento C3 no soro
Prazo: Linha de base, Dia 1, Dia 7, Dia 14, Dia 21, Dia 28, Dia 36, Dia 64, Dia 84
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Para avaliar o efeito do LNP023 na hiperatividade da via alternativa do complemento.
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Linha de base, Dia 1, Dia 7, Dia 14, Dia 21, Dia 28, Dia 36, Dia 64, Dia 84
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Resumo da relação com a linha de base do Plasma Bb
Prazo: Linha de base, Dia 1, Dia 7, Dia 14, Dia 21, Dia 28, Dia 36, Dia 64, Dia 84
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Para avaliar a relação entre a dose de LNP023 e os níveis de biomarcadores farmacodinâmicos de Bb no sangue
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Linha de base, Dia 1, Dia 7, Dia 14, Dia 21, Dia 28, Dia 36, Dia 64, Dia 84
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
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Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
20 de fevereiro de 2019
Conclusão Primária (Real)
23 de abril de 2021
Conclusão do estudo (Real)
23 de abril de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de janeiro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de fevereiro de 2019
Primeira postagem (Real)
6 de fevereiro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
30 de janeiro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
22 de janeiro de 2024
Última verificação
1 de janeiro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CLNP023X2202
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
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A disponibilidade dos dados do estudo está de acordo com os critérios e processos descritos em www.clinicalstudydatarequest.com
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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