Tutkimus LNP023:n tehokkuudesta ja turvallisuudesta C3-glumerulopatiapotilailla, joille on siirretty tai ei ole siirretty
maanantai 22. tammikuuta 2024 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals
Avoin, ei-satunnaistettu tutkimus LNP023:n tehosta, farmakokinetiikasta, farmakodynamiikasta, turvallisuudesta ja siedettävyydestä kahdessa potilasryhmässä, joilla on C3-glomerulopatia
Tutkimus on avoin, kahden kohortin ei-satunnaistettu tutkimus, jossa arvioidaan LNP023:n tehoa, turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa potilailla, joilla on C3G (kohortti A) ja potilailla, joille on tehty munuaisensiirto ja joilla on C3G:n uusiutuminen (kohortti B).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
27
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Madrid, Espanja, 28041
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Espanja, 08035
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
BG
-
Ranica, BG, Italia, 24020
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Montpellier, Ranska, 34295
- Novartis Investigative Site
-
Paris, Ranska, 75015
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Essen, Saksa, 45147
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, W12 0NN
- Novartis Investigative Site
-
Newcastle Upon Tyne, Yhdistynyt kuningaskunta, NE7 7DN
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
- Novartis Investigative Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Kohortin A ja B sisällyttämiskriteerit:
- Ennen arvioinnin suorittamista on hankittava kirjallinen tietoinen suostumus
- Mies- ja naispotilaat 18–65-vuotiaat (mukaan lukien) seulonnassa
- C3G-potilaat, joilla on proteinuria
- Pystyy kommunikoimaan hyvin tutkijan kanssa, ymmärtämään ja noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia
- Seulonta- ja lähtökäynneillä potilaiden tulee painaa vähintään 35 kg
- Selässä makaavien elintoimintojen tulee olla seuraavilla alueilla:
suun ruumiinlämpö välillä 35,0-37,5 °C systolinen verenpaine, 80-170 mmHg diastolinen verenpaine, 50-105 mmHg pulssi, 45-100 bpm
.
Kohortin A osallistumiskriteerit:
- Arvioitu GFR (käyttäen CKD-EPI-kaavaa) tai mitattu GFR ≥30 ml/min/1,73 m2 potilailla, jotka saavat suurimman suositellun tai suurimman siedetyn annoksen angiotensiinikonvertaasin estäjää (ACEI) tai angiotensiinireseptorin salpaajaa (ARB)
- UPCR ≥ 100 mg/mmol (vastaa ≥ 1 g/24h proteiinin kokonaiseritystä virtsaan)
- Ennen tuloa kaikkien potilaiden on oltava olleet tukihoidossa, mukaan lukien suurin siedetty ACEi- tai ARB-annos vähintään 30 päivän ajan.
Kohortin B sisällyttämiskriteerit:
- Ei histologisia/laboratorio-/kliinisiä merkkejä allorejektiosta
- Tarvittaessa allotransplantaation jälkeinen induktiohoito on suoritettava yli 30 päivää ennen sisällyttämistä.
- Munuaisen allograftin siirto > 90 päivää ennen sisällyttämistä
- Potilaiden on saatava vakaa annos immuunivastetta heikentävää hoitoa ennen sisällyttämistä. Kaikki hyväksytyt hoidot ovat sallittuja tähän tarkoitukseen.
Kohortin A ja B poissulkemiskriteerit:
- Muiden tutkimuslääkkeiden käyttö rekisteröinnin yhteydessä tai 5 puoliintumisajan sisällä satunnaistamisesta tai 30 päivän kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi; tai pidempään, jos paikalliset määräykset sitä edellyttävät
- anamneesi kliinisesti merkittäviä EKG-poikkeavuuksia,
- Suvussa tunnettu pitkä QT-oireyhtymä tai Torsades de Pointes -oireyhtymä
- QT-aikaa pidentävien aineiden käyttö, ellei niitä voida lopettaa pysyvästi tutkimuksen ajaksi
- Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset, joissa raskaus määritellään naisen tilaksi hedelmöittymisen jälkeen ja tiineyden päättymiseen asti, vahvistettu positiivisella hCG-laboratoriotestillä.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, määritellään kaikki naiset, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi, elleivät he käytä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä annostelun aikana ja 1 viikon ajan tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen.
- Aiemmin immuunikatosairauksia tai positiivinen HIV-testitulos.
- Hepatiitti B (HBV) tai hepatiitti C (HCV) krooninen infektio.
- Potilaat, jotka eivät voi saada rokotuksia N. meningitidis-, S. pneumoniae- tai H. influenzae -bakteeria vastaan
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti A – ei munuaisensiirtoa
C3G-potilaat, joille ei ole tehty munuaissiirtoa ja joiden veren C3-pitoisuus on laskenut.
|
LNP023-annosten lisääminen 200 mg:aan.
|
|
Kokeellinen: Kohortti B - munuaisensiirto
C3G-potilaat, joille on tehty munuaisensiirto ja joilla on C3G:n uusiutuminen.
|
LNP023-annosten lisääminen 200 mg:aan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kohortti A: Muutos virtsan proteiinin lähtötasosta kreatiniinipitoisuussuhteeseen (UPCR)
Aikaikkuna: Viikko 12
|
Muutos proteinuriassa arvioituna UPCR:n suhteessa lähtötasoon, joka on johdettu 24 tunnin virtsan keräämisestä
|
Viikko 12
|
|
Kohortti B: Muutos C3-talletuksen lähtötasosta
Aikaikkuna: Viikko 12
|
Histopatologiset muutokset munuaisbiopsioissa, jotka on arvioitu muutoksella lähtötasosta C3-talletuspisteessä (perustuu immunofluoresenssimikroskopiaan)
|
Viikko 12
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Virtsan proteiinin kreatiniinipitoisuussuhteen (UPCR) muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Viikko 12: Päivä 84
|
Suhde lähtötason UPCR:ään, joka on johdettu 24 tunnin virtsankeräyksestä
|
Viikko 12: Päivä 84
|
|
Virtsan proteiinin (UP) erittymisen muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Viikko 12: Päivä 84
|
Suhde UP-eritykseen lähtötasoon, joka on saatu 24 tunnin virtsankeräyksestä
|
Viikko 12: Päivä 84
|
|
Virtsan albumiinin kreatiniinipitoisuussuhteen (UACR) erittymisen muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Viikko 12: Päivä 84
|
Suhde UACR-erityksen lähtötasoon, joka on saatu 24 tunnin virtsankeräyksestä
|
Viikko 12: Päivä 84
|
|
Muutos lähtötilanteesta Muutos virtsan albumiinin (UA) erittymisessä
Aikaikkuna: Viikko 12: Päivä 84
|
Suhde UA:n erittymiseen lähtötasoon, joka on saatu 24 tunnin virtsankeräyksestä
|
Viikko 12: Päivä 84
|
|
Muutos perustasosta arvioidussa glomerulaarisessa suodatusnopeudessa (eGFR)
Aikaikkuna: Päivä 84
|
LNP023:n vaikutus arvioituun glomerulussuodatusnopeuteen (eGFR)
|
Päivä 84
|
|
Seerumin kreatiniinin muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Viikko 12: Päivä 84
|
LNP023:n vaikutus munuaisten toimintaan - seerumin kreatiniini
|
Viikko 12: Päivä 84
|
|
Muutos lähtötasosta kreatiniinipuhdistumassa
Aikaikkuna: Viikko 12: Päivä 84
|
LNP023:n vaikutus munuaisten toimintaan - kreatiniinipuhdistuma
|
Viikko 12: Päivä 84
|
|
Hematuriaa sairastavien potilaiden määrä
Aikaikkuna: Viikko 12: Päivä 84
|
LNP023:n vaikutus munuaisten toimintaan - hematuria
|
Viikko 12: Päivä 84
|
|
Muutos virtsan proteiinin lähtötasosta kreatiniinipitoisuussuhteeseen (UPCR) ensimmäisen aamun tyhjyys
Aikaikkuna: Viikko 9: Päivä 64
|
UPCR:n vähenemisen suhde lähtötasoon, joka on johdettu kumulatiivisesta virtsan kokonaiserityksestä ensimmäisen aamun tyhjiöstä
|
Viikko 9: Päivä 64
|
|
Muutos virtsan albumiinin lähtötasosta kreatiniinipitoisuussuhteeseen (UACR) First Morning Vod
Aikaikkuna: Viikko 9: Päivä 64
|
UACR-vähennys johtui kumulatiivisesta virtsan kokonaiserityksestä ensimmäisen aamun tyhjästä
|
Viikko 9: Päivä 64
|
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla olevan LNP023-alueen farmakokinetiikka AUClast (AUC)
Aikaikkuna: Päivä 7, päivä 14, päivä 21, päivä 28 (ennen annosta, 0,5 tuntia, 1 h, 2 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia annoksen jälkeen) ja päivä 36, päivä 64 ja päivä 84 (ennen annosta)
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala laskettuna hetkestä nolla viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuspisteeseen (h*ng/ml)
|
Päivä 7, päivä 14, päivä 21, päivä 28 (ennen annosta, 0,5 tuntia, 1 h, 2 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia annoksen jälkeen) ja päivä 36, päivä 64 ja päivä 84 (ennen annosta)
|
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla olevan LNP023-alueen farmakokinetiikka AUCtau (AUC)
Aikaikkuna: Päivä 7, päivä 14, päivä 21, päivä 28 (ennen annosta, 0,5 tuntia, 1 h, 2 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia annoksen jälkeen) ja päivä 36, päivä 64 ja päivä 84 (ennen annosta)
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala laskettuna annosteluvälin loppuun asti (h*ng/ml)
|
Päivä 7, päivä 14, päivä 21, päivä 28 (ennen annosta, 0,5 tuntia, 1 h, 2 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia annoksen jälkeen) ja päivä 36, päivä 64 ja päivä 84 (ennen annosta)
|
|
Havaittu maksimipitoisuus lääkkeen annon jälkeen (Cmax)
Aikaikkuna: Päivä 7, päivä 14, päivä 21, päivä 28 (ennen annosta, 0,5 tuntia, 1 h, 2 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia annoksen jälkeen) ja päivä 36, päivä 64 ja päivä 84 (ennen annosta)
|
Havaittu maksimipitoisuus plasmassa (ng/ml)
|
Päivä 7, päivä 14, päivä 21, päivä 28 (ennen annosta, 0,5 tuntia, 1 h, 2 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia annoksen jälkeen) ja päivä 36, päivä 64 ja päivä 84 (ennen annosta)
|
|
Havaittu vähimmäispitoisuus lääkkeen annon jälkeen (Ctrough)
Aikaikkuna: Päivä 7, päivä 14, päivä 21, päivä 28 (ennen annosta, 0,5 tuntia, 1 h, 2 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia annoksen jälkeen) ja päivä 36, päivä 64 ja päivä 84 (ennen annosta)
|
Pitoisuus, joka on juuri ennen annosteluvälin alkua tai sen lopussa (ng/ml)
|
Päivä 7, päivä 14, päivä 21, päivä 28 (ennen annosta, 0,5 tuntia, 1 h, 2 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia annoksen jälkeen) ja päivä 36, päivä 64 ja päivä 84 (ennen annosta)
|
|
Aika plasman maksimipitoisuuden saavuttamiseen (Tmax)
Aikaikkuna: Päivä 7, päivä 14, päivä 21, päivä 28 (ennen annosta, 0,5 tuntia, 1 h, 2 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia annoksen jälkeen) ja päivä 36, päivä 64 ja päivä 84 (ennen annosta)
|
Aika huippu- tai maksimipitoisuuden saavuttamiseen (tuntia)
|
Päivä 7, päivä 14, päivä 21, päivä 28 (ennen annosta, 0,5 tuntia, 1 h, 2 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia annoksen jälkeen) ja päivä 36, päivä 64 ja päivä 84 (ennen annosta)
|
|
Yhteenveto muutoksista seerumin perustason komplementin C3 biomarkkerista
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 1, päivä 7, päivä 14, päivä 21, päivä 28, päivä 36, päivä 64, päivä 84
|
Arvioida LNP023:n vaikutus vaihtoehtoisen komplementtireitin hyperaktiivisuuteen.
|
Perustaso, päivä 1, päivä 7, päivä 14, päivä 21, päivä 28, päivä 36, päivä 64, päivä 84
|
|
Suhde lähtötilanteeseen Yhteenveto plasmasta Bb
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 1, päivä 7, päivä 14, päivä 21, päivä 28, päivä 36, päivä 64, päivä 84
|
LNP023-annoksen ja veren Bb:n farmakodynaamisten biomarkkeritasojen välisen suhteen arvioimiseksi
|
Perustaso, päivä 1, päivä 7, päivä 14, päivä 21, päivä 28, päivä 36, päivä 64, päivä 84
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 20. helmikuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 23. huhtikuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 23. huhtikuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 28. tammikuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 4. helmikuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 6. helmikuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 30. tammikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 22. tammikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. tammikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CLNP023X2202
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Novartis on sitoutunut jakamaan pätevien ulkopuolisten tutkijoiden kanssa, käyttämään potilastason tietoja ja tukikelpoisten tutkimusten kliinisiä asiakirjoja. Nämä pyynnöt tarkastelee ja hyväksyy riippumaton arviointilautakunta tieteellisten ansioiden perusteella. Kaikki toimitetut tiedot anonymisoidaan tutkimukseen osallistuneiden potilaiden yksityisyyden kunnioittamiseksi sovellettavien lakien ja määräysten mukaisesti.
Tämä tutkimustietojen saatavuus on www.clinicalstudydatarequest.com -sivustossa kuvattujen kriteerien ja prosessin mukaisesti.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .