Undersøgelse af effektivitet og sikkerhed af LNP023 hos C3-glomerulopatipatienter, der er transplanteret og ikke transplanteret
22. januar 2024 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals
En åben-label, ikke-randomiseret undersøgelse af effektivitet, farmakokinetik, farmakodynamik, sikkerhed og tolerabilitet af LNP023 i to patientpopulationer med C3 glomerulopati
Studiet er et åbent, to kohorte ikke-randomiseret studie, der evaluerer effektivitet, sikkerhed og farmakokinetik af LNP023 hos patienter med C3G (kohorte A) og patienter, der har gennemgået nyretransplantation og har C3G-tilbagefald (kohorte B).
Studieoversigt
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
27
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige, W12 0NN
- Novartis Investigative Site
-
Newcastle Upon Tyne, Det Forenede Kongerige, NE7 7DN
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Montpellier, Frankrig, 34295
- Novartis Investigative Site
-
Paris, Frankrig, 75015
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
BG
-
Ranica, BG, Italien, 24020
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spanien, 28041
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Essen, Tyskland, 45147
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier for kohorte A og B:
- Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke, før der foretages en vurdering
- Mandlige og kvindelige patienter mellem 18 og 65 år (inklusive) ved screening
- C3G-patienter med proteinuri
- Er i stand til at kommunikere godt med investigator, at forstå og overholde undersøgelsens krav
- Ved screening og baseline besøg skal patienter veje mindst 35 kg
- Rygliggende vitale tegn bør være inden for følgende områder:
oral kropstemperatur mellem 35,0-37,5 °C systolisk blodtryk, 80-170 mm Hg diastolisk blodtryk, 50-105 mm Hg puls, 45 - 100 bpm
.
Inklusionskriterier for kohorte A:
- Estimeret GFR (ved hjælp af CKD-EPI-formlen) eller målt GFR ≥30 mL/min pr. 1,73 m2 for patienter på en maksimal anbefalet eller maksimal tolereret dosis af en angiotensinkonverterende enzymhæmmer (ACEI) eller angiotensinreceptorblokker (ARB)
- UPCR ≥ 100 mg/mmol (svarende til ≥ 1 g/24 timers total proteinudskillelse i urinen)
- Før indrejsen skal alle patienter have været i støttende behandling inklusive en maksimalt tolereret dosis af ACEi eller ARB i mindst 30 dage.
Inklusionskriterier for kohorte B:
- Ingen histologiske/laboratorie-/kliniske tegn på allorejektion
- Hvis det er relevant, skal induktionsbehandling efter allotransplantation afsluttes >30 dage før inklusion.
- Transplantation af et nyre-allotransplantat >90 dage før inklusion
- Patienterne skal have en stabil dosis af immunsuppressivt regime før inklusion. Enhver godkendt behandling er tilladt til dette formål.
Eksklusionskriterier for kohorte A og B:
- Brug af andre forsøgslægemidler på tidspunktet for tilmelding eller inden for 5 halveringstider efter randomisering eller inden for 30 dage, alt efter hvad der er længst; eller længere, hvis det kræves af lokale regler
- En historie med klinisk signifikante EKG-abnormiteter,
- Kendt familiehistorie eller kendt tilstedeværelse af langt QT-syndrom eller Torsades de Pointes
- Brug af midler, der vides at forlænge QT-intervallet, medmindre de kan seponeres permanent i undersøgelsens varighed
- Gravide eller ammende (ammende) kvinder, hvor graviditet defineres som en kvindes tilstand efter befrugtning og indtil svangerskabsafbrydelsen, bekræftet ved en positiv hCG-laboratorietest.
- Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, medmindre de bruger højeffektive præventionsmetoder under dosering og i 1 uge efter ophør med forsøgslægemidlet.
- Anamnese med immundefektsygdomme eller et positivt HIV-testresultat.
- Kronisk infektion med hepatitis B (HBV) eller hepatitis C (HCV).
- Patienter, der ikke kan modtage vaccinationer mod N. meningitidis, S. pneumoniae eller H. influenzae
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Kohorte A - ingen nyretransplantation
C3G-patienter, der ikke har modtaget en nyretransplantation og har reduceret C3-blodniveauet.
|
Stigende doser af LNP023 op til 200 mg.
|
|
Eksperimentel: Kohorte B - nyretransplantation
C3G-patienter, der har modtaget en nyretransplantation og har C3G-tilbagefald.
|
Stigende doser af LNP023 op til 200 mg.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kohorte A: Ændring fra baseline i urinprotein til kreatininkoncentrationsforhold (UPCR)
Tidsramme: Uge 12
|
Ændring i proteinuri vurderet ved forhold til baseline af UPCR afledt fra 24 timers urinopsamling
|
Uge 12
|
|
Kohorte B: Ændring fra baseline i C3-indskud
Tidsramme: Uge 12
|
Histopatologiske ændringer i nyrebiopsier vurderet ved ændring fra baseline i C3-deponeringsscore (baseret på immunfluorescensmikroskopi)
|
Uge 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i urinproteinkreatininkoncentrationsforhold (UPCR)
Tidsramme: Uge 12: Dag 84
|
Forhold til baseline UPCR afledt af 24 timers urinopsamling
|
Uge 12: Dag 84
|
|
Ændring fra baseline i urinproteinudskillelse (UP).
Tidsramme: Uge 12: Dag 84
|
Forhold til baseline UP-udskillelse afledt af 24 timers urinopsamling
|
Uge 12: Dag 84
|
|
Ændring fra baseline i urin albumin kreatinin koncentrationsforhold (UACR) udskillelse
Tidsramme: Uge 12: Dag 84
|
Forhold til baseline UACR-udskillelse afledt af 24 timers urinopsamling
|
Uge 12: Dag 84
|
|
Ændring fra baseline Ændring i urinalalbumin (UA) udskillelse
Tidsramme: Uge 12: Dag 84
|
Forhold til baseline UA-udskillelse afledt af 24 timers urinopsamling
|
Uge 12: Dag 84
|
|
Ændring fra baseline i estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR)
Tidsramme: Dag 84
|
Effekt af LNP023 på estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR)
|
Dag 84
|
|
Ændring fra baseline i serumkreatinin
Tidsramme: Uge 12: Dag 84
|
Effekten af LNP023 på nyrefunktionen - serumkreatinin
|
Uge 12: Dag 84
|
|
Ændring fra baseline i kreatininclearance
Tidsramme: Uge 12: Dag 84
|
Effekten af LNP023 på nyrefunktionen - kreatininclearance
|
Uge 12: Dag 84
|
|
Antal patienter med hæmaturi
Tidsramme: Uge 12: Dag 84
|
Effekten af LNP023 på nyrefunktionen - hæmaturi
|
Uge 12: Dag 84
|
|
Ændring fra baseline i urinprotein til kreatininkoncentrationsforhold (UPCR) Første morgentomrum
Tidsramme: Uge 9: Dag 64
|
Forhold til baseline af UPCR-reduktion afledt af total kumulativ urinudskillelse første morgen tomrum
|
Uge 9: Dag 64
|
|
Ændring fra baseline i urinalbumin til kreatininkoncentrationsforhold (UACR) Første morgentomrum
Tidsramme: Uge 9: Dag 64
|
UACR-reduktion afledt af total kumulativ urinudskillelse første morgen tomrum
|
Uge 9: Dag 64
|
|
Farmakokinetik af LNP023-areal under plasma-koncentration-tid-kurven AUClast (AUC)
Tidsramme: Dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 (før dosis, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer efter dosis) og dag 36, dag 64 og dag 84 (før dosis)
|
Arealet under plasmakoncentration-tid-kurven beregnet fra tid nul til det sidste kvantificerbare koncentrationspunkt (hr*ng/mL)
|
Dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 (før dosis, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer efter dosis) og dag 36, dag 64 og dag 84 (før dosis)
|
|
Farmakokinetik af LNP023-området under plasmakoncentration-tidskurven AUCtau (AUC)
Tidsramme: Dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 (før dosis, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer efter dosis) og dag 36, dag 64 og dag 84 (før dosis)
|
Arealet under plasmakoncentration-tid-kurven beregnet til slutningen af doseringsintervallet (hr*ng/mL)
|
Dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 (før dosis, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer efter dosis) og dag 36, dag 64 og dag 84 (før dosis)
|
|
Observeret maksimal koncentration efter lægemiddeladministration (Cmax)
Tidsramme: Dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 (før dosis, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer efter dosis) og dag 36, dag 64 og dag 84 (før dosis)
|
Den observerede maksimale plasmakoncentration (ng/ml)
|
Dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 (før dosis, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer efter dosis) og dag 36, dag 64 og dag 84 (før dosis)
|
|
Observeret minimumskoncentration efter lægemiddeladministration (Ctrough)
Tidsramme: Dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 (før dosis, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer efter dosis) og dag 36, dag 64 og dag 84 (før dosis)
|
Koncentrationen, der er lige før begyndelsen af eller i slutningen af et doseringsinterval (ng/ml)
|
Dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 (før dosis, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer efter dosis) og dag 36, dag 64 og dag 84 (før dosis)
|
|
Tid til at nå den maksimale plasmakoncentration (Tmax)
Tidsramme: Dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 (før dosis, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer efter dosis) og dag 36, dag 64 og dag 84 (før dosis)
|
Tiden til at nå top eller maksimal koncentration (time)
|
Dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 (før dosis, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer efter dosis) og dag 36, dag 64 og dag 84 (før dosis)
|
|
Sammenfatning af ændring fra baseline komplement C3 biomarkør i serum
Tidsramme: Baseline, dag 1, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28, dag 36, dag 64, dag 84
|
At vurdere effekten af LNP023 på alternativ komplement pathway hyperaktivitet.
|
Baseline, dag 1, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28, dag 36, dag 64, dag 84
|
|
Forhold til basislinjeoversigt over plasma Bb
Tidsramme: Baseline, dag 1, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28, dag 36, dag 64, dag 84
|
At vurdere forholdet mellem LNP023-dosis og farmakodynamiske biomarkørniveauer af blod Bb
|
Baseline, dag 1, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28, dag 36, dag 64, dag 84
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
20. februar 2019
Primær færdiggørelse (Faktiske)
23. april 2021
Studieafslutning (Faktiske)
23. april 2021
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
28. januar 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
4. februar 2019
Først opslået (Faktiske)
6. februar 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
30. januar 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
22. januar 2024
Sidst verificeret
1. januar 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CLNP023X2202
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.
Tilgængeligheden af denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .