Zdraví po časné menopauze v důsledku ooforektomie (HARMOny)
Příznivé a nepříznivé zdravotní účinky salpingo-oforektomie snižující riziko u žen s vysokým genetickým rizikem rakoviny vaječníků
Salpingo-ooforektomie snižující riziko (RRSO) ve věku 35 až 45 let se doporučuje ženám s vysokým genetickým rizikem rakoviny vaječníků. Zatímco tento postup snižuje riziko rakoviny vaječníků o 80-96%, vede také k okamžité menopauze. Současný výzkum potenciálních nepříznivých účinků salpingo-ooforektomie snižující riziko premenopauzy, jako je zvýšené riziko kardiovaskulárních onemocnění, zhoršené zdraví kostí, kognitivní dysfunkce a snížená kvalita života, je omezený, většinou kvůli krátkému sledování.
Vyšetřovatelé provedou multicentrickou průřezovou studii vnořenou do kohorty přenašečů mutace BRCA z 8 holandských center pro dědičnou rakovinu. Způsobilými účastníky jsou ženy, které podstoupily RRSO před dosažením věku 45 let. Frekvence účastníků bude podle aktuálního věku porovnána s ženami staršími 55 let bez RRSO nebo s RRSO po 55 letech. Účastníci vyplní online dotazník obsahující různé otázky týkající se životního stylu, anamnézy, rizikových faktorů kardiovaskulárních onemocnění, zdraví kostí, kognice a kvality života. Účastníci budou požádáni, aby navštívili jednu ze zúčastněných nemocnic za účelem provedení krevního testu, kardiovaskulárního vyšetření a DEXA skenu pro stanovení minerální hustoty kostí. Poté budou účastníci požádáni, aby provedli online Amsterdam Cognition Scale.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Odůvodnění: Ženám s vysokým genetickým rizikem rakoviny vaječníků se doporučuje podstoupit riziko snižující salpingo-ooforektomii (RRSO) ve věku 35–45 let. V současné době v Nizozemsku ~500 žen/rok volí RRSO, což minimalizuje riziko rakoviny vaječníků a může také snížit riziko rakoviny prsu (BC) kvůli sníženým hladinám gonadálních hormonů. Kromě příznivých účinků RRSO na rakovinu vaječníků a potenciálně riziko BC vyvolává RRSO okamžitou menopauzu, která může mít nepříznivé dlouhodobé zdravotní následky. Časná menopauza je spojována se zvýšeným rizikem kardiovaskulárních onemocnění (CVD), nižší kostní minerální hustotou (BMD), kognitivními poruchami a sníženou kvalitou života. Současné důkazy týkající se těchto zdravotních účinků jsou založeny hlavně na ženách s přirozenou časnou menopauzou a není známo, zda tyto výsledky platí pro ženy podstupující RRSO v časném premenopauzálním věku.
Cíl: Výzkumníci budou zkoumat dlouhodobé zdravotní účinky premenopauzálního RRSO na (subklinický) kardiovaskulární stav, BMD, kognici a kvalitu života.
Uspořádání studie: vyšetřovatelé posoudí dlouhodobé zdravotní účinky RRSO v průřezové studii mezi 500 ženami, které podstoupily premenopauzální RRSO, ve srovnání s 250 ženami stejného věku bez RRSO (nebo s RRSO po dosažení věku 55 let). Způsobilé ženy budou pozvány k účasti na screeningovém programu hodnotícím kardiovaskulární stav, hustotu kostních minerálů, kognitivní funkce a kvalitu života.
Studovaná populace: Ženy jsou způsobilé pro premenopauzální skupinu RRSO, pokud:
- RRSO před dosažením věku 45 let;
- RRSO bylo provedeno před 10 nebo více lety; Ženy jsou způsobilé pro srovnávací skupinu bez premenopauzálního RRSO, pokud účastnice nepodstoupila RRSO před dosažením věku 55 let a neměla přirozenou nebo terapií vyvolanou menopauzu před dosažením věku 50 let.
Primární výsledek studie: Studovat dlouhodobé účinky premenopauzálního RRSO na:
- (subklinické) CVD
- BMD
- Poznání
Výstup sekundární studie: Studovat dlouhodobé účinky premenopauzálního RRSO na:
- Kvalita života
- Urogenitální problémy
- Kardiovaskulární rizikové faktory
Dále budou vyšetřovatelé zkoumat vliv věku při RRSO, doby od RRSO, hormonální substituční terapie (HRT), nosičství mutace BRCA1 nebo BRCA2 a historie BC na výsledek.
Získané poznatky pomohou lékařům při poradenství ženám s vysokým rizikem rakoviny vaječníků a pomohou jim činit informovaná rozhodnutí.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Amsterdam, Holandsko, 1066CX
- Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- RRSO před dosažením věku 45 let
- RRSO po 55 letech
- žádné RRSO
Kritéria vyloučení:
- metastatické onemocnění
- Předčasná ovariální insuficience
- Fyzické nebo psychické problémy narušující návštěvu ambulance
- nebioabsorbovatelný srdeční stent
- nedostatečné porozumění nizozemštině
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Průřezový
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Brzy-RRSO
|
Testování možných nepříznivých zdravotních účinků časné chirurgické menopauzy
Ostatní jména:
|
|
Pozdě-/non-RRSO skupina
|
Testování možných nepříznivých zdravotních účinků časné chirurgické menopauzy
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Jaká je prevalence aterosklerotických onemocnění u žen s RRSO ve srovnání s ženami s vysokým genetickým rizikem rakoviny vaječníků s přirozenou menopauzou podle hodnocení kalciového skóre koronární arterie v agatstonových jednotkách
Časové okno: 4 roky
|
Vzhledem k nedostatku estrogenu očekáváme více aterosklerotických onemocnění.
|
4 roky
|
|
Jaká je prevalence aterosklerotických onemocnění u žen s RRSO ve srovnání s ženami s vysokým genetickým rizikem rakoviny vaječníků s přirozenou menopauzou podle rychlosti pulzní vlny v metrech za sekundu
Časové okno: 4 roky
|
Vzhledem k nedostatku estrogenu očekáváme více aterosklerotických onemocnění.
|
4 roky
|
|
Jaká je prevalence aterosklerotických onemocnění u žen s RRSO ve srovnání s ženami s vysokým genetickým rizikem rakoviny vaječníků s přirozenou menopauzou podle vysoce citlivého CRP v miligramech/litr
Časové okno: 4 roky
|
Vzhledem k nedostatku estrogenu očekáváme více aterosklerotických onemocnění.
|
4 roky
|
|
Jaká je prevalence aterosklerotických onemocnění u žen s RRSO ve srovnání s ženami s vysokým genetickým rizikem rakoviny vaječníků s přirozenou menopauzou podle vysoce citlivého srdečního troponinu T v mikrogramech/litr
Časové okno: 4 roky
|
Vzhledem k nedostatku estrogenu očekáváme více aterosklerotických onemocnění.
|
4 roky
|
|
Jaká je prevalence osteoporózy u žen s premenopauzálním RRSO ve srovnání s ženami s vysokým genetickým rizikem rakoviny vaječníků s přirozenou menopauzou, jak bylo hodnoceno duální rentgenovou absoptiometrií v T- a Z-skóre
Časové okno: 4 roky
|
Ztráta estrogenu může mít za následek větší aktivitu osteoklastů a menší aktivitu osteoblastů, DXA-scan je korigován na věk, přičemž nižší hodnoty představují horší výsledek
|
4 roky
|
|
Jaká je prevalence osteoporózy u žen s premenopauzálním RRSO ve srovnání s ženami s vysokým genetickým rizikem rakoviny vaječníků s přirozenou menopauzou, jak bylo hodnoceno okamžitým vertebrálním hodnocením
Časové okno: 4 roky
|
Ztráta estrogenu může mít za následek větší aktivitu osteoklastů a menší aktivitu osteoblastů
|
4 roky
|
|
Jaká je prevalence osteoporózy u žen s premenopauzálním RRSO ve srovnání s ženami s vysokým genetickým rizikem rakoviny vaječníků s přirozenou menopauzou podle beta-CTX v pikogramech/mililitr
Časové okno: 4 roky
|
Ztráta estrogenu může mít za následek větší aktivitu osteoklastů a menší aktivitu osteoblastů
|
4 roky
|
|
Jaká je prevalence osteoporózy u žen s premenopauzálním RRSO ve srovnání s ženami s vysokým genetickým rizikem rakoviny vaječníků s přirozenou menopauzou podle P1NP v miligramech/litr
Časové okno: 4 roky
|
Ztráta estrogenu může mít za následek větší aktivitu osteoklastů a menší aktivitu osteoblastů
|
4 roky
|
|
Jaká je prevalence kognitivního poklesu u žen s RRSO ve srovnání s ženami s přirozenou menopauzou podle hodnocení Amsterdam Cognition Scan
Časové okno: 4 roky
|
Některé studie naznačují, že časná menopauza má vliv na kognici
|
4 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kvalita života po premenopauzálním RRSO ve srovnání s ženami z rodin s vysokým genetickým rizikem rakoviny vaječníků s přirozenou menopauzou, jak byla hodnocena validovanými dotazníky, jako je SF-36
Časové okno: 4 roky
|
Jak prožívají svůj život ženy s premenopauzálním RRSO.
Dotazník SF-36 se pohybuje od 36 do 149, přičemž vyšší hodnoty představují horší výsledek
|
4 roky
|
|
Kvalita života po premenopauzálním RRSO ve srovnání s ženami z rodin s vysokým genetickým rizikem rakoviny vaječníků s přirozenou menopauzou, jak byla hodnocena validovanými dotazníky, jako je EORTC-QLQ BR23.
Časové okno: 4 roky
|
Jak prožívají svůj život ženy s premenopauzálním RRSO.
Obraz těla měříme pomocí EORTC QLQ BR23 s rozsahy od 2 do 8, přičemž vyšší hodnoty představují horší výsledek
|
4 roky
|
|
Kvalita života po premenopauzálním RRSO ve srovnání s ženami z rodin s vysokým genetickým rizikem rakoviny vaječníků s přirozenou menopauzou, jak byla hodnocena validovanými dotazníky, jako je FACT-ES
Časové okno: 4 roky
|
Jak prožívají svůj život ženy s premenopauzálním RRSO.
Dotazník FACT-ES se pohybuje od 0 do 76, přičemž vyšší hodnoty představují horší výsledek
|
4 roky
|
|
Jaká je prevalence urogenitálních problémů u žen s RRSO ve srovnání s ženami s přirozenou menopauzou podle validovaných dotazníků, jako je SAQ
Časové okno: 4 roky
|
Mají ženy s premenopauzálním RRSO více urogenitálních potíží v důsledku delšího trvání nedostatku estrogenu. Škála dotazníku SAQ má otázky s různou váhou, jak je popsáno v Thirlaway et al. 1996 |
4 roky
|
|
Jaká je prevalence urogenitálních problémů u žen s RRSO ve srovnání s ženami s přirozenou menopauzou podle validovaných dotazníků, jako je UDI-6
Časové okno: 4 roky
|
Mají ženy s premenopauzálním RRSO více urogenitálních potíží v důsledku delšího trvání nedostatku estrogenu. Škála dotazníku UDI-6 má rozsah od 0 do 18, přičemž vyšší hodnoty představují horší výsledek |
4 roky
|
|
Jaká je prevalence urogenitálních problémů u žen s RRSO ve srovnání s ženami s přirozenou menopauzou podle validovaných dotazníků, jako je IIQ-7
Časové okno: 4 roky
|
Mají ženy s premenopauzálním RRSO více urogenitálních potíží v důsledku delšího trvání nedostatku estrogenu. Dotazníková škála IIQ-7 má rozsah od 0 do 24, přičemž vyšší hodnoty představují horší výsledek |
4 roky
|
|
Jaká je prevalence kardiovaskulárních rizikových faktorů u žen s RRSO ve srovnání s ženami s vysokým genetickým rizikem ovariálního karcinomu hodnoceným dotazníkem.
Časové okno: 4 roky
|
Jsou některé rizikové faktory kardiovaskulárních onemocnění častější u žen s premenopauzálním RRSO?
|
4 roky
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Jaký je účinek premenopauzálního RRSO na riziko (kontralaterálního) karcinomu prsu a přežití specifické pro karcinom prsu, jak bylo hodnoceno v prospektivním nastavení v dobře zavedené kohortě.
Časové okno: 4 roky
|
budeme studovat vliv RRSO na BC, kontralaterální karcinom prsu a riziko a prognózu karcinomu ovaria po BC/karcinomu ovaria
|
4 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Flora E van Leeuwen, Phd, NKI-AVL
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- M18HAR
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .