Sundhed efter tidlig overgangsalder på grund af ophorektomi (HARMOny)
Gunstige og ugunstige sundhedseffekter af risikoreducerende Salpingo-Oophorectomy hos kvinder med en høj genetisk risiko for ovariecancer
Risiko-reducerende Salpingo-Oophorectomy (RRSO) i alderen 35 til 45 år anbefales til kvinder med en høj genetisk risiko for kræft i æggestokkene. Selvom denne procedure nedsætter risikoen for kræft i æggestokkene med 80-96 %, resulterer den også i en øjeblikkelig overgangsalder. Aktuel forskning i potentielle negative virkninger af præmenopausal risikoreducerende salpingo-ooforektomi, såsom øget risiko for hjertekarsygdomme, kompromitteret knoglesundhed, kognitiv dysfunktion og nedsat livskvalitet, er begrænset, hovedsagelig på grund af kort opfølgning.
Forskerne vil udføre en multicenter tværsnitsundersøgelse indlejret i en kohorte af BRCA-mutationsbærere fra 8 hollandske centre for arvelig cancer. Kvalificerede deltagere er kvinder, der gennemgik RRSO før de fyldte 45. Deltagerne vil blive frekvensmatchet på nuværende alder med kvinder over 55 år uden RRSO eller med RRSO efter 55 år. Deltagerne vil udfylde et online spørgeskema, der indeholder forskellige spørgsmål om livsstil, sygehistorie, risikofaktorer for hjerte-kar-sygdomme, knoglesundhed, kognition og livskvalitet. Deltagerne vil blive bedt om at besøge et af de deltagende hospitaler til en blodprøve, en kardiovaskulær vurdering og en DEXA-scanning til bestemmelse af knoglemineraltæthed. Bagefter vil deltagerne blive bedt om at udføre online Amsterdam Cognition Scale.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Begrundelse: Kvinder med høj genetisk risiko for kræft i æggestokkene rådes til at gennemgå risikoreducerende salpingo-ooforektomi (RRSO) i alderen 35-45 år. I øjeblikket vælger ca. 500 kvinder/år i Holland RRSO, som minimerer risikoen for kræft i æggestokkene og også kan mindske risikoen for brystkræft (BC) på grund af reducerede gonadehormonniveauer. Udover gunstige virkninger af RRSO på kræft i æggestokkene og potentielt risiko for BC, inducerer RRSO øjeblikkelig overgangsalder, som kan have ugunstige langsigtede sundhedsmæssige konsekvenser. Tidlig overgangsalder er blevet forbundet med øget risiko for kardiovaskulær sygdom (CVD), lavere knoglemineraltæthed (BMD), kognitiv svækkelse og nedsat livskvalitet. Aktuel evidens for disse sundhedseffekter er hovedsageligt baseret på kvinder med en naturlig tidlig overgangsalder, og det er uvist, om disse resultater holder for kvinder, der gennemgår RRSO i tidlige præmenopausale aldre.
Formål: Efterforskerne vil undersøge langsigtede sundhedseffekter af præmenopausal RRSO på (subklinisk) kardiovaskulær status, BMD, kognition og livskvalitet.
Undersøgelsesdesign: Forskerne vil vurdere langsigtede sundhedseffekter af RRSO i et tværsnitsstudie blandt 500 kvinder, der gennemgik præmenopausal RRSO sammenlignet med 250 kvinder i samme alder uden RRSO (eller med RRSO efter 55 år). Kvalificerede kvinder vil blive inviteret til at deltage i et screeningsprogram, der vurderer kardiovaskulær status, knoglemineraltæthed, kognitiv funktion og livskvalitet.
Undersøgelsespopulation: Kvinder er berettigede til den præmenopausale RRSO-gruppe, hvis:
- RRSO før en alder af 45 år;
- RRSO blev udført for 10 eller flere år siden; Kvinder er kvalificerede til sammenligningsgruppen uden præmenopausal RRSO, hvis deltageren ikke gennemgik RRSO før 55 års alderen og ikke havde en naturlig eller terapiinduceret overgangsalder før 50 års alderen.
Primært studieresultat: At studere langsigtede virkninger af præmenopausal RRSO på:
- (subklinisk) CVD
- BMD
- Erkendelse
Sekundært studieresultat: At studere langsigtede virkninger af præmenopausal RRSO på:
- Livskvalitet
- Urogenitale problemer
- Kardiovaskulære risikofaktorer
Endvidere vil efterforskerne undersøge indflydelsen af alder ved RRSO, tid siden RRSO, hormonsubstitutionsterapi (HRT), bærerskib af en BRCA1- eller BRCA2-mutation og BC-historie på resultatet.
Den opnåede viden vil hjælpe læger med at rådgive kvinder med høj risiko for kræft i æggestokkene og hjælpe dem med at træffe velinformerede beslutninger.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Amsterdam, Holland, 1066CX
- Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- RRSO før 45 år
- RRSO efter 55 år
- ingen RRSO
Ekskluderingskriterier:
- metastatisk sygdom
- For tidlig ovarieinsufficiens
- Fysiske eller psykiske problemer, der forstyrrer et ambulant besøg
- ikke-bioabsorberbar hjertestent
- utilstrækkelig forståelse af det hollandske sprog
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Tværsnit
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Tidlig-RRSO
|
Test for mulige ugunstige helbredseffekter af tidlig kirurgisk overgangsalder
Andre navne:
|
|
Sen-/ikke-RRSO gruppe
|
Test for mulige ugunstige helbredseffekter af tidlig kirurgisk overgangsalder
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hvad er forekomsten af aterosklerotiske sygdomme hos kvinder med RRSO sammenlignet med kvinder med en høj genetisk risiko for kræft i æggestokkene med en naturlig overgangsalder som vurderet ved hjælp af coronararterie-calciumscoring i agatston-enheder
Tidsramme: 4 år
|
På grund af manglen på østrogen forventer vi flere åreforkalkningssygdomme.
|
4 år
|
|
Hvad er forekomsten af aterosklerotiske sygdomme hos kvinder med RRSO sammenlignet med kvinder med en høj genetisk risiko for kræft i æggestokkene med en naturlig overgangsalder målt ved pulsbølgehastighed i meter/sekund
Tidsramme: 4 år
|
På grund af manglen på østrogen forventer vi flere åreforkalkningssygdomme.
|
4 år
|
|
Hvad er forekomsten af aterosklerotiske sygdomme hos kvinder med RRSO sammenlignet med kvinder med høj genetisk risiko for ovariecancer med en naturlig overgangsalder vurderet ved højfølsom CRP i milligram/liter
Tidsramme: 4 år
|
På grund af manglen på østrogen forventer vi flere åreforkalkningssygdomme.
|
4 år
|
|
Hvad er forekomsten af aterosklerotiske sygdomme hos kvinder med RRSO sammenlignet med kvinder med en høj genetisk risiko for kræft i æggestokkene med en naturlig overgangsalder vurderet ved højfølsom hjertetroponin T i mikrogram/liter
Tidsramme: 4 år
|
På grund af manglen på østrogen forventer vi flere åreforkalkningssygdomme.
|
4 år
|
|
Hvad er prævalensen af osteoporose hos kvinder med en præmenopausal RRSO sammenlignet med kvinder med en høj genetisk risiko for ovariecancer med en naturlig overgangsalder vurderet ved dobbeltenergi røntgenabsoptiometri i T- og Z-score
Tidsramme: 4 år
|
Tab af østrogen kan resultere i mere aktivitet af osteoklaster og mindre aktivitet af osteoblaster. DXA-scanningen er korrigeret for alder, med lavere værdier repræsenterer et dårligere resultat
|
4 år
|
|
Hvad er prævalensen af osteoporose hos kvinder med en præmenopausal RRSO sammenlignet med kvinder med en høj genetisk risiko for kræft i æggestokkene med en naturlig overgangsalder vurderet ved øjeblikkelig vertebral vurdering
Tidsramme: 4 år
|
Tab af østrogen kan resultere i mere aktivitet af osteoklaster og mindre aktivitet af osteoblaster
|
4 år
|
|
Hvad er prævalensen af osteoporose hos kvinder med en præmenopausal RRSO sammenlignet med kvinder med en høj genetisk risiko for ovariecancer med en naturlig overgangsalder vurderet ved beta-CTX i picogram/milliliter
Tidsramme: 4 år
|
Tab af østrogen kan resultere i mere aktivitet af osteoklaster og mindre aktivitet af osteoblaster
|
4 år
|
|
Hvad er prævalensen af osteoporose hos kvinder med en præmenopausal RRSO sammenlignet med kvinder med en høj genetisk risiko for ovariecancer med en naturlig overgangsalder vurderet ved P1NP i milligram/liter
Tidsramme: 4 år
|
Tab af østrogen kan resultere i mere aktivitet af osteoklaster og mindre aktivitet af osteoblaster
|
4 år
|
|
Hvad er prævalensen af kognitiv tilbagegang hos kvinder med RRSO sammenlignet med kvinder med en naturlig overgangsalder som vurderet af Amsterdam Cognition Scan
Tidsramme: 4 år
|
Der er nogle undersøgelser, der tyder på, at en tidlig overgangsalder har en indflydelse på kognition
|
4 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Livskvalitet efter en præmenopausal RRSO sammenlignet med kvinder fra familier med høj genetisk risiko for kræft i æggestokkene med en naturlig overgangsalder vurderet ved validerede spørgeskemaer såsom SF-36
Tidsramme: 4 år
|
Hvordan oplever kvinder med en præmenopausal RRSO deres liv.
SF-36-spørgeskemaet spænder fra 36 til 149, hvor højere værdier repræsenterer et dårligere resultat
|
4 år
|
|
Livskvalitet efter en præmenopausal RRSO sammenlignet med kvinder fra familier med høj genetisk risiko for kræft i æggestokkene med en naturlig overgangsalder vurderet ved validerede spørgeskemaer såsom EORTC-QLQ BR23.
Tidsramme: 4 år
|
Hvordan oplever kvinder med en præmenopausal RRSO deres liv.
Vi måler kropsbilledet ved hjælp af EORTC QLQ BR23, med intervaller fra 2 til 8, med højere værdier, der repræsenterer et dårligere resultat
|
4 år
|
|
Livskvalitet efter en præmenopausal RRSO sammenlignet med kvinder fra familier med høj genetisk risiko for kræft i æggestokkene med en naturlig overgangsalder vurderet ved validerede spørgeskemaer såsom FACT-ES
Tidsramme: 4 år
|
Hvordan oplever kvinder med en præmenopausal RRSO deres liv.
FACT-ES spørgeskemaet spænder fra 0 til 76, hvor højere værdier repræsenterer et dårligere resultat
|
4 år
|
|
Hvad er forekomsten af urogenitale problemer hos kvinder med en RRSO sammenlignet med kvinder med en naturlig overgangsalder som vurderet ved validerede spørgeskemaer såsom SAQ
Tidsramme: 4 år
|
Har kvinder med en præmenopausal RRSO flere urogenitale lidelser på grund af længere varighed af østrogenmangel. SAQ-spørgeskemaskalaen har spørgsmål med forskellig vægt som beskrevet i Thirlaway et al. 1996 |
4 år
|
|
Hvad er forekomsten af urogenitale problemer hos kvinder med en RRSO sammenlignet med kvinder med en naturlig overgangsalder som vurderet ved validerede spørgeskemaer såsom UDI-6
Tidsramme: 4 år
|
Har kvinder med en præmenopausal RRSO flere urogenitale lidelser på grund af længere varighed af østrogenmangel. UDI-6 spørgeskemaskalaen har et område fra 0 til 18, hvor højere værdier repræsenterer et dårligere resultat |
4 år
|
|
Hvad er forekomsten af urogenitale problemer hos kvinder med en RRSO sammenlignet med kvinder med en naturlig overgangsalder som vurderet ved validerede spørgeskemaer såsom IIQ-7
Tidsramme: 4 år
|
Har kvinder med en præmenopausal RRSO flere urogenitale lidelser på grund af længere varighed af østrogenmangel. IIQ-7 spørgeskemaskalaen har et interval fra 0 til 24, hvor højere værdier repræsenterer et dårligere resultat |
4 år
|
|
Hvad er forekomsten af kardiovaskulære risikofaktorer hos kvinder med RRSO sammenlignet med kvinder med en høj genetisk risiko for kræft i æggestokkene, vurderet ved et spørgeskema.
Tidsramme: 4 år
|
Er nogle risikofaktorer for hjerte-kar-sygdomme mere udbredte hos kvinder med en præmenopausal RRSO
|
4 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hvad er effekten af præmenopausal RRSO på risikoen for (kontralateral) brystkræft og brystkræft-specifik overlevelse som vurderet i en prospektiv indstilling inden for en veletableret kohorte.
Tidsramme: 4 år
|
vi vil studere effekten af RRSO på BC, kontralateral brystkræft og ovariecancer risiko og prognose efter BC/ovariecancer
|
4 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Flora E van Leeuwen, Phd, NKI-AVL
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- M18HAR
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .