Terveys munanpoiston vuoksi varhaisten vaihdevuosien jälkeen (HARMOny)
Riskiä vähentävän salpingo-ooforektomian suotuisat ja kielteiset terveysvaikutukset naisilla, joilla on korkea geneettinen munasarjasyövän riski
Riskiä vähentävää salpingo-ooforektomiaa (RRSO) suositellaan 35–45-vuotiaille naisille, joilla on korkea geneettinen munasarjasyövän riski. Vaikka tämä toimenpide vähentää munasarjasyövän riskiä 80-96%, se johtaa myös välittömään vaihdevuodet. Nykyinen tutkimus menopaussia edeltävän riskiä vähentävän salpingo-ooforektomian mahdollisista haittavaikutuksista, kuten lisääntynyt sydän- ja verisuonitautien riski, luuston heikkeneminen, kognitiiviset toimintahäiriöt ja heikentynyt elämänlaatu, on vähäistä, lähinnä lyhyen seurannan vuoksi.
Tutkijat suorittavat monikeskustutkimuksen poikkileikkaustutkimuksessa, joka on sijoitettu BRCA-mutaatioiden kantajaryhmiin kahdeksasta hollantilaisesta perinnöllisen syövän keskuksesta. Osallistumiskelpoisia ovat naiset, joille on tehty RRSO ennen 45 vuoden ikää. Osallistujat täsmäytetään nykyisen iän mukaan yli 55-vuotiaiden naisten kanssa ilman RRSO:ta tai RRSO:n kanssa 55 vuoden iän jälkeen. Osallistujat täyttävät online-kyselyn, joka sisältää erilaisia kysymyksiä elämäntavoista, sairaushistoriasta, sydän- ja verisuonitautien riskitekijöistä, luuston terveydestä, kognitiosta ja elämänlaadusta. Osallistujia pyydetään vierailemaan johonkin osallistuvista sairaaloista verikokeeseen, sydän- ja verisuoniarviointiin ja DEXA-skannaukseen luun mineraalitiheyden määrittämiseksi. Jälkeenpäin osallistujia pyydetään suorittamaan online Amsterdam Cognition Scale.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Perustelut: Naisia, joilla on korkea geneettinen munasarjasyövän riski, neuvotaan suorittamaan riskiä vähentävä salpingoooforektomia (RRSO) 35–45-vuotiaina. Tällä hetkellä Alankomaissa noin 500 naista/vuosi valitsee RRSO:n, joka minimoi munasarjasyövän riskin ja voi myös vähentää rintasyövän (BC) riskiä sukupuolirauhasten hormonitasojen pienenemisen vuoksi. Sen lisäksi, että RRSO:lla on suotuisia vaikutuksia munasarjasyöpään ja mahdollisesti BC-riskiin, RRSO aiheuttaa välittömiä vaihdevuosia, joilla voi olla epäsuotuisia pitkäaikaisia terveysvaikutuksia. Varhainen vaihdevuodet on yhdistetty lisääntyneeseen sydän- ja verisuonisairauksien (CVD) riskiin, alhaisempaan luun mineraalitiheyteen (BMD), kognitiiviseen heikkenemiseen ja heikentyneeseen elämänlaatuun. Nykyinen näyttö näistä terveysvaikutuksista perustuu pääasiassa naisiin, joilla on luonnollinen varhainen vaihdevuodet, eikä tiedetä, pätevätkö nämä tulokset naisiin, joilla on RRSO varhaisessa premenopausaalisessa iässä.
Tavoite: Tutkijat tutkivat premenopausaalisen RRSO:n pitkän aikavälin terveysvaikutuksia (subkliinisen) kardiovaskulaariseen tilaan, BMD:hen, kognitioon ja elämänlaatuun.
Tutkimussuunnitelma: tutkijat arvioivat RRSO:n pitkäaikaisia terveysvaikutuksia poikkileikkaustutkimuksessa 500 naisella, joille tehtiin premenopausaalinen RRSO, verrattuna 250 samanikäiseen naiseen, joilla ei ollut RRSO:ta (tai RRSO:lla 55 vuoden iän jälkeen). Tukikelpoiset naiset kutsutaan osallistumaan seulontaohjelmaan, jossa arvioidaan kardiovaskulaarista tilaa, luun mineraalitiheyttä, kognitiivista toimintaa ja elämänlaatua.
Tutkimuspopulaatio: Naiset ovat oikeutettuja premenopausaaliseen RRSO-ryhmään, jos:
- RRSO ennen 45 vuoden ikää;
- RRSO tehtiin vähintään 10 vuotta sitten; Naiset ovat oikeutettuja vertailuryhmään ilman premenopausaalista RRSO:ta, jos osallistujalla ei ole ollut RRSO:ta ennen 55 vuoden ikää eikä hänellä ollut luonnollisia tai terapian aiheuttamia vaihdevuosia ennen 50 vuoden ikää.
Ensisijainen tutkimuksen tulos: Tutkia premenopausaalisen RRSO:n pitkän aikavälin vaikutuksia:
- (subkliininen) CVD
- BMD
- Kognitio
Toissijainen tutkimustulos: Tutkia premenopausaalisen RRSO:n pitkän aikavälin vaikutuksia:
- Elämänlaatu
- Urogenitaaliset ongelmat
- Kardiovaskulaariset riskitekijät
Lisäksi tutkijat tutkivat iän vaikutusta RRSO:ssa, aikaa RRSO:sta, hormonikorvaushoitoa (HRT), BRCA1- tai BRCA2-mutaation kantaja-alusta ja BC-historiaa tulokseen.
Saatu tieto auttaa lääkäreitä neuvomaan naisia, joilla on korkea munasarjasyöpäriski, ja auttaa heitä tekemään tietoisia päätöksiä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat, 1066CX
- Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- RRSO ennen 45 vuoden ikää
- RRSO 55 vuoden iän jälkeen
- ei RRSO:ta
Poissulkemiskriteerit:
- metastaattinen sairaus
- Ennenaikainen munasarjojen vajaatoiminta
- Fyysiset tai henkiset ongelmat, jotka häiritsevät avohoitokäyntiä
- ei-bioabsorboituva sydänstentti
- riittämätön hollannin kielen ymmärtäminen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Poikkileikkaus
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Early-RRSO
|
Varhaisen kirurgisen vaihdevuosien mahdollisten epäsuotuisten terveysvaikutusten testaus
Muut nimet:
|
|
Myöhäinen/ei-RRSO-ryhmä
|
Varhaisen kirurgisen vaihdevuosien mahdollisten epäsuotuisten terveysvaikutusten testaus
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mikä on ateroskleroottisten sairauksien esiintyvyys naisilla, joilla on RRSO, verrattuna naisiin, joilla on korkea geneettinen munasarjasyövän riski ja joilla on luonnollinen vaihdevuodet arvioituna sepelvaltimon kalsiumpisteytyksen avulla agatston-yksiköissä
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Estrogeenin puutteen vuoksi odotamme enemmän ateroskleroottisia sairauksia.
|
4 Vuotta
|
|
Mikä on ateroskleroottisten sairauksien esiintyvyys naisilla, joilla on RRSO, verrattuna naisiin, joilla on korkea geneettinen riski saada munasarjasyöpä ja joilla on luonnollinen vaihdevuodet mitattuna pulssiaallon nopeudella metreinä sekunnissa
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Estrogeenin puutteen vuoksi odotamme enemmän ateroskleroottisia sairauksia.
|
4 Vuotta
|
|
Mikä on ateroskleroottisten sairauksien esiintyvyys naisilla, joilla on RRSO, verrattuna naisiin, joilla on korkea geneettinen riski sairastua munasarjasyöpään ja joilla on luonnollinen vaihdevuodet mitattuna korkean herkkyyden CRP:llä milligrammoina/litra
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Estrogeenin puutteen vuoksi odotamme enemmän ateroskleroottisia sairauksia.
|
4 Vuotta
|
|
Mikä on ateroskleroottisten sairauksien esiintyvyys naisilla, joilla on RRSO, verrattuna naisiin, joilla on korkea geneettinen munasarjasyövän riski ja joilla on luonnollinen vaihdevuodet mitattuna erittäin herkällä sydämen troponiini T:lla mikrogrammaa/litra
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Estrogeenin puutteen vuoksi odotamme enemmän ateroskleroottisia sairauksia.
|
4 Vuotta
|
|
Mikä on osteoporoosin esiintyvyys naisilla, joilla on premenopausaalinen RRSO, verrattuna naisiin, joilla on korkea geneettinen munasarjasyövän riski ja joilla on luonnollinen vaihdevuodet, arvioituna kaksoisenergiaröntgenabsoptiometrillä T- ja Z-pisteillä
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Estrogeenin menetys voi lisätä osteoklastien toimintaa ja vähemmän osteoblastien aktiivisuutta. DXA-skannaus on korjattu iän mukaan, ja alhaisemmat arvot edustavat huonompaa lopputulosta
|
4 Vuotta
|
|
Mikä on osteoporoosin esiintyvyys naisilla, joilla on premenopausaalinen RRSO, verrattuna naisiin, joilla on korkea geneettinen munasarjasyövän riski ja joilla on luonnollinen vaihdevuodet välittömän nikamaarvioinnin perusteella
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Estrogeenin menetys voi lisätä osteoklastien toimintaa ja vähentää osteoblastien aktiivisuutta
|
4 Vuotta
|
|
Mikä on osteoporoosin esiintyvyys naisilla, joilla on premenopausaalinen RRSO, verrattuna naisiin, joilla on korkea geneettinen munasarjasyövän riski ja joilla on luonnollinen vaihdevuodet arvioituna beeta-CTX:llä pikogrammissa/mililitrassa
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Estrogeenin menetys voi lisätä osteoklastien toimintaa ja vähentää osteoblastien aktiivisuutta
|
4 Vuotta
|
|
Mikä on osteoporoosin esiintyvyys naisilla, joilla on premenopausaalinen RRSO, verrattuna naisiin, joilla on korkea geneettinen munasarjasyövän riski ja joilla on luonnollinen vaihdevuodet P1NP:n arvioituna milligrammoina/litra
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Estrogeenin menetys voi lisätä osteoklastien toimintaa ja vähentää osteoblastien aktiivisuutta
|
4 Vuotta
|
|
Mikä on kognitiivisen heikkenemisen yleisyys naisilla, joilla on RRSO, verrattuna naisiin, joilla on luonnollinen vaihdevuodet Amsterdamin Cognition Scanin arvioiden mukaan
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Jotkut tutkimukset viittaavat siihen, että varhainen vaihdevuodet vaikuttavat kognitioon
|
4 Vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Elämänlaatu premenopausaalisen RRSO:n jälkeen verrattuna naisiin perheistä, joilla on korkea geneettinen riski sairastua munasarjasyöpään ja joilla on luonnollinen vaihdevuodet, arvioituna validoiduilla kyselylomakkeilla, kuten SF-36
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Kuinka naiset, joilla on premenopausaalinen RRSO, kokevat elämänsä.
SF-36-kyselylomake vaihtelee välillä 36-149, ja korkeammat arvot edustavat huonompaa tulosta
|
4 Vuotta
|
|
Elämänlaatu premenopausaalisen RRSO:n jälkeen verrattuna naisiin perheistä, joilla on korkea geneettinen riski sairastua munasarjasyöpään ja joilla on luonnollinen vaihdevuodet validoiduilla kyselylomakkeilla, kuten EORTC-QLQ BR23, arvioituna.
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Kuinka naiset, joilla on premenopausaalinen RRSO, kokevat elämänsä.
Mittaamme kehon kuvan käyttämällä EORTC QLQ BR23:a, vaihteluvälillä 2–8, korkeammat arvot edustavat huonompaa lopputulosta.
|
4 Vuotta
|
|
Elämänlaatu premenopausaalisen RRSO:n jälkeen verrattuna naisiin perheistä, joilla on korkea geneettinen riski sairastua munasarjasyöpään ja joilla on luonnollinen vaihdevuodet, arvioituna validoiduilla kyselylomakkeilla, kuten FACT-ES
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Kuinka naiset, joilla on premenopausaalinen RRSO, kokevat elämänsä.
FACT-ES-kyselylomake vaihtelee välillä 0–76, ja korkeammat arvot edustavat huonompaa lopputulosta
|
4 Vuotta
|
|
Mikä on urogenitaalisten ongelmien esiintyvyys naisilla, joilla on RRSO, verrattuna naisiin, joilla on luonnollinen vaihdevuodet, arvioituna validoiduilla kyselylomakkeilla, kuten SAQ
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Premenopausaalisesta RRSO:sta kärsivillä naisilla on enemmän urogenitaalisia vaivoja pidennetyn estrogeenin puutteen vuoksi. SAQ-kyselyasteikolla on eri painoisia kysymyksiä, kuten Thirlaway et al. 1996 |
4 Vuotta
|
|
Mikä on urogenitaalisten ongelmien esiintyvyys naisilla, joilla on RRSO, verrattuna naisiin, joilla on luonnollinen vaihdevuodet, arvioituna validoiduilla kyselylomakkeilla, kuten UDI-6
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Premenopausaalisesta RRSO:sta kärsivillä naisilla on enemmän urogenitaalisia vaivoja pidennetyn estrogeenin puutteen vuoksi. UDI-6-kyselyasteikko on 0–18, ja korkeammat arvot edustavat huonompaa tulosta |
4 Vuotta
|
|
Mikä on urogenitaalisten ongelmien esiintyvyys naisilla, joilla on RRSO, verrattuna naisiin, joilla on luonnollinen vaihdevuodet, arvioituna validoiduilla kyselylomakkeilla, kuten IIQ-7
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Premenopausaalisesta RRSO:sta kärsivillä naisilla on enemmän urogenitaalisia vaivoja pidennetyn estrogeenin puutteen vuoksi. IIQ-7 kyselyasteikko on 0-24, ja korkeammat arvot edustavat huonompaa lopputulosta |
4 Vuotta
|
|
Mikä on sydän- ja verisuonisairauksien riskitekijöiden esiintyvyys naisilla, joilla on RRSO, verrattuna naisiin, joilla on korkea geneettinen munasarjasyövän riski kyselylomakkeella arvioituna.
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Ovatko jotkin sydän- ja verisuonitautien riskitekijät yleisempiä naisilla, joilla on premenopausaalinen RRSO
|
4 Vuotta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mikä on premenopausaalisen RRSO:n vaikutus (kontralateraaliseen) rintasyövän riskiin ja rintasyöpäspesifiseen eloonjäämiseen arvioituna tulevassa ympäristössä vakiintuneessa kohortissa.
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
tutkimme RRSO:n vaikutusta BC:hen, kontralateraaliseen rintasyöpään ja munasarjasyövän riskiin ja ennusteeseen BC/munasarjasyövän jälkeen
|
4 Vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Flora E van Leeuwen, Phd, NKI-AVL
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- M18HAR
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .