OCR002-SP103 - Orální studie s okamžitým uvolňováním

Kritéria pro zařazení

Subjekty způsobilé k zápisu musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení:

1. informováni o povaze studie a poskytli písemný informovaný dobrovolný souhlas;
2. Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let nebo zákonný věk souhlasu (podle toho, co je vyšší) a ≤ 70 let v době screeningu;
3. Ochota a schopnost zdržet se tabákových výrobků a alkoholu během pobytu ve výzkumné jednotce;
4. Prokázaná/známá cirhóza (Child-Pugh třída A a C v části 1, Child-Pugh třída B v části 2). Diagnóza jaterní cirhózy bude založena na klinických, radiologických nebo histologických kritériích;
5. V současné době užíváte laktulózu (minimálně 5 dní před dnem -1)
6. Pokud používáte rifaximin při screeningové návštěvě, musí být vysazen alespoň 7 dní před první dávkou studovaného léku;
7. Negativní těhotenský test v séru (pouze ženy ve fertilním věku);
8. Souhlasíte s použitím účinné bariérové ​​metody (mechanická bariéra, nitroděložní tělísko nebo kondom se spermicidem) antikoncepce od screeningu až po nejméně 4 týdny po poslední dávce studovaného léku pro sexuálně aktivní ženy, které nejsou chirurgicky sterilní nebo po menopauze. Sexuálně aktivní muži musí používat antikoncepci a také se zdržet darování spermatu během léčby zkoumaným lékem od přijetí do nejméně 4 týdnů po poslední dávce studovaného léku; Schopnost efektivně komunikovat se zkoušejícím/návrhovanou osobou a dalším personálem studijního centra a souhlasit s dodržováním postupů a omezení studie.

Kritéria vyloučení

Subjekty splňující kterékoli z následujících kritérií nebudou způsobilé k zápisu:

1. Neočekává se, že přežije 2 měsíce;
2. přítomnost hepatorenálního syndromu typu 1;
3. Přítomnost hyponatremie (sodík v séru <125 mmol/l);
4. Přítomnost renálního selhání se sérovým kreatininem > 3 mg/dl nebo potřeba hemodialýzy, peritoneální dialýzy nebo kontinuální venovenózní hemofiltrace při screeningu;
5. městnavé srdeční selhání třídy 3 nebo 4 podle New York Heart Association nebo zjevné klinické příznaky městnavého srdečního selhání;
6. Požadavek na mechanickou ventilaci (nepřetržitý pozitivní tlak v dýchacích cestách je povolen);
7. předchozí příjemce transplantátu (pevný orgán, kostní dřeň nebo kmenové buňky);
8. Jakákoli předchozí mrtvice s kognitivními následky;
9. Přítomnost akutní alkoholické hepatitidy;
10. Pozitivní test na virus lidské imunodeficience nebo povrchový antigen hepatitidy B;
11. Přítomnost zjevné jaterní encefalopatie, jiného nevratného poškození mozku, aspirační pneumonie nebo závažné psychiatrické poruchy;
12. Známé nebo suspektní gastrointestinální krvácení do 7 dnů před screeningem;
13. Hemodynamická nestabilita, definovaná jako průměrný arteriální krevní tlak < 60 mmHg a/nebo známky špatné perfuze orgánů;
14. Současné použití více než 1 vazopresoru na podporu krevního tlaku;
15. Současné užívání léků, které by mohly potenciálně interferovat s renálním vylučováním PAGN, jako je probenecid, estron sulfát, ibuprofen, cimetidin nebo diklofenak. Použití L-ornithinu L-aspartátu je zakázáno;
16. Současné užívání léků, jejichž vylučování ledvinami může být ovlivněno OCR-002, jako je chinidin, metformin nebo cimetidin;
17. Současné použití systému recirkulace molekulárního adsorbentu;
18. Současné užívání AMMONUL (benzoát sodný s fenylacetátem sodným), BUPHENYL (fenylbutyrát sodný), RAVICTI nebo jiné léky, které obsahují benzoát sodný nebo fenylbutyrát sodný.
19. Současné užívání rifaximinu nebo perorálního neomycinu;
20. Opravený interval QT (Fridericiin vzorec) >480 ms v den -1;
21. Anamnéza nebo alergické reakce na ornitin, PAA nebo jejich analogy;
22. V současné době hospitalizován z jakéhokoli důvodu nebo klinicky významného chirurgického zákroku během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku;
23. Přítomnost transjugulárního intrahepatálního portosystémového zkratu;
24. Ztráta krve nebo darování krve >500 ml během 30 dnů nebo darování plazmy >500 ml během 14 dnů před podáním první dávky studovaného léku;
25. V současné době laktující;
26. Pozitivní výsledek screeningu na zneužívání drog;
27. Požití grapefruitu nebo grapefruitové šťávy do 48 hodin před podáním studijní dávky; nebo použití repaglinidu v průběhu studie;
28. Obdržení hodnoceného produktu nebo zařízení nebo účast na výzkumné studii léčiva během období 30 dnů (nebo 5 poločasů léčiva, podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léčiva;
29. předchozí diagnóza rakoviny a přijetí aktivní terapie nebo rakoviny jater nebo rakoviny se známými metastázami v mozku;
30. Jakákoli podmínka nebo soubor okolností, které by podle úsudku zkoušejícího nebo sponzora mohly narušit jejich schopnost dodržovat dávkovací plán a dokončení hodnocení studie.
31. Předchozí příjemce chirurgického zkratu (část 2)
32. Subjekt má tělesnou hmotnost < 45 kg (část 2).
33. Současné užívání perorálního vankomycinu nebo perorálního nebo parenterálního antibiotika, které by mohlo potenciálně změnit střevní flóru (část 2)