OCR002-SP103 - Étude orale sur la libération immédiate

Critère d'intégration

Les sujets éligibles à l'inscription doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants :

1. Informé de la nature de l'étude et fourni un consentement volontaire éclairé écrit ;
2. Homme ou femme ≥ 18 ans ou l'âge légal du consentement (selon le plus élevé) et ≤ 70 ans au moment du dépistage ;
3. Volonté et capable de s'abstenir de produits du tabac et d'alcool pendant le confinement à l'unité de recherche ;
4. Preuve de/cirrhose connue (Child-Pugh classe A et C dans la partie 1, Child-Pugh classe B dans la partie 2). Le diagnostic de cirrhose du foie reposera sur des critères cliniques, radiologiques ou histologiques ;
5. Utilise actuellement du lactulose (minimum de 5 jours avant le jour -1)
6. Si vous utilisez de la rifaximine lors de la visite de sélection, elle doit être interrompue au moins 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude ;
7. Test de grossesse sérique négatif (femmes en âge de procréer uniquement) ;
8. Accepter d'utiliser une méthode de barrière efficace (barrière mécanique, dispositif intra-utérin ou préservatif avec spermicide) de contraception du dépistage jusqu'à au moins 4 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude pour les femmes sexuellement actives qui ne sont pas chirurgicalement stériles ou post-ménopausées. Les hommes sexuellement actifs doivent utiliser une contraception et s'abstenir de donner du sperme pendant qu'ils prennent le médicament à l'étude depuis leur admission jusqu'à au moins 4 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude ; Capable de communiquer efficacement avec l'enquêteur / la personne désignée et les autres membres du personnel du centre d'étude et d'accepter de se conformer aux procédures et restrictions de l'étude.

Critère d'exclusion

Les sujets répondant à l'un des critères suivants ne seront pas éligibles pour l'inscription:

1. Ne devrait pas survivre pendant 2 mois;
2. Présence d'un syndrome hépatorénal de type 1 ;
3. Présence d'hyponatrémie (sodium sérique < 125 mmol/L) ;
4. Présence d'insuffisance rénale avec créatinine sérique> 3 mg / dL ou besoin d'hémodialyse, de dialyse péritonéale ou d'hémofiltration veino-veineuse continue lors du dépistage ;
5. Insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 de la New York Heart Association ou signes cliniques manifestes d'insuffisance cardiaque congestive ;
6. Nécessité d'une ventilation mécanique (la pression positive continue des voies respiratoires est autorisée) ;
7. Receveur de greffe antérieur (organe solide, moelle osseuse ou cellule souche);
8. Tout AVC antérieur avec séquelles cognitives ;
9. Présence d'hépatite alcoolique aiguë ;
10. Test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine ou l'antigène de surface de l'hépatite B ;
11. Présence d'une encéphalopathie hépatique manifeste, d'autres lésions cérébrales irréversibles, d'une pneumonie par aspiration ou d'un trouble psychiatrique grave ;
12. Hémorragie gastro-intestinale connue ou suspectée dans les 7 jours précédant le dépistage ;
13. Instabilité hémodynamique, définie comme une pression artérielle moyenne < 60 mmHg et/ou preuve d'une mauvaise perfusion des organes ;
14. Utilisation actuelle de plus d'un vasopresseur pour soutenir la tension artérielle ;
15. Utilisation actuelle de médicaments susceptibles d'interférer avec l'excrétion rénale de PAGN, tels que le probénécide, le sulfate d'estrone, l'ibuprofène, la cimétidine ou le diclofénac. L'utilisation de L-ornithine L-aspartate est interdite ;
16. Utilisation actuelle de médicaments dont l'excrétion rénale peut être affectée par l'OCR-002, tels que la quinidine, la metformine ou la cimétidine ;
17. Utilisation actuelle du système de recirculation des adsorbants moléculaires ;
18. Utilisation actuelle d'AMMONUL (benzoate de sodium avec phénylacétate de sodium), BUPHENYL (phénylbutyrate de sodium), RAVICTI ou d'autres médicaments contenant du benzoate de sodium ou du phénylbutyrate de sodium.
19. Utilisation actuelle de rifaximine ou de néomycine orale ;
20. Intervalle QT corrigé (formule de Fridericia) > 480 msec au jour -1 ;
21. Antécédents ou réactions allergiques à l'ornithine, au PAA ou à leurs analogues ;
22. Actuellement hospitalisé pour une raison quelconque ou pour une chirurgie cliniquement significative dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ;
23. Présence d'un shunt portosystémique intrahépatique transjugulaire ;
24. Perte de sang ou don de sang > 500 mL dans les 30 jours ou don de plasma > 500 mL dans les 14 jours précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude ;
25. Actuellement en lactation;
26. Résultat de dépistage positif pour les drogues d'abus ;
27. Ingestion de pamplemousse ou de jus de pamplemousse dans les 48 heures précédant l'administration de la dose à l'étude ; ou l'utilisation de répaglinide tout au long de l'étude ;
28. Réception d'un produit ou d'un dispositif expérimental, ou participation à une étude de recherche sur un médicament dans un délai de 30 jours (ou 5 demi-vies du médicament, selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude ;
29. Diagnostic antérieur de cancer et traitement actif, ou cancer du foie ou cancer avec métastases cérébrales connues ;
30. Toute condition ou ensemble de circonstances qui, de l'avis de l'investigateur ou du commanditaire, pourrait interférer avec leur capacité à se conformer au schéma posologique et à la réalisation des évaluations de l'étude.
31. Bénéficiaire d'un shunt chirurgical antérieur (Partie 2)
32. Le sujet a un poids corporel <45 kg (Partie 2).
33. Utilisation actuelle de la vancomycine par voie orale ou d'un antibiotique par voie orale ou parentérale susceptible d'altérer la flore intestinale (Partie 2)