OCR002-SP103 - Estudo de Liberação Oral Imediata

Critério de inclusão

Os indivíduos elegíveis para inscrição devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão:

1. Informado sobre a natureza do estudo e fornecido consentimento voluntário informado por escrito;
2. Homem ou mulher ≥18 anos de idade ou a idade legal de consentimento (o que for maior) e ≤70 anos de idade no momento da triagem;
3. Disposto e capaz de se abster de produtos de tabaco e álcool durante o confinamento na unidade de pesquisa;
4. Evidência de/conhecida cirrose (Child-Pugh classe A e C na Parte 1, Child-Pugh classe B na Parte 2). O diagnóstico de cirrose hepática será baseado em critérios clínicos, radiológicos ou histológicos;
5. Atualmente usando lactulose (mínimo de 5 dias antes do Dia -1)
6. Se estiver usando rifaximina na visita de triagem, ela deve ser descontinuada pelo menos 7 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo;
7. Teste de gravidez sérico negativo (somente mulheres com potencial para engravidar);
8. Concordar em utilizar um método de barreira eficaz (barreira mecânica, dispositivo intrauterino ou preservativo com espermicida) de contracepção desde a triagem até pelo menos 4 semanas após a última dose do medicamento do estudo para mulheres sexualmente ativas que não são cirurgicamente estéreis ou pós-menopausa. Homens sexualmente ativos devem usar métodos contraceptivos e também abster-se de doar esperma durante o uso do medicamento do estudo desde a admissão até pelo menos 4 semanas após a última dose do medicamento do estudo; Capaz de se comunicar efetivamente com o Investigador/pessoa designada e outros funcionários do centro de estudos e concordar em cumprir os procedimentos e restrições do estudo.

Critério de exclusão

Os indivíduos que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios não serão elegíveis para inscrição:

1. Não se espera que sobreviva por 2 meses;
2. Presença de síndrome hepatorrenal tipo 1;
3. Presença de hiponatremia (sódio sérico <125 mmol/L);
4. Presença de insuficiência renal com creatinina sérica >3 mg/dL ou necessidade de hemodiálise, diálise peritoneal ou hemofiltração venovenosa contínua na Triagem;
5. Insuficiência cardíaca congestiva classe 3 ou 4 da New York Heart Association ou sinais clínicos evidentes de insuficiência cardíaca congestiva;
6. Requisito de ventilação mecânica (permite-se pressão positiva contínua nas vias aéreas);
7. Receptor de transplante anterior (órgão sólido, medula óssea ou célula-tronco);
8. Qualquer AVC anterior com sequelas cognitivas;
9. Presença de hepatite alcoólica aguda;
10. Teste positivo para vírus da imunodeficiência humana ou antígeno de superfície da hepatite B;
11. Presença de encefalopatia hepática evidente, outro dano cerebral irreversível, pneumonia por aspiração ou distúrbio psiquiátrico grave;
12. Sangramento gastrointestinal conhecido ou suspeito dentro de 7 dias antes da Triagem;
13. Instabilidade hemodinâmica, definida como pressão arterial média < 60 mmHg e/ou evidência de má perfusão de órgãos;
14. Uso atual de mais de 1 vasopressor para suporte da pressão arterial;
15. Uso atual de medicamentos que podem potencialmente interferir na excreção renal de PAGN, como probenecida, sulfato de estrona, ibuprofeno, cimetidina ou diclofenaco. O uso de L-ornitina L-aspartato é proibido;
16. Uso atual de medicamentos cuja excreção renal pode ser afetada pelo OCR-002, como quinidina, metformina ou cimetidina;
17. Uso atual do sistema de recirculação de adsorventes moleculares;
18. Uso atual de AMMONUL (benzoato de sódio com fenilacetato de sódio), BUPENIL (fenilbutirato de sódio), RAVICTI ou outros medicamentos que contenham benzoato de sódio ou fenilbutirato de sódio.
19. Uso atual de rifaximina ou neomicina oral;
20. Intervalo QT corrigido (fórmula de Fridericia) >480 ms no Dia -1;
21. História ou reações alérgicas à ornitina, PAA ou seus análogos;
22. Atualmente hospitalizado por qualquer motivo ou cirurgia clinicamente significativa dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo;
23. Presença de shunt portossistêmico intra-hepático transjugular;
24. Perda de sangue ou doação de sangue > 500 mL em 30 dias ou doação de plasma > 500 mL em 14 dias antes da administração da primeira dose do medicamento do estudo;
25. Atualmente amamentando;
26. Resultado de triagem positivo para drogas de abuso;
27. Ingestão de toranja ou suco de toranja dentro de 48 horas antes da administração da dose do estudo; ou uso de repaglinida ao longo do estudo;
28. Recebimento de um produto ou dispositivo experimental, ou participação em um estudo de pesquisa de medicamentos em um período de 30 dias (ou 5 meias-vidas do medicamento, o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento em estudo;
29. Diagnóstico prévio de câncer e tratamento ativo, ou câncer hepático ou câncer com metástase cerebral conhecida;
30. Qualquer condição ou conjunto de circunstâncias que, no julgamento do Investigador ou Patrocinador, possa interferir na sua capacidade de cumprir o cronograma de dosagem e concluir as avaliações do estudo.
31. Destinatário de shunt cirúrgico anterior (Parte 2)
32. O sujeito tem um peso corporal <45 kg (Parte 2).
33. Uso atual de vancomicina oral ou antibiótico oral ou parenteral que poderia potencialmente alterar a flora intestinal (Parte 2)