OCR002-SP103 - Onderzoek naar orale onmiddellijke afgifte

Inclusiecriteria

Onderwerpen die in aanmerking komen voor inschrijving moeten voldoen aan alle volgende opnamecriteria:

1. Geïnformeerd over de aard van het onderzoek en schriftelijk geïnformeerde vrijwillige toestemming gegeven;
2. Man of vrouw ≥18 jaar of de wettelijke meerderjarigheid (afhankelijk van welke hoger is) en ≤70 jaar oud op het moment van de screening;
3. Bereid en in staat om zich te onthouden van tabaksproducten en alcohol tijdens de quarantaine op de onderzoekseenheid;
4. Bewijs van/bekende cirrose (Child-Pugh klasse A en C in deel 1, Child-Pugh klasse B in deel 2). De diagnose van levercirrose zal gebaseerd zijn op klinische, radiologische of histologische criteria;
5. Gebruikt momenteel lactulose (minimaal 5 dagen voorafgaand aan Dag -1)
6. Als rifaximin wordt gebruikt tijdens het screeningsbezoek, moet hiermee ten minste 7 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel worden gestaakt;
7. Negatieve serumzwangerschapstest (alleen vrouwen in de vruchtbare leeftijd);
8. Ga akkoord met het gebruik van een effectieve barrièremethode (mechanische barrière, spiraaltje of condoom met zaaddodend middel) van anticonceptie vanaf de screening tot ten minste 4 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel voor seksueel actieve vrouwen die niet chirurgisch steriel of postmenopauzaal zijn. Seksueel actieve mannen moeten anticonceptie gebruiken en ook afzien van het doneren van sperma terwijl ze het onderzoeksgeneesmiddel gebruiken vanaf opname tot ten minste 4 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; In staat om effectief te communiceren met de onderzoeker / aangewezen persoon en ander personeel van het studiecentrum en ermee in te stemmen de onderzoeksprocedures en -beperkingen na te leven.

Uitsluitingscriteria

Onderwerpen die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor inschrijving:

1. Zal naar verwachting 2 maanden niet overleven;
2. Aanwezigheid van type 1 hepatorenaal syndroom;
3. Aanwezigheid van hyponatriëmie (serumnatrium <125 mmol/L);
4. Aanwezigheid van nierfalen met serumcreatinine >3 mg/dL of behoefte aan hemodialyse, peritoneale dialyse of continue venoveneuze hemofiltratie bij screening;
5. New York Heart Association Klasse 3 of 4 congestief hartfalen of openlijke klinische tekenen van congestief hartfalen;
6. Vereiste voor mechanische ventilatie (continue positieve luchtwegdruk is toegestaan);
7. Eerdere transplantatieontvanger (vast orgaan, beenmerg of stamcel);
8. Elke eerdere beroerte met cognitieve gevolgen;
9. Aanwezigheid van acute alcoholische hepatitis;
10. Positieve test op humaan immunodeficiëntievirus of hepatitis B-oppervlakteantigeen;
11. Aanwezigheid van openlijke hepatische encefalopathie, andere onomkeerbare hersenbeschadiging, aspiratiepneumonie of ernstige psychiatrische stoornis;
12. Bekende of vermoede gastro-intestinale bloedingen binnen 7 dagen vóór de screening;
13. Hemodynamische instabiliteit, gedefinieerd als gemiddelde arteriële bloeddruk <60 mmHg en/of tekenen van slechte orgaanperfusie;
14. Huidig ​​gebruik van meer dan 1 vasopressor ter ondersteuning van de bloeddruk;
15. Huidig ​​​​gebruik van geneesmiddelen die mogelijk de uitscheiding van PAGN door de nieren kunnen verstoren, zoals probenecide, oestronsulfaat, ibuprofen, cimetidine of diclofenac. Gebruik van L-ornithine L-aspartaat is verboden;
16. Huidig ​​gebruik van geneesmiddelen waarvan de uitscheiding via de nieren kan worden beïnvloed door OCR-002, zoals kinidine, metformine of cimetidine;
17. Huidig ​​gebruik van recirculatiesysteem voor moleculair adsorbens;
18. Huidig ​​​​gebruik van AMMONUL (natriumbenzoaat met natriumfenylacetaat), BUPHENYL (natriumfenylbutyraat), RAVICTI of andere medicijnen die natriumbenzoaat of natriumfenylbutyraat bevatten.
19. Huidig ​​gebruik van rifaximin of orale neomycine;
20. Gecorrigeerd QT-interval (formule van Fridericia) >480 msec op dag -1;
21. Geschiedenis van of allergische reacties op ornithine, PAA of hun analogen;
22. Momenteel opgenomen in het ziekenhuis om welke reden dan ook of klinisch significante operatie binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
23. Aanwezigheid van transjugulaire intrahepatische portosystemische shunt;
24. Bloedverlies of bloeddonatie van >500 ml binnen 30 dagen of plasmadonatie >500 ml binnen 14 dagen vóór toediening van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel;
25. Momenteel borstvoeding gevend;
26. Positief screeningsresultaat voor misbruik van drugs;
27. Inname van grapefruit of grapefruitsap binnen 48 uur vóór toediening van de onderzoeksdosis; of gebruik van repaglinide tijdens het onderzoek;
28. Ontvangst van een onderzoeksproduct of -apparaat, of deelname aan een geneesmiddelenonderzoek binnen een periode van 30 dagen (of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, welke van de twee het langst is) vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
29. Voorafgaande diagnose van kanker en actieve therapie, of leverkanker of kanker met bekende hersenmetastasen;
30. Elke omstandigheid of reeks omstandigheden die, naar het oordeel van de onderzoeker of sponsor, hun vermogen om te voldoen aan het doseringsschema en de voltooiing van de onderzoeksevaluaties zou kunnen belemmeren.
31. Eerdere ontvanger van een chirurgische shunt (deel 2)
32. Proefpersoon heeft een lichaamsgewicht <45 kg (Deel 2).
33. Huidig ​​gebruik van oraal vancomycine of oraal of parenteraal antibioticum dat mogelijk de darmflora zou kunnen veranderen (Deel 2)