OCR002-SP103 - Estudio de liberación oral inmediata

Criterios de inclusión

Los sujetos elegibles para la inscripción deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión:

1. Informado de la naturaleza del estudio y dado su consentimiento voluntario informado por escrito;
2. Hombre o mujer ≥18 años de edad o la edad legal de consentimiento (la que sea mayor) y ≤70 años de edad en el momento de la Selección;
3. Dispuesto y capaz de abstenerse de productos de tabaco y alcohol durante el confinamiento en la unidad de investigación;
4. Evidencia de/cirrosis conocida (Child-Pugh clase A y C en la Parte 1, Child-Pugh clase B en la Parte 2). El diagnóstico de cirrosis hepática se basará en criterios clínicos, radiológicos o histológicos;
5. Actualmente usando lactulosa (mínimo de 5 días antes del Día -1)
6. Si usa rifaximina en la visita de selección, debe suspenderse al menos 7 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio;
7. Prueba de embarazo en suero negativa (solo mujeres en edad fértil);
8. Aceptar utilizar un método de barrera eficaz (barrera mecánica, dispositivo intrauterino o condón con espermicida) de anticoncepción desde la selección hasta al menos 4 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio para mujeres sexualmente activas que no son estériles quirúrgicamente ni posmenopáusicas. Los hombres sexualmente activos deben usar métodos anticonceptivos y también abstenerse de donar esperma mientras toman el fármaco del estudio desde el ingreso hasta al menos 4 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio; Capaz de comunicarse de manera efectiva con el investigador/designado y otro personal del centro de estudio y aceptar cumplir con los procedimientos y restricciones del estudio.

Criterio de exclusión

Los sujetos que cumplan con alguno de los siguientes criterios no serán elegibles para la inscripción:

1. No se espera que sobreviva durante 2 meses;
2. Presencia de síndrome hepatorrenal tipo 1;
3. Presencia de hiponatremia (sodio sérico <125 mmol/L);
4. Presencia de insuficiencia renal con creatinina sérica > 3 mg/dl o necesidad de hemodiálisis, diálisis peritoneal o hemofiltración venovenosa continua en la selección;
5. Insuficiencia cardíaca congestiva de clase 3 o 4 de la New York Heart Association o signos clínicos evidentes de insuficiencia cardíaca congestiva;
6. Requerimiento de ventilación mecánica (se permite presión positiva continua en las vías respiratorias);
7. Receptor de trasplante anterior (órgano sólido, médula ósea o células madre);
8. Cualquier ictus previo con secuelas cognitivas;
9. Presencia de hepatitis alcohólica aguda;
10. Prueba positiva para virus de inmunodeficiencia humana o antígeno de superficie de hepatitis B;
11. Presencia de encefalopatía hepática manifiesta, otro daño cerebral irreversible, neumonía por aspiración o trastorno psiquiátrico grave;
12. Sangrado gastrointestinal conocido o sospechado dentro de los 7 días antes de la selección;
13. Inestabilidad hemodinámica, definida como presión arterial media <60 mmHg y/o evidencia de mala perfusión de órganos;
14. Uso actual de más de 1 vasopresor para mantener la presión arterial;
15. Uso actual de fármacos que podrían interferir con la excreción renal de PAGN, como probenecid, sulfato de estrona, ibuprofeno, cimetidina o diclofenaco. Está prohibido el uso de L-ornitina L-aspartato;
16. Uso actual de medicamentos cuya excreción renal puede verse afectada por OCR-002, como quinidina, metformina o cimetidina;
17. Uso actual del sistema de recirculación de adsorbente molecular;
18. Uso actual de AMMONUL (benzoato de sodio con fenilacetato de sodio), BUPHENYL (fenilbutirato de sodio), RAVICTI u otros medicamentos que contienen benzoato de sodio o fenilbutirato de sodio.
19. Uso actual de rifaximina o neomicina oral;
20. Intervalo QT corregido (fórmula de Fridericia) >480 ms en el día -1;
21. Antecedentes o reacciones alérgicas a la ornitina, PAA o sus análogos;
22. Actualmente hospitalizado por cualquier motivo o cirugía clínicamente significativa dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio;
23. Presencia de derivación portosistémica intrahepática transyugular;
24. Pérdida de sangre o donación de sangre de >500 ml dentro de los 30 días o donación de plasma >500 ml dentro de los 14 días anteriores a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio;
25. Actualmente lactando;
26. resultado positivo de detección de drogas de abuso;
27. Ingestión de toronja o jugo de toronja dentro de las 48 horas anteriores a la administración de la dosis del estudio; o uso de repaglinida durante todo el estudio;
28. Recepción de un producto o dispositivo en investigación, o participación en un estudio de investigación de medicamentos dentro de un período de 30 días (o 5 vidas medias del medicamento, lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio;
29. Diagnóstico previo de cáncer y recibiendo terapia activa, o cáncer hepático o cáncer con metástasis cerebral conocida;
30. Cualquier condición o conjunto de circunstancias que, a juicio del Investigador o Patrocinador, podría interferir con su capacidad para cumplir con el programa de dosificación y la finalización de las evaluaciones del estudio.
31. Receptor de derivación quirúrgica anterior (Parte 2)
32. El sujeto tiene un peso corporal <45 kg (Parte 2).
33. Uso actual de vancomicina oral o antibiótico oral o parenteral que potencialmente podría alterar la flora intestinal (Parte 2)