Inotuzumab ozogamicin a chemoterapie v léčbě pacientů s leukémií nebo lymfomem podstupujících transplantaci kmenových buněk

PRVNÍ CÍL:

I. Posoudit bezpečnost přidání inotuzumab ozogamicinu (IO) před a po alogenní transplantaci u pacientů s CD22-pozitivními hematologickými malignitami.

DRUHÉ CÍLE:

I. Celkové přežití, přežití bez progrese a četnost relapsů. II. Úmrtnost související s léčbou. III. Kumulativní výskyt akutní a chronické reakce štěpu proti hostiteli (GVHD).

Přehled: Pacienti jsou zařazeni do 1 ze 2 skupin.

SKUPINA I: Pacienti s akutní lymfoblastickou leukémií (ALL) dostávají inotuzumab ozogamicin intravenózně (IV) po dobu 1 hodiny v den -13, fludarabin IV po dobu 1 hodiny ve dnech -5 až -2, melfalan IV po dobu 30 minut v den -2 a takrolimus IV nepřetržitě počínaje dnem -2 a poté perorálně (PO) jednou denně (QD) nebo dvakrát denně (BID) po dobu přibližně 6 měsíců. Pacienti, kteří dostávají kmenové buňky od shodného nepříbuzného dárce (MUD), dostávají anti-thymocytární globulin IV po dobu 3-4 hodin ve dnech -2 až -1 a nedostávají chemoterapeutické léky. Pacienti také dostávají kostní dřeň nebo progenitorové buňky periferní krve IV v den 0. Pacienti pak dostávají methotrexát IV po dobu 30 minut ve dnech 1, 3, 6 a 11 a filgrastim-sndz subkutánně (SC) QD začínající 1 týden po transplantaci až do krve hladiny buněk se vrátí k normálu. Pacienti s CD22-pozitivním karcinomem dostávají rituximab IV během 4-6 hodin ve dnech 1 a 8.

SKUPINA II: Pacienti s lymfomem dostávají inotuzumab ozogamicin IV po dobu 1 hodiny v den -13, fludarabin IV po dobu 1 hodiny a bendamustin IV po dobu 30 minut až 1 hodinu ve dnech -5 až -3 a takrolimus IV nepřetržitě počínaje dnem -2 pak PO QD nebo BID po dobu asi 6 měsíců. Pacienti, kteří dostávají kmenové buňky z MUD, dostávají anti-thymocytární globulin IV během 3-4 hodin ve dnech -2 až -1 a nedostávají chemoterapeutika. Pacienti také dostávají kostní dřeň nebo progenitorové buňky periferní krve IV v den 0. Pacienti pak dostávají rituximab IV po dobu 4-6 hodin ve dnech 1 a 8, methotrexát IV po dobu 30 minut ve dnech 1, 3 a 6 a filgrastim-sndz SC jednou denně počínaje 1 týdnem po transplantaci. Pacienti, kteří dostali transplantaci kmenových buněk z MUD, také dostávají methotrexát IV po dobu 30 minut v den 11.

ÚDRŽBA: Mezi 45 a 100 dny po transplantaci kmenových buněk dostávají všichni pacienti inotuzumab ozogamicin IV po dobu 1 hodiny ve dnech 1 a 2. Počínaje 28 až 100 dny po začátku prvního cyklu dostávají pacienti IV inotuzumab ozogamicin po dobu 1 hodiny ve dnech 1 a 2 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti pravidelně sledováni.