Inotuzumab Ozogamicin e chemioterapia nel trattamento di pazienti con leucemia o linfoma sottoposti a trapianto di cellule staminali

OBIETTIVO PRIMARIO:

I. Valutare la sicurezza dell'aggiunta di inotuzumab ozogamicin (IO) prima e dopo il trapianto allogenico in pazienti con neoplasie ematologiche CD22 positive.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Sopravvivenza globale, sopravvivenza libera da progressione e tassi di recidiva. II. Mortalità correlata al trattamento. III. Incidenza cumulativa della malattia del trapianto contro l'ospite acuta e cronica (GVHD).

SCHEMA: I pazienti sono assegnati a 1 di 2 gruppi.

GRUPPO I: i pazienti con leucemia linfoblastica acuta (LLA) ricevono inotuzumab ozogamicina per via endovenosa (IV) per 1 ora al giorno -13, fludarabina EV per 1 ora nei giorni da -5 a -2, melfalan EV per 30 minuti al giorno -2 e tacrolimus EV continuativamente a partire dal giorno -2 poi per via orale (PO) una volta al giorno (QD) o due volte al giorno (BID) per circa 6 mesi. I pazienti che ricevono cellule staminali da un donatore compatibile non correlato (MUD), ricevono globulina anti-timocita IV per 3-4 ore nei giorni da -2 a -1 e non ricevono farmaci chemioterapici. I pazienti ricevono anche cellule progenitrici del midollo osseo o del sangue periferico IV il giorno 0. I pazienti ricevono quindi metotrexato EV per 30 minuti nei giorni 1, 3, 6 e 11 e filgrastim-sndz per via sottocutanea (SC) QD a partire da 1 settimana dopo il trapianto fino al sangue i livelli cellulari tornano alla normalità. I pazienti con cancro CD22-positivo ricevono rituximab IV per 4-6 ore nei giorni 1 e 8.

GRUPPO II: i pazienti con linfoma ricevono inotuzumab ozogamicin EV per 1 ora il giorno -13, fludarabina EV per 1 ora e bendamustina EV per 30 minuti fino a 1 ora nei giorni da -5 a -3 e tacrolimus EV in modo continuo a partire dal giorno -2 e poi PO QD o BID per circa 6 mesi. I pazienti che ricevono cellule staminali da un MUD ricevono globulina anti-timocita IV per 3-4 ore nei giorni da -2 a -1 e non ricevono farmaci chemioterapici. I pazienti ricevono anche cellule progenitrici del midollo osseo o del sangue periferico IV il giorno 0. I pazienti ricevono quindi rituximab EV per 4-6 ore nei giorni 1 e 8, metotrexato EV per 30 minuti nei giorni 1, 3 e 6 e filgrastim-sndz SC una volta al giorno a partire da 1 settimana dopo il trapianto. I pazienti che hanno ricevuto un trapianto di cellule staminali da un MUD ricevono anche metotrexato IV per 30 minuti il ​​giorno 11.

MANTENIMENTO: Tra 45 e 100 giorni dopo il trapianto di cellule staminali, tutti i pazienti ricevono inotuzumab ozogamicin IV per 1 ora nei giorni 1 e 2. Da 28 a 100 giorni dopo l'inizio del primo ciclo, i pazienti ricevono inotuzumab ozogamicin IV per 1 ora nei giorni 1 e 2 in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti periodicamente.