Inotuzumab Ozogamicin und Chemotherapie bei der Behandlung von Patienten mit Leukämie oder Lymphom, die sich einer Stammzelltransplantation unterziehen

PRIMÄRES ZIEL:

I. Bewertung der Sicherheit der Zugabe von Inotuzumab Ozogamicin (IO) vor und nach allogener Transplantation bei Patienten mit CD22-positiven hämatologischen Malignomen.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Gesamtüberleben, progressionsfreies Überleben und Rückfallraten. II. Behandlungsbedingte Mortalität. III. Kumulierte Inzidenz der akuten und chronischen Graft-versus-Host-Disease (GVHD).

ÜBERBLICK: Die Patienten werden einer von 2 Gruppen zugeordnet.

GRUPPE I: Patienten mit akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL) erhalten Inotuzumab Ozogamicin intravenös (i.v.) über 1 Stunde an Tag –13, Fludarabin i.v. über 1 Stunde an den Tagen –5 bis –2, Melphalan i.v. über 30 Minuten an Tag –2 und Tacrolimus IV kontinuierlich, beginnend am Tag -2, dann oral (PO) einmal täglich (QD) oder zweimal täglich (BID) für etwa 6 Monate. Patienten, die Stammzellen von einem passenden, nicht verwandten Spender (MUD) erhalten, erhalten Anti-Thymozyten-Globulin IV über 3-4 Stunden an den Tagen -2 bis -1 und erhalten keine Chemotherapeutika. Die Patienten erhalten außerdem am Tag 0 i.v. Knochenmark oder Vorläuferzellen des peripheren Blutes. Die Patienten erhalten dann Methotrexat i.v. über 30 Minuten an den Tagen 1, 3, 6 und 11 und Filgrastim-sndz subkutan (SC) QD, beginnend 1 Woche nach der Transplantation bis zur Blutentnahme Zellspiegel normalisieren sich. Patienten mit CD22-positivem Krebs erhalten Rituximab i.v. über 4-6 Stunden an den Tagen 1 und 8.

GRUPPE II: Patienten mit Lymphom erhalten Inotuzumab Ozogamicin i.v. über 1 Stunde an Tag –13, Fludarabin i.v. über 1 Stunde und Bendamustin i.v. über 30 Minuten bis 1 Stunde an den Tagen –5 bis –3 und Tacrolimus i.v. kontinuierlich, beginnend an Tag –2 dann PO QD oder BID für ca. 6 Monate. Patienten, die Stammzellen aus einem MUD erhalten, erhalten Anti-Thymozyten-Globulin IV über 3–4 Stunden an den Tagen –2 bis –1 und erhalten keine Chemotherapeutika. Die Patienten erhalten an Tag 0 auch Knochenmark oder Vorläuferzellen des peripheren Blutes i.v einmal täglich, beginnend 1 Woche nach der Transplantation. Patienten, die eine Stammzelltransplantation von einem MUD erhalten haben, erhalten an Tag 11 auch Methotrexat i.v. über 30 Minuten.

ERHALTUNGSERHALTUNG: Zwischen 45 und 100 Tagen nach der Stammzelltransplantation erhalten alle Patienten Inotuzumab Ozogamicin i.v. über 1 Stunde an den Tagen 1 und 2. Beginnend 28 bis 100 Tage nach Beginn des ersten Zyklus erhalten die Patienten Inotuzumab Ozogamicin i.v. über 1 Stunde an den Tagen 1 und 2 2 ohne Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten regelmäßig nachuntersucht.