Inotuzumab Ozogamicin en chemotherapie bij de behandeling van patiënten met leukemie of lymfoom die stamceltransplantatie ondergaan
11 maart 2024 bijgewerkt door: M.D. Anderson Cancer Center
Toevoeging van Inotuzumab Ozogamicin Pre- en Post-Allogene Transplantatie
Het doel van deze klinische fase II-studie is om meer te weten te komen over de veiligheid van inotuzumab ozogamicine bij toediening met fludarabine, met of zonder bendamustine, melfalan en rituximab voor en na een stamceltransplantatie.
Onderzoekers willen ook leren of inotuzumab ozogamicine, wanneer gegeven na een stamceltransplantatie, leukemie en lymfoom kan helpen beheersen.
Inotuzumab ozogamicine is een monoklonaal antilichaam, inotuzumab genaamd, gekoppeld aan een chemotherapiemedicijn genaamd ozogamicine.
Inotuzumab hecht zich op een gerichte manier aan CD22-positieve kankercellen en levert ozogamicine om ze te doden.
Het geven van chemotherapie voorafgaand aan een beenmerg- of perifere bloedstamceltransplantatie helpt de groei van cellen in het beenmerg te stoppen, inclusief normale bloedvormende cellen (stamcellen) en kankercellen.
Soms vallen de getransplanteerde cellen van een donor de normale cellen van het lichaam aan (graft-versus-hostziekte genoemd).
Het geven van tacrolimus en filgrastim voor of na de transplantatie kan dit voorkomen.
Fludarabine, bendamustine, melfalan en rituximab worden vaak gegeven vóór stamceltransplantaties.
Het geven van inotuzumab ozogamicine met chemotherapie kan beter werken bij de behandeling van patiënten met leukemie of lymfoom die een stamceltransplantatie ondergaan.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
HOOFDDOEL:
I. Om de veiligheid te beoordelen van de toevoeging van inotuzumab ozogamicine (IO) pre- en post-allogene transplantatie bij patiënten met CD22-positieve hematologische maligniteiten.
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Totale overleving, progressievrije overleving en terugvalpercentages. II. Behandelingsgerelateerde sterfte. III. Cumulatieve incidentie van acute en chronische graft-versus-hostziekte (GVHD).
OVERZICHT: Patiënten worden toegewezen aan 1 van 2 groepen.
GROEP I: Patiënten met acute lymfoblastische leukemie (ALL) krijgen inotuzumab ozogamicine intraveneus (IV) gedurende 1 uur op dag -13, fludarabine IV gedurende 1 uur op dagen -5 tot -2, melfalan IV gedurende 30 minuten op dag -2, en tacrolimus IV continu beginnend op dag -2, daarna oraal (PO) eenmaal daags (QD) of tweemaal daags (BID) gedurende ongeveer 6 maanden. Patiënten die stamcellen krijgen van een gematchte niet-verwante donor (MUD), krijgen anti-thymocytenglobuline IV gedurende 3-4 uur op dag -2 tot -1 en krijgen geen chemotherapiemedicijnen. Patiënten krijgen op dag 0 ook intraveneuze beenmerg- of perifere bloedvoorlopercellen. Patiënten krijgen vervolgens methotrexaat IV gedurende 30 minuten op dag 1, 3, 6 en 11 en filgrastim-sndz subcutaan (SC) QD, beginnend 1 week na de transplantatie tot bloed celniveaus worden weer normaal. Patiënten met CD22-positieve kanker krijgen rituximab IV gedurende 4-6 uur op dag 1 en 8.
GROEP II: Patiënten met lymfoom krijgen inotuzumab ozogamicine IV gedurende 1 uur op dag -13, fludarabine IV gedurende 1 uur en bendamustine IV gedurende 30 minuten tot 1 uur op dag -5 tot -3, en tacrolimus IV continu beginnend op dag -2 en daarna PO QD of BID voor ongeveer 6 maanden. Patiënten die stamcellen van een MUD krijgen, krijgen antithymocytenglobuline IV gedurende 3-4 uur op dag -2 tot -1 en krijgen geen chemotherapiemedicijnen. Patiënten krijgen ook i.v. beenmerg- of perifere bloedvoorlopercellen op dag 0. Patiënten krijgen vervolgens rituximab i.v. gedurende 4-6 uur op dag 1 en 8, methotrexaat i.v. gedurende 30 minuten op dag 1, 3 en 6, en filgrastim-sndz s.c. eenmaal per dag vanaf 1 week na de transplantatie. Patiënten die een stamceltransplantatie van een MUD hebben gekregen, krijgen ook methotrexaat IV gedurende 30 minuten op dag 11.
ONDERHOUD: Tussen 45 en 100 dagen na stamceltransplantatie krijgen alle patiënten inotuzumab ozogamicine IV gedurende 1 uur op dag 1 en 2. Vanaf 28 tot 100 dagen na het begin van de eerste cyclus krijgen patiënten inotuzumab ozogamicine IV gedurende 1 uur op dag 1 en 2 bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten periodiek opgevolgd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
44
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Issa F Khouri
- Telefoonnummer: 713-792-8750
- E-mail: ikhouri@mdanderson.org
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Werving
- M D Anderson Cancer Center
-
Contact:
- Issa F. Khouri
- Telefoonnummer: 713-745-0049
- E-mail: ikhouri@mdanderson.org
-
Hoofdonderzoeker:
- Issa F. Khouri
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 70 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Jongvolwassenen (18-35 jaar) met ALL worden alleen opgenomen als ze niet in aanmerking komen voor myeloablatieve transplantaties.
- CD22+ lymfoïde maligniteiten waaronder B acute lymfoblastische leukemie (B-ALL).
- Komt in aanmerking voor een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie met verminderde intensiteit (alloSCT).
- Donor: HLA-compatibele verwante of gematchte niet-verwante donor (HLA-A, B, C, DRB1).
- Prestatiestatus van 0 tot 2.
- Creatinine lager dan of gelijk aan 1,6 mg/dL (op het moment van aanvang van de studie).
- Bilirubine minder dan 1,6 mg/dL (op het moment van aanvang van de studie).
- Serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) < 2 x bovengrens van normaal (ULN) (op het moment van aanvang van het onderzoek).
- Ejectiefractie >= 40% (op het moment van binnenkomst in het onderzoek).
- Geforceerd uitademingsvolume in één seconde (FEV1), geforceerde vitale capaciteit (FVC) en diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) >= 40% (op het moment van aanvang van het onderzoek).
- Negatieve bèta-humaan choriongonadotrofine (HCG)-test bij een vrouw die zwanger kan worden, gedefinieerd als niet postmenopauzaal gedurende 12 maanden of geen eerdere chirurgische sterilisatie) of momenteel borstvoeding geeft. Zwangerschapstesten zijn niet vereist voor postmenopauzale of chirurgisch gesteriliseerde vrouwen.
Uitsluitingscriteria:
- Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief.
- Philadelphia-chromosoom (Ph)-positief ALL.
- Actieve en ongecontroleerde ziekte/infectie.
- Toestemming niet kunnen of willen ondertekenen.
- Huidige actieve lever- of galaandoening (met uitzondering van het syndroom van Gilbert).
- Actieve hepatitis B of C.
- Recente chemotherapie of bestraling binnen 3 weken na deelname aan de studie. Uitzondering: ibrutinib en venetoclax mogen binnen 3 dagen.
- Voorafgaand aan inotuzumab ozogamicine binnen 3 weken na aanvang van het onderzoek.
- Perifere ontploffing van meer dan 10 K/microL.
- Gecorrigeerde QT met Fridericia's formule (QTcF) interval > 470 ms.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Groep I (inotuzumab ozogamicine, chemotherapie, transplantatie)
Zie gedetailleerde beschrijving.
|
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
Gegeven IV en PO
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Groep II (inotuzumab ozogamicine, chemotherapie, transplantatie)
Zie gedetailleerde beschrijving.
|
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
Gegeven IV en PO
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van graad 3 of hoger nier-, lever-, hart-, long- of neurologische toxiciteit
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na cyclus 1 van onderhoudstherapie
|
Wordt beoordeeld volgens de Bayesiaanse methode van Thall, Simon en Estey.
Aan het einde van de proef zullen de percentages van ernstige toxiciteit worden samengevat en zullen analyses worden uitgevoerd om de relatie tussen elk toxiciteitseindpunt en van belang zijnde covariabelen te beoordelen met behulp van logistische regressie.
|
Tot 30 dagen na cyclus 1 van onderhoudstherapie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Behandelingsgerelateerde mortaliteit (TRM)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
De cumulatieve incidentie van TRM zal worden beoordeeld in een concurrerend risicokader met het concurrerende risico op terugval van de ziekte.
Regressiemodellen zullen geschikt zijn om de relatie tussen elk en de van belang zijnde covariaten te beoordelen met behulp van de methode van Fijn en Grijs.
|
Tot 2 jaar
|
|
Terugval
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Tot 2 jaar
|
|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
De distributie van OS zal worden beoordeeld met behulp van de Kaplan-Meier-methode en distributies zullen worden vergeleken met behulp van de log-rank-test.
Cox-regressiemodellen voor proportionele risico's zullen geschikt zijn om de relatie tussen OS en van belang zijnde covariabelen te beoordelen.
|
Tot 2 jaar
|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
De verdeling van PFS zal worden beoordeeld met behulp van de Kaplan-Meier-methode en verdelingen zullen worden vergeleken met behulp van de log-rank-test.
Cox-regressiemodellen voor proportionele risico's zullen geschikt zijn om de relatie tussen PFS en van belang zijnde covariabelen te beoordelen.
|
Tot 2 jaar
|
|
Acute graft-versus-hostziekte (GVHD)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
De cumulatieve incidentie van acute GvHD zal worden beoordeeld in een concurrerend risicokader met concurrerende risico's van overlijden zonder terugval en terugval van de ziekte.
De methode van Fijn en Grijs zal worden gebruikt om de associatie tussen GvHD en van belang zijnde covariaten te beoordelen.
|
Tot 2 jaar
|
|
Chronische GVHD
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
De cumulatieve incidentie van chronische GvHD zal worden beoordeeld in een concurrerend risicokader met concurrerende risico's van overlijden zonder terugval en terugval van de ziekte.
De methode van Fijn en Grijs zal worden gebruikt om de associatie tussen GvHD en van belang zijnde covariaten te beoordelen.
|
Tot 2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Issa F Khouri, M.D. Anderson Cancer Center
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
28 oktober 2019
Primaire voltooiing (Geschat)
31 maart 2025
Studie voltooiing (Geschat)
31 maart 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
21 februari 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
25 februari 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
27 februari 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
13 maart 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
11 maart 2024
Laatst geverifieerd
1 maart 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Lymfatische ziekten
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Hematologische ziekten
- Lymfoom
- Leukemie
- Voorlopercel lymfoblastische leukemie-lymfoom
- Leukemie, Lymfoïde
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antireumatische middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Adjuvantia, immunologisch
- Antibiotica, antineoplastiek
- Calcineurineremmers
- Immunoconjugaten
- Immunotoxinen
- Antilichamen
- Immunoglobulinen
- Bendamustine Hydrochloride
- Rituximab
- Lenograstim
- Melfalan
- Antilichamen, monoklonaal
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Fludarabine
- Tacrolimus
- Inotuzumab Ozogamicin
- Mechloorethamine
- Stikstof Mosterdverbindingen
Andere studie-ID-nummers
- 2018-0860 (Andere identificatie: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2019-00531 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .