Inotuzumab Ozogamycyna i chemioterapia w leczeniu pacjentów z białaczką lub chłoniakiem poddawanych przeszczepianiu komórek macierzystych

PODSTAWOWY CEL:

I. Ocena bezpieczeństwa dodania inotuzumabu ozogamycyny (IO) przed i po allogenicznej transplantacji u pacjentów z CD22-dodatnimi nowotworami hematologicznymi.

CELE DODATKOWE:

I. Całkowite przeżycie, przeżycie wolne od progresji choroby i odsetek nawrotów. II. Śmiertelność związana z leczeniem. III. Skumulowana częstość występowania ostrej i przewlekłej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD).

ZARYS: Pacjenci są przydzielani do 1 z 2 grup.

GRUPA I: Pacjenci z ostrą białaczką limfoblastyczną (ALL) otrzymują inotuzumab ozogamycyny dożylnie (iv.) przez 1 godzinę w dniu -13, fludarabinę iv. przez 1 godzinę w dniach -5 do -2, melfalan iv. przez 30 minut w dniu -2 oraz takrolimus IV w sposób ciągły począwszy od dnia -2 następnie doustnie (PO) raz dziennie (QD) lub dwa razy dziennie (BID) przez około 6 miesięcy. Pacjenci otrzymujący komórki macierzyste od dopasowanego niespokrewnionego dawcy (MUD) otrzymują dożylnie globulinę antytymocytarną przez 3-4 godziny w dniach od -2 do -1 i nie otrzymują chemioterapii. Pacjenci otrzymują również szpik kostny lub komórki progenitorowe krwi obwodowej dożylnie w dniu 0. Następnie pacjenci otrzymują metotreksat dożylnie przez 30 minut w dniach 1, 3, 6 i 11 oraz filgrastym-sndz podskórnie (SC) raz na dobę, począwszy od 1 tygodnia po przeszczepie do krwi poziomy komórek wracają do normy. Pacjenci z rakiem CD22-dodatnim otrzymują rytuksymab IV przez 4-6 godzin w dniach 1 i 8.

GRUPA II: Pacjenci z chłoniakiem otrzymują inotuzumab ozogamycyny dożylnie przez 1 godzinę w dniu -13, fludarabinę dożylnie przez 1 godzinę i bendamustynę dożylnie przez 30 minut do 1 godziny w dniach od -5 do -3 oraz takrolimus iv. PO QD lub BID na około 6 miesięcy. Pacjenci otrzymujący komórki macierzyste z MUD otrzymują dożylnie globulinę antytymocytarną przez 3-4 godziny w dniach od -2 do -1 i nie otrzymują chemioterapii. Pacjenci otrzymują również komórki progenitorowe szpiku kostnego lub krwi obwodowej IV w dniu 0. Następnie pacjenci otrzymują rytuksymab IV przez 4-6 godzin w dniach 1 i 8, metotreksat IV przez 30 minut w dniach 1, 3 i 6 oraz filgrastim-sndz s.c. raz dziennie, począwszy od 1 tygodnia po przeszczepie. Pacjenci, którzy otrzymali przeszczep komórek macierzystych z MUD, otrzymują również metotreksat IV przez 30 minut w dniu 11.

KONSERWACJA: Między 45 a 100 dniem po przeszczepie komórek macierzystych wszyscy pacjenci otrzymują inotuzumab ozogamycyny dożylnie przez 1 godzinę w dniach 1 i 2. Począwszy od 28 do 100 dni po rozpoczęciu pierwszego cyklu, pacjenci otrzymują inotuzumab ozogamycyny dożylnie przez 1 godzinę w dniach 1 i 2 przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są okresowo kontrolowani.