- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03858127
Minipuberta a její účinky na předčasně narozené novorozence
Předběžná studie o aktivaci hypotalamo-hypofyzární-gonadální osy v kojeneckém věku (minipuberta) a jejích účincích na doháněcí růst a neurokognitivní výsledek u mužských předčasně narozených novorozenců narozených v
Je obecně známo, že v pubertě dochází k určitým hormonálním změnám, ale poznatky o aktivaci téže hormonální osy v prvních měsících života jsou poměrně nedávné a nejsou zcela pochopeny.
Od prvních týdnů života dochází k progresivnímu zvyšování hladin hormonů a tato postnatální aktivace se nazývá „minipuberta“. Zejména u mužů jsou hladiny testosteronu a androgenů spojeny s vývojem a zráním reprodukčního systému a také se změnami ve struktuře mozku a chování. Nedávno bylo také navrženo, že zvyšující se hladina testosteronu během prvních 6 měsíců života, stejně jako během puberty, se promítá do zvýšení lineárního růstu.
U předčasně narozených novorozenců tyto hormony stoupají výše a déle než u donošených novorozenců, což naznačuje, že jejich aktivita je evolučně regulována.
Touto studií by vědci rádi prozkoumali tyto změny a korelovali hladiny hormonů s lineárním růstem a neurobehaviorálním vývojem předčasně narozených dětí.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Aktivace hypotalamo-hypofyzární-gonadální osy (HPG) se vyvíjí prostřednictvím tří hlavních momentů: života plodu, prvních postnatálních měsíců (obvykle prvních 6 měsíců života) a nakonec během puberty. Během fetálního období dochází k vrcholu sekrece gonadotropinu počínaje druhým trimestrem gestace ak následnému útlumu v posledních týdnech až do porodu v důsledku negativní zpětné vazby placentárních estrogenů. U plodů mužského pohlaví převyšují hladiny LH hladiny FSH. Fetální varle vylučuje testosteron a antimülleriánský hormon (AMH) od 8. týdne gestace, což je nezbytné pro maskulinizaci. Tvorba aktivního metabolitu testosteronu, dihydrotestosteronu, je nezbytná pro vývoj prostaty, penisu a šourku. Počáteční vývoj varlat je intraabdominální a sestup varlat do šourku probíhá ve dvou fázích. První, transabdominální, fáze je dokončena v 15. týdnu těhotenství. Druhá, inguinoskrotální fáze je obvykle dokončena do konce 35. týdne gestace a tato fáze je androgen dependentní. Hladiny testosteronu jsou vysoké u plodů mužského pohlaví mezi 10. a 20. týdnem gestačního věku, dosahují hodnot pro dospělé a poté se snižují. Stejně tak hladiny LH a FSH klesají ke konci gestace a jsou nízké v termínu u obou pohlaví v důsledku negativní zpětné vazby placentárních estrogenů.
Druhá postnatální aktivace HPG, nazývaná také „minipuberta“, nastává přibližně ve věku 1 týdne, kdy jsou placentární hormony odstraněny z oběhu. Od prvních týdnů života dále dochází k progresivnímu zvýšení hladin gonadotropinů s větším zvýšením FSH u žen a LH u mužů. Během období „minipuberty“ hladiny gonadotropinů dosahují vrcholu ve 3 měsících života a progresivního vyčerpání kolem 6. měsíce, s výjimkou hladin FSH u žen, které mohou zůstat vysoké dokonce až 3 nebo 4 roky. Zejména u mužů jsou hladiny testosteronu a androgenů spojeny s vývojem a dozráváním reprodukčního systému (penis a varlata), stejně jako s androgynními kožními projevy a odlišnou neurobehaviorální strukturou. Postnatální hladiny testosteronu byly spojeny s chováním mužského typu u 14měsíčních kojenců, což naznačuje roli v neurobehaviorálním vývoji.6 Nedávno bylo také navrženo, jak se zvyšující se hladina testosteronu během prvních 6 měsíců života, stejně jako během puberty, promítá do zvýšení lineárního růstu, bez ohledu na hladiny růstového hormonu (GH) nebo růstového faktoru podobného inzulínu. (IGF1).
Nezdá se, že by předčasný porod ovlivňoval postnatální aktivaci HPG, protože se zdá, že hladiny gonadotropinu stoupají ve stejnou dobu jako u donošených dětí po porodu. Rozdíl je v tom, že u předčasně narozených novorozenců tyto hodnoty trvají vyšší a déle než u donošených novorozenců. Podle nejnovějších longitudinálních dat klesá postnatální aktivita této osy přibližně stejně u donošených novorozenců ve srovnání s předčasně narozenými dětmi se stejným korigovaným gestačním věkem, což naznačuje, že aktivita HPG je evolučně regulována. Toto vyšší zvýšení hladin gonadotropinu u nedonošených mužů bylo spojeno s rychlejším růstem penisu a varlat po narození ve srovnání s donošenými chlapci. Konečně, u novorozenců malých vzhledem ke gestačnímu věku (SGA) existují určité důkazy, že postnatální hladiny FSH a testosteronu jsou vyšší ve srovnání s kojenci s adekvátní hmotností (AGA), i když není známo, zda to koreluje nebo má nějaký vliv na dohánění růstu těchto subjektů.
Pochopení toho, jak může „minipuberta“ ovlivnit lineární růst, vývoj genitálií a neurokognitivní procesy u předčasně narozených novorozenců, má významný vědecký dopad a mohlo by poskytnout více informací pro pochopení auxologických a neurobehaviorálních vývojových vzorců této populace.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kontakty a umístění
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Předčasně narození muži narození ve věku ≤ 32 týdnů gestace
- Poskytnut písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Přiřazení ženského pohlaví při narození
- Předčasně narození muži narození ve věku >32 týdnů gestace
- Děti mužského pohlaví narozené v termínu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Děti mužského pohlaví narozené do 32. týdne těhotenství
|
Odběr vzorku moči pro měření LH a FSH
Vyšetření genitálií
Krátké video kojence nahrané doma rodiči
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Měření luteinizačního hormonu v moči
Časové okno: 18 měsíců
|
LH v moči měřeno každý týden na čerstvých vzorcích pomocí elektrochemiluminiscenční imunoanalýzy (ECLIA).
Analýzu vzorků provede Biochemické oddělení Královské nemocnice pro děti v Glasgow pomocí přístroje Abbott Architect i1600
|
18 měsíců
|
|
Měření hormonu stimulujícího močové folikuly
Časové okno: 18 měsíců
|
FSH v moči se měří každý týden na čerstvých vzorcích pomocí elektrochemiluminiscenční imunoanalýzy (ECLIA).
Analýzu vzorků provede Biochemické oddělení Královské nemocnice pro děti v Glasgow pomocí přístroje Abbott Architect i1600
|
18 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Měření hmotnosti
Časové okno: 18 měsíců
|
Každé miminko bude mít v rámci své rutinní péče týdenní váhu nahou, za použití kalibrovaných vah
|
18 měsíců
|
|
Měření okcipitálního frontálního obvodu
Časové okno: 18 měsíců
|
Každému miminku bude v rámci běžné péče změřen týdenní OFC pomocí měřicí pásky
|
18 měsíců
|
|
Měření růstu penisu
Časové okno: 18 měsíců
|
Každé dítě bude mít týdenní délku penisu měřenou pomocí měřicí pásky
|
18 měsíců
|
|
Měření objemu penisu
Časové okno: 18 měsíců
|
Každému dítěti bude týdně měřen objem penisu pomocí orchidometru
|
18 měsíců
|
|
Video záznam neklidných pohybů
Časové okno: 18 měsíců
|
Každé dítě bude mít 4-5 minutový videozáznam pořízený jeho rodiči pro Prechtlovu metodu pro kvalitativní hodnocení obecných pohybů
|
18 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Paul Dearie, NHS GGC R&D
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další identifikační čísla studie
- GN18ME668P
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .