Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Minipuberta a její účinky na předčasně narozené novorozence

5. března 2019 aktualizováno: NHS Greater Glasgow and Clyde

Předběžná studie o aktivaci hypotalamo-hypofyzární-gonadální osy v kojeneckém věku (minipuberta) a jejích účincích na doháněcí růst a neurokognitivní výsledek u mužských předčasně narozených novorozenců narozených v

Je obecně známo, že v pubertě dochází k určitým hormonálním změnám, ale poznatky o aktivaci téže hormonální osy v prvních měsících života jsou poměrně nedávné a nejsou zcela pochopeny.

Od prvních týdnů života dochází k progresivnímu zvyšování hladin hormonů a tato postnatální aktivace se nazývá „minipuberta“. Zejména u mužů jsou hladiny testosteronu a androgenů spojeny s vývojem a zráním reprodukčního systému a také se změnami ve struktuře mozku a chování. Nedávno bylo také navrženo, že zvyšující se hladina testosteronu během prvních 6 měsíců života, stejně jako během puberty, se promítá do zvýšení lineárního růstu.

U předčasně narozených novorozenců tyto hormony stoupají výše a déle než u donošených novorozenců, což naznačuje, že jejich aktivita je evolučně regulována.

Touto studií by vědci rádi prozkoumali tyto změny a korelovali hladiny hormonů s lineárním růstem a neurobehaviorálním vývojem předčasně narozených dětí.

Přehled studie

Detailní popis

Aktivace hypotalamo-hypofyzární-gonadální osy (HPG) se vyvíjí prostřednictvím tří hlavních momentů: života plodu, prvních postnatálních měsíců (obvykle prvních 6 měsíců života) a nakonec během puberty. Během fetálního období dochází k vrcholu sekrece gonadotropinu počínaje druhým trimestrem gestace ak následnému útlumu v posledních týdnech až do porodu v důsledku negativní zpětné vazby placentárních estrogenů. U plodů mužského pohlaví převyšují hladiny LH hladiny FSH. Fetální varle vylučuje testosteron a antimülleriánský hormon (AMH) od 8. týdne gestace, což je nezbytné pro maskulinizaci. Tvorba aktivního metabolitu testosteronu, dihydrotestosteronu, je nezbytná pro vývoj prostaty, penisu a šourku. Počáteční vývoj varlat je intraabdominální a sestup varlat do šourku probíhá ve dvou fázích. První, transabdominální, fáze je dokončena v 15. týdnu těhotenství. Druhá, inguinoskrotální fáze je obvykle dokončena do konce 35. týdne gestace a tato fáze je androgen dependentní. Hladiny testosteronu jsou vysoké u plodů mužského pohlaví mezi 10. a 20. týdnem gestačního věku, dosahují hodnot pro dospělé a poté se snižují. Stejně tak hladiny LH a FSH klesají ke konci gestace a jsou nízké v termínu u obou pohlaví v důsledku negativní zpětné vazby placentárních estrogenů.

Druhá postnatální aktivace HPG, nazývaná také „minipuberta“, nastává přibližně ve věku 1 týdne, kdy jsou placentární hormony odstraněny z oběhu. Od prvních týdnů života dále dochází k progresivnímu zvýšení hladin gonadotropinů s větším zvýšením FSH u žen a LH u mužů. Během období „minipuberty“ hladiny gonadotropinů dosahují vrcholu ve 3 měsících života a progresivního vyčerpání kolem 6. měsíce, s výjimkou hladin FSH u žen, které mohou zůstat vysoké dokonce až 3 nebo 4 roky. Zejména u mužů jsou hladiny testosteronu a androgenů spojeny s vývojem a dozráváním reprodukčního systému (penis a varlata), stejně jako s androgynními kožními projevy a odlišnou neurobehaviorální strukturou. Postnatální hladiny testosteronu byly spojeny s chováním mužského typu u 14měsíčních kojenců, což naznačuje roli v neurobehaviorálním vývoji.6 Nedávno bylo také navrženo, jak se zvyšující se hladina testosteronu během prvních 6 měsíců života, stejně jako během puberty, promítá do zvýšení lineárního růstu, bez ohledu na hladiny růstového hormonu (GH) nebo růstového faktoru podobného inzulínu. (IGF1).

Nezdá se, že by předčasný porod ovlivňoval postnatální aktivaci HPG, protože se zdá, že hladiny gonadotropinu stoupají ve stejnou dobu jako u donošených dětí po porodu. Rozdíl je v tom, že u předčasně narozených novorozenců tyto hodnoty trvají vyšší a déle než u donošených novorozenců. Podle nejnovějších longitudinálních dat klesá postnatální aktivita této osy přibližně stejně u donošených novorozenců ve srovnání s předčasně narozenými dětmi se stejným korigovaným gestačním věkem, což naznačuje, že aktivita HPG je evolučně regulována. Toto vyšší zvýšení hladin gonadotropinu u nedonošených mužů bylo spojeno s rychlejším růstem penisu a varlat po narození ve srovnání s donošenými chlapci. Konečně, u novorozenců malých vzhledem ke gestačnímu věku (SGA) existují určité důkazy, že postnatální hladiny FSH a testosteronu jsou vyšší ve srovnání s kojenci s adekvátní hmotností (AGA), i když není známo, zda to koreluje nebo má nějaký vliv na dohánění růstu těchto subjektů.

Pochopení toho, jak může „minipuberta“ ovlivnit lineární růst, vývoj genitálií a neurokognitivní procesy u předčasně narozených novorozenců, má významný vědecký dopad a mohlo by poskytnout více informací pro pochopení auxologických a neurobehaviorálních vývojových vzorců této populace.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Očekávaný)

20

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 3 dny (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Naším cílem je zapsat 20 novorozenců narozených do 32. týdne gestačního věku v Royal Hospital for Children v Glasgow. Novorozenci budou zapsáni během prvních 3 dnů života s písemným informovaným souhlasem podepsaným jejich rodiči.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Předčasně narození muži narození ve věku ≤ 32 týdnů gestace
  • Poskytnut písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Přiřazení ženského pohlaví při narození
  • Předčasně narození muži narození ve věku >32 týdnů gestace
  • Děti mužského pohlaví narozené v termínu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Kohorta
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Děti mužského pohlaví narozené do 32. týdne těhotenství
Odběr vzorku moči pro měření LH a FSH
Vyšetření genitálií
Krátké video kojence nahrané doma rodiči

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Měření luteinizačního hormonu v moči
Časové okno: 18 měsíců
LH v moči měřeno každý týden na čerstvých vzorcích pomocí elektrochemiluminiscenční imunoanalýzy (ECLIA). Analýzu vzorků provede Biochemické oddělení Královské nemocnice pro děti v Glasgow pomocí přístroje Abbott Architect i1600
18 měsíců
Měření hormonu stimulujícího močové folikuly
Časové okno: 18 měsíců
FSH v moči se měří každý týden na čerstvých vzorcích pomocí elektrochemiluminiscenční imunoanalýzy (ECLIA). Analýzu vzorků provede Biochemické oddělení Královské nemocnice pro děti v Glasgow pomocí přístroje Abbott Architect i1600
18 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Měření hmotnosti
Časové okno: 18 měsíců
Každé miminko bude mít v rámci své rutinní péče týdenní váhu nahou, za použití kalibrovaných vah
18 měsíců
Měření okcipitálního frontálního obvodu
Časové okno: 18 měsíců
Každému miminku bude v rámci běžné péče změřen týdenní OFC pomocí měřicí pásky
18 měsíců
Měření růstu penisu
Časové okno: 18 měsíců
Každé dítě bude mít týdenní délku penisu měřenou pomocí měřicí pásky
18 měsíců
Měření objemu penisu
Časové okno: 18 měsíců
Každému dítěti bude týdně měřen objem penisu pomocí orchidometru
18 měsíců
Video záznam neklidných pohybů
Časové okno: 18 měsíců
Každé dítě bude mít 4-5 minutový videozáznam pořízený jeho rodiči pro Prechtlovu metodu pro kvalitativní hodnocení obecných pohybů
18 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Paul Dearie, NHS GGC R&D

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

1. března 2019

Primární dokončení (Očekávaný)

1. srpna 2020

Dokončení studie (Očekávaný)

1. srpna 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. února 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. února 2019

První zveřejněno (Aktuální)

28. února 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. března 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. března 2019

Naposledy ověřeno

1. února 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • GN18ME668P

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit